【内分泌系统综合征】Vermer-Morrison 综合征
Vermer-Morrison 综合征又称胰源性霍乱、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)瘤、WDHA 综合征[WD 即watery diarrhea(水泻),H 代表 hypopotassemia(低血钾),A代表 achlorhydria(缺乏胃酸)]。
【病因和发病机制】
● VIP 瘤绝大多数发自胰腺 D 细胞;瘤细胞分泌大量 VIP后者促使胰液、胆汁和小肠液不断分泌,导致大量水泻。
● 肿瘤分泌前列腺素(PG)E2,可能也与水泻有关,同时还分泌胰泌素、胰高血糖素、降钙素和 5-轻色胺。
● VIP 也同时抑制胃酸分泌。
● 低血钾的原因,除钾离子从水样便中大量丢失外,血容量的减少,激活了肾素-血管紧张素-醛固酮系统,促使肾小管持续排钾。
【病理】
● VIP 瘤可分良性、恶性,少数为弥漫性增生。
● 肿瘤位于胰腺各部。
【临床表现】
● 无痛性腹泻,每天排出大量水样便,一般达 3~10L,内含大量钠、钾等电解质。
● 脱水者导致血压降低,尿量减少和嗜睡。
● 低血钾引起恶心、呕吐、乏力及腱反射消失,严重者出现肾损害和心律失常,包括各度房室传导阻滞、期前收缩(早搏)和快速性心律失常,甚至发生心室颤动。
● 低胃酸或无胃酸。
● 面部和躯干皮肤发红或出现红斑。
【辅助检查】
● 脱水严重者可见血红蛋白和红细胞计数增高。
● 血糖和血钙增加;血镁和血钾降低,后者常降至3mmol/L以下;病情严重者血尿素氮和肌酐增加。
● 尿中可见蛋白和管型。
● 粪便色如淡茶,常规检查不见异常,隐血试验阴性。
● 胃液分析可见盐酸缺乏或含量极低。
● 血VIP 常>1000 pg/ml(正常参考值<200 pg/ml)
● 血 PGE2也可>1000 pg/ml(正常参考值300 pg/ml)。
● 腹部 B超、CT或MRI检查容易发现肿瘤:肿瘤绝大部分在胰腺,少数在交感神经链,极少数来源于食管、小肠、结肠、肺和肾脏。
● 选择性腹腔动脉造影:可显示胰腺肿瘤。
【鉴别诊断】
● 结肠绒毛状腺瘤:也有腹泻和低血钾,但类便常含大量黏液,结肠镜检可资鉴别。
● Zollinger-Ellison 综合征:即胃泌素瘤。有大量腹泻,胃液中有大量盐酸,胃和十二指肠发生顽固性溃疡。
● 甲状腺髓样癌:因能分泌大量降钙素、前列腺素、5 -羟色胺、血管活性肠肽、组织胺酶和 ACTH 等,有水样腹泻;面部潮红,甲状腺有结节性肿块,血中可检出大量降钙素、前列腺素等。
● 类癌综合征:见于小肠恶性类癌转移到肝脏后;常有严重而顽固的腹泻,但还有皮肤阵发潮红、支气管哮喘发作、右心瓣膜病变(例如,肺动脉瓣狭窄、三尖瓣关闭不全),肝大、质硬而有结节;容易发生胃和十二指肠溃疡,而且血中 5-羟色胺,尿中5-羟吲哚均见增高。
【治疗】
● 生长抑素类似物奥曲肽(octreotide)0.1 mg,1次/8h,能使腹泻明显减轻,长期使用能使肿瘤缩小。
● 糖皮质激素和吲哚美辛也能缓解症状。
● 碳酸锂有一定的疗效,可与上述药物合用,特别是当其疗效出现较慢时。
● 链脲霉素(streptozocin)1g/,1次/周;如与-氟尿嘧啶合用可使肿瘤缩小。
● 如能及时发现肿瘤,宜尽早切除。