从国内外多项研究来看近视的根本原因是什么？

近几年全世界各个国家的近视率都在持续上升，近视趋向低龄化发展，越来越多的小朋友加入到大人的近视大军里，[1]研究调查发现2020年全世界的近视总人数最基本也有25亿人，短短十年近视总人数就翻了一倍。但令人奇怪的是绝大部分近视的小朋友却又不是因遗传爸爸妈妈而患病，近视人口大增用遗传因素已经解释不了了，究竟近视的根本原因是什么呢？

[2]近视患者容易遭受其他眼部疾病的侵袭：视网膜脱离、青光眼、黄斑出血、白内障等，照着近视率逐年攀升这趋势发展下去，未来眼睛问题将会成为全世界最大的健康隐忧。我们迫切需要弄清楚近视的根本原因，近视发生的生理病理分子机制，知道病因才好对症下药，只要找到准确治疗近视的路径，就可以对近视发生的早期患者进行更高效、可持续的医疗保健，预防这类患者在未来发展成近视；针对已经近视的人，我们也可以找到方法稳控近视度数进一步地增加，以此才能有效防控近视，把高近视率降低下来，让更多人维持眼睛的健康状态。

[3-4]关于近视的原因，人们通常划分为两大类，一是遗传因素，另一个是环境因素。遗传因素就是高度近视眼的爸爸妈妈，会把近视的基因遗传给下一代的孩子，但是遗传因素导致的近视比率不大，解释不了现在近视人口大增的现象。现在的人患上近视，绝大部分的人都是受环境的影响，但环境因素万象丛生，我们就像盲人摸象一样，有人觉得近视的原因是多巴胺，而有的人却认为是褪黑素，往往都是管中窥豹可见一斑。现在人们猜测影响近视的环境因素至少有十来种，眼内压、多巴胺、褪黑素、光污染、户外活动、生物钟、电磁辐射、脉络膜、睡眠等等，发现与近视间接相关的环境因素数不胜数，但却找不出近视的根本原因，来解释影响近视的眼内压、多巴胺、褪黑素等物质的变化。

[5-6]研究发现近视遗传有关生长因子，包括转化生长因子（TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、胰岛素样生长因子（IGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF）。转化生长因子(TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子(IGF)三项的贡献集中在眼睛生长控制的放松；VEGF集中在近视性脉络膜新生血管（CNV）上，而 HGF 似乎不仅在血管水平上进行干预，而且还起到神经保护作用。

遗传因素远不能完全解决近视问题。例如，在相似的人群中，[7]近视和高度近视的患病率存在巨大差异。因此，认为环境/社会文化因素可以回答这个问题是可行的。我们每一个人都具有这五种与近视相关的遗传生长因子，但不是每一个人都会激活这五种近视生长因子；因为用眼环境的变化，导致这些遗传生长因子从隐性变成显性，有的人激活了，有的人没有激活，这也是为什么我们当中有人高度近视，有人中度近视/低度近视，甚至没有近视的原因。

据[1]2020年5月西班牙瓦伦西亚CEU大学联合西班牙瓦伦西亚的合众国卫生与生物医学基金会（FISABIO）医学眼科发表的最新研究，"高度近视患者氧化应激与生长因子失衡"。对近视眼和非近视眼中的氧化应激和生长因子进行了前瞻性研究，实验房水样本采集来自FISABIO眼科医院接受白内障手术的41只真人眼，将患者分为三组：对照组（C）、低度近视组（LM）和高度近视组（HM）。结果发现近视眼患者房水的HGF肝细胞生长因子水平跟对照组相比出现明显的变化，近视度数越高，HGF的浓度越高。而血管内皮生长因子的变化正好与HGF相反，高度近视比低度近视患者的浓度更低。从三组的房水采集样本分析的结果来看，近视度数越高，患者眼睛的抗氧化能力越弱，眼内的亚硝酸盐越高。

实验从房水中测量的总亚硝酸盐（Total nitrite）和抗氧化能力（TAC）都是氧化应激的参数，这两个氧化应激参数与VEGF和HGF生长因子水平显著相关。氧化应激（OS）是指体内自由基生成和抗氧化作用失衡的一种状态，抗氧化剂可以清除掉自由基，但通常抗氧化剂分子下调，使得体内产生高水平的自由基，没有足够的抗氧剂来清除，多出来的自由基游离出来，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物，对脱氧核糖核酸、蛋白质和脂质造成氧化损伤。[8]在动物模型中，暴露于氧化应激会导致感光细胞和神经视网膜以及其他细胞的退化。

西班牙瓦伦西亚CEU大学发表的这项新研究对近视眼和非近视眼中的氧化应激、生长因子、眼轴长度和屈光度的实验数据做了相关性的统计，结果如上表所示。VEGF生长因子与眼轴长度、屈光度呈现负相关的关系，VEGF浓度越低，眼轴长度越长，屈光度越高。VEGF与眼轴长度的相关性为-0.827，VEGF与屈光度的相关性为-0.635，说明VEGF与近视是显著相关，这意味着VEGF生长因子的浓度降低很大可能会诱导近视的发展。

氧化应激参数：抗氧化能力(TAC)和亚硝酸盐（Total Nitrite）的浓度，与眼轴长度、屈光度也呈现显著的相关性。其中TAC抗氧化能力指标与眼轴长度、屈光度呈现显著负相关的关系，相关性都小于-0.7；总亚硝酸盐与眼轴长度、屈光度呈现显著正相关，相关性都在0.6以上；这意味着氧化应激参数很大可能会诱导近视的发展。

对实验数据进行的相关性分析可见氧化应激参数、眼睛生长因子和眼轴长度近视度数之间是彼此相关的，近视的根本原因在于氧化应激，TAC和亚硝酸盐这两个氧化应激参数的变化与近视发展的相关性非常高，高浓度的亚硝酸盐，眼睛的抗氧化能力下降，会激活相关的眼睛生长因子，最终诱导近视的发生发展。

由过量自由基导致的氧化应激，[9]通常与超氧阴离子（O2·－）、一氧化氮自由基（NO－）、过氧化氢自由基（HO2－）、硝酸根阴离子（ONOO－）、羟基自由基（OH－）有关，这些自由基，它们的活性依次提高，硝酸根阴离子和羟基是毒性最强的自由基。自由基之所以具有毒性，是因为自身有不成对的电子，表现出高度活泼不稳定的天性，自由基总是像一个小偷一样，去窃取其他的电子来结合，从而破坏掉眼睛组织。举个例子来说，当自由基过量时，就会扩散到眼睛的各个地方，碰到线粒体内的DNA正在复制，游离的自由基就会把DNA上的电子偷取出来，导致DNA断裂或DNA突变，从而改变DNA表达的功能，这就是自由基表现出来的毒性。

自由基过量生成通常是发生在缺氧状态下，我们的眼睛从早上张开到晚上睡觉，一天三分之二的时间都在工作着，要完成这长时间的眼睛活动，需要大量能量来支撑。而能量来自视网膜线粒体有机物（葡萄糖或脂肪酸）进行的有氧呼吸，我们的眼睛需要透过血管供给大量的氧气和有机物给视网膜线粒体进行呼吸作用产生能量，但是代谢率最高的感光区却没有血管通过，只能依靠脉络膜血管中的氧气渗透供给；我们每天长时间高频度用眼，脉络膜不能给感光区的线粒体提供充足的氧气，导致呼吸作用的电子传递链受阻，不能及时传送出去的电子游离出来形成自由基。

[10]缺氧状态带来的自由基氧化损伤会干扰一氧化氮(NO)和多巴胺在眼睛生长发育过程中的神经调节。多巴胺的主要功能是光适应和视网膜昼夜节律调节。视网膜多巴胺水平的升高刺激了多巴胺能受体D1和D2，这两个受体存在于整个视网膜，一旦眼睛达到正视状态，就会触发一个抑制轴向生长的信号。视网膜在缺血缺氧的状态下，穆勒细胞会释放出bFGF，进而诱导VEGF和HGF分泌。HGF的表达在缺氧条件下上调，增加视网膜血管的通透性，还能增加eNOS（内皮型的一氧化氮合酶）活性和NO生成。

[11]NO作为一种神经调节剂和血管扩张剂，同时也是眼睛生长的调节器和平滑肌松弛剂，在眼睛中起着重要作用。当NO进入脉络膜的时候，会令脉络膜的血管扩张，让血液可以运送更多的氧气和营养物质给感光区，对维持感光细胞的生命活动至关重要。为此HGF生长因子不被激活分泌的话，无长突细胞就不能生成NO，那脉络膜血管就不能扩张造成视网膜缺血缺氧状态，从而促进近视的发生。[12-13]过量的活性氧(ROS)生成可通过NO与O2-反应，促进活性氮氧化物过氧亚硝酸盐（ONOO-）的形成，过氧亚硝酸盐（ONOO-）这种具有毒性的物质会抑制酪氨酸羟化酶（TH）的活性，[14]酪氨酸羟化酶（TH）是多巴胺生物合成的限速酶，酪氨酸羟化酶（TH）的活性降低导致体内多巴胺合成率降低，造成眼轴达到正视状态时，不能触发抑制眼轴继续生长的信号，使得眼轴越过正视化继续向前增长，最终发展成近视。

所以近视的根本原因可能在于氧化应激，当把氧化应激作为近视原因的源头，近视相关的五种生长因子 、多巴胺、褪黑素、脉络膜等近视间接引起变化的物质最终都是与氧化应激相关，多巴胺、脉络膜的变化是因为氧化应激所引起的。如果要防控近视，减少氧化应激的产生是必须要做的事。氧化应激的出现是由于自由基生成和抗氧化剂失衡，没有足够的抗氧化剂清除自由基导致的，我们需要给眼睛尽可能多地补充抗氧化剂。

补充抗氧化剂的最好方式是叶黄素护眼贴，安汰蓝的叶黄素护眼贴富含四大强抗氧化剂，叶黄素、原花青素、维生素A和维生素C。安汰蓝亲脂性眼贴叶黄素的载药量达到600毫克，是普通眼贴的30倍之多，叶黄素既是强抗氧化剂，又具有吸收有毒蓝光的功能，可以减少因蓝光光线照射导致的自由基活性氧的产生。原花青素是一种新型高效抗氧化剂，其抗氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍。眼贴的这四大抗氧化剂透皮进入眼睛里面，完美中和掉多出来的自由基，使自由基的浓度和抗氧剂不再失衡出现氧化应激。

NO对防止近视的发展也是非常重要。我们需要生成更多的NO来调节眼睛的近视，让NO渗透到脉络膜的血管里，扩张血管的口径，让血液的流量增大，给感光区的细胞运送更多的氧气和营养物质，避免视网膜出现缺血缺氧的状态。提高NO生成的方法，目前科学的新式方法是Photobiomodulation技术（简称PBM）。通过PBM，靶向打到呼吸作用电子传递链上的细胞色素C氧化酶上，从而将细胞色素C氧化酶里面的NO分解出来，让其扩散到血管中。安汰蓝的光生物护眼镜，完美搭配安汰蓝护眼灯，萃取护眼灯上独一无二的饱满红光光谱，进行无侵入安全又高效的PBM过程。每天只需十分钟，早上补充能量，晚上修复受损细胞，维持眼睛的健康状态，让你的眼睛轻松一整天。

近视的根本原因是眼睛发生的氧化应激。氧化应激产生的有毒自由基会激活眼睛相关的生长因子，影响脉络膜的供氧，进而引起眼内压升高，多巴胺、褪黑素分泌不足，昼夜节律失衡和生物钟混乱，进而诱导眼轴增长，近视度数加深。所以想要防控近视，我们一定要从氧化应激这方面着手，通过眼贴补充抗氧剂，Photobiomodulation技术释放NO缓解视网膜缺血缺氧状态，减少氧化应激的产生，才有望预防近视的发生。

作者简介：

钱金维，生物医学工程专业，台湾大学电机工程硕士，北京大学光华管理学院硕士，前北京大学MBA导师，经营LCD相关领域超过20年。为研发护眼产品，于2015年创立深圳安普菲科技有限公司，建立安汰蓝品牌，致力于电子屏幕防蓝光技术研发与应用。深耕光学领域多年，发表数十篇相关论文并拥有国内外专利，期望为人类的视力保护，贡献一份心力。

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