NGR靶向多肽修饰的脂质体的制备NGR-PEG-DSPE

 一． NGR多肽修饰的脂质体的制备

        多肽修饰脂质体的制备方法一般有2种：一种是将活化的DSPE-PEG-MAL（PEG修饰剂，常用的还有DSPE-PEG-NHS，DSPE-PEG-BTC）与成膜材料混合制备脂质体，然后加入导向化合物与活化的MAL反应，使之偶联在脂质体表面，另一种是先将多肽与活化的DSPE-PEG-MAL偶联，然后将偶联产物与脂质体混合搅拌，靠DSPE端的疏水性相互作用使导向化合物连接到脂质体表面[23]。FabioHSPC-CHOL-DSPE-PEG2000-DSPE-PEG2000-MAL 2∶1∶0.08∶0.02摩尔比的磷脂材料，混合溶于有机溶剂中，用氮气吹干成膜，用25 mmol的HEPES和140 mmol的NaCl缓冲液水合（pH 7.4），制备得到空白脂质体。用0.2～0.8 μm的聚碳酸酯膜挤出。再将NGR多肽与制备得到的脂质体等摩尔混合，在4 ℃放置16 h，得到NGR靶向脂质体。Chen等用EPC-CHOL-DSPE-PEG-DSPE-PEG-GGCNGRC 20∶10∶1∶1摩尔比的磷脂材料溶于氯仿中，旋转蒸发成膜，加入123 mmol的pH 5.4的硫酸铵溶液，水浴超声30 min，所得到的脂质体用80 nm的聚碳酸酯膜在50 ℃挤出11次，挤出后用葡聚糖凝胶柱纯化脂质体。有文献报道[22]用第2种方法制备多肽修饰的脂质体较好。优点是防止制备脂质体时超声对多肽活性和活化的DSPE-PEG-MAL的破坏，提高了DSPE-PEG-MAL的利用率，保护了多肽的生物活性。

    二、NGR多肽与DSPE-PEG2000的连接

        NGR多肽修饰脂质体的制备是先将NGR多肽与制备脂质体所需的隐形材料DSPE-PEG连接，制备得到DSPE-PEG2000-NGR，再将其与磷脂材料按一定的比例混合，最终制备得到NGR靶向脂质体。因此，NGR多肽与DSPE-PEG2000连接的数量直接影响到脂质体表面的NGR的密度，影响到脂质体的肿瘤靶向性。研究表明，多肽与DSPE-PEG的连接是通过DSPE-PEG端活泼酯与多肽的α-氨基之间反应进行的。常见的活泼酯类有-MAL，-NHS，-BTC等。DSPE-PEG-MAL与某种NGR多肽的化学反应式见图1。

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