头部制药企业每周新闻-2023年7月3日至2023年7月9日
2023年7月3日至2023年7月9日（第20230701期）
l AbbVie（艾伯维）：2023年7月6日，艾伯维将于2023年7月27日中部时间上午8:00公布其2023年第2季度业绩
l Novartis（诺华）：2023年7月7日，诺华宣布，美国特拉华州地方法院就Entresto及sacubitril和valsartan缬沙坦组合专利No. 8,101,659的有效性做出了否定判决，该专利是entresto橘皮书中列出的专利之一。这项专利，连同相关的儿科专有权，将于2025年7月15日到期。诺华坚信该组合专利是有效的，并将向美国联邦巡回上诉法院(CAFC)上诉，推翻地区法院的判决。公司将继续大力捍卫其与Entresto相关的知识产权，包括组合专利以及涉及其他创新的多项专利。目前没有Entresto的仿制产品获得FDA的初步或最终批准。自2019年10月以来，诺华一直与众多寻求批准Entresto仿制药上市的简化新药申请(ANDA)申请人进行专利侵权诉讼。目前，Entresto受多项橙皮书列出的专利保护，这些专利将在2023年至2036年之间到期(包括儿科专有权)。如果仿制药获得批准，在诺华的最终上诉结果或正在进行的涉及其他专利的侵权诉讼之前，任何仿制Entresto产品的商业上市都可能面临后续诉讼的风险。具体的Entresto相关专利如下：
2023年7月6日，美国西弗吉尼亚州北区地方法院裁定，Mylan Pharmaceuticals Inc.(“Mylan”)提出的Entresto仿制产品将侵犯美国专利号8,877,938和9,388,134。这个决定只适用于Mylan。诺华此前与几家ANDA申报者达成和解协议，将能够在商定的日期或在某些情况下更早在美国推出Entresto的仿制药版本。这些和解的细节是保密的
l Johnson & Johnson（强生）：2023年7月4日，强生旗下杨森公司宣布了其2b期临床试验的正向结果，该试验评估了新型、首个唯一的口服白介素-23受体(IL-23R)拮抗剂肽JNJ-2113用于治疗中度至重度斑块性银屑病(PsO)的成人患者的疗效。该试验达到了所有主要和次要终点。与安慰剂相比，接受JNJ-2113治疗的患者在第16周达到PASI 75(主要终点)、PASI 90和PASI 100(分别通过银屑病面积和严重程度指数测量皮肤病变改善75.0%、90%和100%)的比例更高。JNJ-2113的试验结果支持其进入3期临床开发，用于治疗成人患者中重度斑块性PsO。具体结果如下：PASI 75（主要终点）：接受JNJ-2113治疗的成人患者(n=212)在第16周达到PASI 75的比例如下，接受安慰剂治疗的患者(n=43)达到PASI 75的比例为9.3% (p≤0.002)：每日25毫克，37.2% (n=43)；每日两次25毫克，51.2% (n=41)；每日50毫克，58.1% (n=43)；每日100毫克，65.1% (n=43)；每日两次100毫克，78.6% (n=42)。PASI 90（次要终点）：接受JNJ-2113治疗的成人患者在第16周达到PASI 90的比例如下，接受安慰剂治疗的患者(n=43) 达到PASI 90的比例为2.3% (p≤0.002)：每日25毫克，25.6% (n=43)；每日两次25毫克，26.8% (n=41)；每日50毫克，51.2% (n=43)；每日100毫克，46.5% (n=43)；每日两次100毫克，5% (n=42)。PASI 100（次要终点）：接受JNJ-2113治疗的成人患者在第16周达到PASI 100的比例如下，接受安慰剂治疗的患者(n=43) 达到PASI 100的比例为0 (p≤0.05)：每日25毫克，11.6% (n=43)；每日两次25毫克，9.8% (n=41)；每日50毫克，25.6% (n=43)；每日100毫克，23.3% (n=43)；每日两次100毫克，40.5% (n=42)。JNJ-2113(原PN-235)是根据2017年Protagonist Therapeutics和杨森公司之间的许可和合作协议发现并开发的。杨森保留在全球范围内开发JNJ-2113的2期临床试验及以后的独家权利，以及针对广泛适应症进行的商业化。JNJ-2113是一种口服IL-23R拮抗剂肽，与IL-23受体结合，在人T细胞中选择性抑制IL-23信号传导
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年7月3日，阿斯利康公布来自TROPION-Lung01 III期试验的结果，与docetaxel多西他赛(目前的标准化疗方案)相比，在接受过至少一种既往治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在无进展生存期(PFS)的主要终点有统计学意义的显著改善。对于另一个主要终点总生存期(OS)，数据不成熟，在中期分析中观察到datopotamab deruxtecan相比docetaxel的早期趋势，但未达到预定的统计显著性。试验将按计划继续进行。Datopotamab deruxtecan是阿斯利康和第一三共联合开发的一种特异性工程化靶向TROP2的DXd抗体药物偶联物(ADC)。Datopotamab deruxtecan由与Sapporo Medical University合作开发的人源抗TROP2 IgG1单克隆抗体组成，通过基于四肽的可切割连接体连接到许多拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(exatecan衍生物)上。阿斯利康和第一三共于2019年3月和2020年7月签署了全球合作协议，共同开发和商业化Enhertu和datopotamab deruxtecan，在日本第一三共保留每个ADC的专有权。第一三共负责Enhertu和datopotamab deruxtecan的生产和供应
l Lilly（礼来）：2023年7月6日，礼来宣布，《新英格兰医学杂志》(NEJM)公布了BRUIN 1/2期试验的详细结果，该试验评估了非共价(可逆)布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂pirtobrutinib在成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中使用的有效性和安全性。NEJM的出版物提供了2022年美国血液学会(ASH)年会上公布的数据细节。包括247名BTK抑制剂预处理的CLL/SLL患者，他们参加了BRUIN研究的1期和2期。所有接受至少一剂吡托鲁替尼治疗的CLL/SLL患者(n=317)均报告了安全性。截至数据截止日期，87.4%的患者接受了pirtobrutinib推荐的2期剂量每日一次200mg，中位治疗时间为16.5个月(范围:0.2-39.9)。报告的安全性与先前数据一致。Pirtobrutinib是一种高选择性(BTK的选择性比临床前研究98%的其他激酶高300倍)，BTK酶的非共价(可逆)抑制剂。BTK在B细胞抗原受体信号通路中起关键作用，这是正常白细胞(称为B细胞)和恶性B细胞的发育，激活和存活所必需的。BTK是一种经过验证的分子靶标，发现于许多B细胞白血病和淋巴瘤中，包括CLL。Pirtobrutinib被开发用于可逆结合BTK，提供持续的高靶标覆盖率，并在C481获得性耐药突变存在下保持活性。Pirtobrutinib于2023年1月27日以Jaypirca (Pirtobrutinib)的形式在FDA加速审批途径下获得批准。Jaypirca适用于治疗复发或难治性MCL的成人患者，至少经过两种全身治疗，包括BTK抑制剂。该适应症基于缓解率的加速审批下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益情况
l Boehringer Ingelheim（勃林格殷格翰）：2023年7月4日，在第25届世界皮肤病学大会(WCD)上，勃林格殷格翰公布了EFFISAYIL 2试验的最新数据，显示与安慰剂相比，spesolimab在48周内显著降低了84%的泛发性脓疱性银屑病（GPP）风险。此外，123例患者在高剂量组spesolimab治疗第4周后没有出现脓疱。Spesolimab(SPEVIGO)最近获得了美国FDA和中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)的突破性治疗认定(BTD)，作为预防GPP发作的研究性治疗药物。Spesolimab是一种新型的人源化选择性抗体，可特异性阻断白细胞介素-36受体(IL-36R)的激活，IL-36R是免疫系统中的一个信号通路，参与多种自身炎症性疾病的发病机制
l Astellas（安斯泰来）：2023年7月6日，安斯泰来宣布，美国FDA已受理并授予zolbetuximab生物制品许可申请(BLA)的优先审查，zolbetuximab是一种在研靶向CLDN18.2的新型嵌合IgG1单克隆抗体，用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者，其肿瘤为CLDN18.2阳性。预计FDA答复时间为2024年1月12日。Zolbetuximab通过与胃癌上皮细胞表面的CLDN18.2结合而起作用。这种结合相互作用通过激活两种不同的免疫系统途径抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)诱导癌细胞死亡
l Teva（梯瓦）：2023年7月5日，梯瓦宣布将于2023年8月2日东部时间上午8:00宣布2023年第2季度业绩
l Biogen（渤健）：2023年7月6日，卫材和渤健宣布，美国FDA已批准补充生物制剂许可申请(sBLA)，通过传统审批途径批准LEQEMBI(lecanemab-irmb) 100 mg/mL静脉注射用于治疗阿尔茨海默病(AD)成人的疾病进展速度和减缓认知和功能衰退。LEQEMBI的批准是基于卫材全球Clarity AD临床试验的3期数据，在该试验中，LEQEMBI达到了主要终点和所有关键次要终点，结果具有统计学意义，证实了LEQEMBI的临床益处。主要终点是基于全球认知和功能表，Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB)结果。与安慰剂相比，在LEQEMBI治疗18个月时将CDR-SB临床下降率降低了27%。此外，由照顾AD患者的人测量的AD日常轻度认知损失表AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS MCI-ADL)为次要终点，在统计学上显著提高了37%。此表衡量的是病人独立生活的能力，包括穿衣、吃饭和参加社区活动的能力。Clarity AD研究的全部结果在阿尔茨海默病临床试验(CTAD) 2022会议上公布，并于2022年11月29日同时发表在《新英格兰医学杂志》上。LEQEMBI是一种人源化免疫球蛋白γ1 (IgG1)单克隆抗体，针对聚集性可溶性(原纤维)和不溶性淀粉样蛋白β (Aβ)。LEQEMBI靶向并清除持续积累的最具神经毒性的Aβ形式，并去除现有的斑块，以治疗这种进行性慢性疾病
l Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年7月3日，阿斯利康公布来自TROPION-Lung01 III期试验的结果，与docetaxel多西他赛(目前的标准化疗方案)相比，在接受过至少一种既往治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在无进展生存期(PFS)的主要终点有统计学意义的显著改善。详见以上阿斯利康的新闻
l Vertex（福泰制药）：2023年7月5日，福泰制药宣布，欧盟委员会已批准ORKAMBI(lumacaftor/ivacaftor)的药品说明书扩展，用于治疗1至2岁以下的囊性纤维化(CF)儿童，这些儿童在囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因中具有两个F508del拷贝突变，这是该疾病最常见的形式。ORKAMBI(lumacaftor/ivacaftor)是一种由lumacaftor和ivacaftor组合而成的口服药物。Lumacaftor是针对F508del-CFTR蛋白的加工和转运缺陷而设计的，旨在增加细胞表面成熟蛋白的数量。Ivacaftor被称为CFTR增强剂，旨在促进CFTR蛋白在细胞膜上运输盐和水的能力。lumacaftor和ivacaftor的联合作用有助于水合物和清除气道中的粘液
l Eisai（卫材）：2023年7月7日，卫材和渤健宣布，美国FDA已批准补充生物制剂许可申请(sBLA)，通过传统审批途径批准LEQEMBI(lecanemab-irmb) 100 mg/mL静脉注射用于治疗阿尔茨海默病(AD)成人的疾病进展速度和减缓认知和功能衰退，详见以上渤健新闻
l Bausch（博士康）：2023年7月7日，博士康和KKR宣布，Bausch Receivables Funding LP(博士康全资子公司)与KKR达成了一项6亿美元的无追索权融资安排。将由博士康一家全资子公司的一些应收账款作为抵押。该融资工具提供了大约五年的额外流动资金
l Bausch（博士康）：2023年7月7日，博士康及其口腔保健业务公司OraPharma宣布将于2023年7月7日至9日参加在伊利诺伊州芝加哥举行的美国牙科保健师协会(ADHA)年会
l Abbott（雅培）：2023年7月5日，雅培宣布，美国FDA已批准AVEIR双室(DR)无引线起搏器系统，这是世界上第一个用于治疗心律异常或缓慢患者的双室无引线搏器系统。通过雅培专有的i2i通信技术，AVEIR DR设备根据患者的临床需求在两个无导联起搏器之间提供同步或协调的心脏起搏。i2i技术利用高频脉冲，通过人体血液的自然导电特性在每个无引线起搏器之间传递信息。为了支持双腔治疗，每个植入物与配对的联合植入装置进行搏动通信。这种导电通信比植入式医疗设备或传统起搏器中使用的其他替代方案电感，射频或蓝牙通信使用的电池电流要少得多。与传统的起搏器不同，无导线装置通过微创手术直接植入心脏，无需心脏导线。因此，无铅起搏器减少了人们接触铅，减少感染相关并发症，并且提供了更少的限制性和更短的植入后恢复期
l Fresenius Kabi（费森尤斯卡比）：2023年7月3日，费森尤斯卡比宣布，其无柠檬酸盐阿达木单抗生物仿制药IDACIO(阿达木单抗-aacf)在美国上市，用于治疗参考产品Humira(阿达木单抗)的所有符合条件的慢性自身免疫性疾病。IDACIO有自我给药预充注射器和自我给药预充笔(自动注射器)。IDACIO(阿达木单抗-aacf)是一种肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂，为Humira(阿达木单抗)的生物类似药。阿达木单抗是一种结合TNFα并阻断其一般细胞因子作用的单克隆抗体。阿达木单抗调节TNF介导的细胞功能，并适用于一系列自身免疫性疾病
l 中生制药：2023年7月6日，中国生物制药宣布，invoX (中国生物制药之全资附属公司) 旗下F-star Therapeutics (“F-star”)与武田订立战略合作及许可协议，该合作将利用F-star专有的全人Fcab™及四价mAb² ™平台，研究及开发用于癌症患者的新一代多特异性免疫疗法。武田将获得全球范围内的独家许可，以研究、开发及商业化合作中产生的包含Fcab结构的抗体，而F-star将保留研究、开发及商业化包含若干其他Fcab结构的抗体的权利。F-star将收到一笔预付款，以及合作期间的研究经费，亦有资格获得未来潜在的开发及商业化里程碑付款，金额最高可达约10亿美元，另加专利使用费。此项合作是F-star与武田订立的第三份许可协议。第一份及第二份免疫肿瘤学双特异性抗体的许可协议已分别于2022年7月及2023年3月公布。武田目前仍在今天宣布的合作范围之外继续开发此类已获得授权许可的抗体
l Chugai（中外制药）：2023年7月4日，中外制药宣布，其TW全资子公司已推出Hemlibra，这是由中外制药开发的药物，用于常规预防无因子VIII抑制剂的血友病A患者出血发作
l 石药集团：2023年7月3日，石药集团公告，附属公司欧意药业有限公司开发的雷贝拉唑钠肠溶片(20mg)已获得中华人民共和国国家药品监督管理局颁发的药品注册批件并视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。雷贝拉唑钠是一种质子泵抑制剂类抗溃疡病药，其在胃壁细胞中酸性条件下转化成为活性形式（亚磺酰基形式），通过修饰质子泵(H+、K+-ATP酶）的巯基，抑制H+、K+-ATP酶的活性并抑制胃酸分泌。该产品用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison）综合征
l 石药集团：2023年7月5日，石药集团公告，附属公司欧意药业有限公司开发的琥珀酸地文拉法辛缓释片（50mg）已获得中华人民共和国国家药品监督管理局颁发的药品注册批件。该产品属化学药品3类，为中国首仿获批，并视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。琥珀酸地文拉法辛是第三代抗抑郁药，其通过抑制5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取机制来增加5-羟色胺和去甲肾上腺素浓度而发挥双重抗抑郁作用。该产品用于成人抑郁症(MDD)的治疗。与传统抑郁药相比，该产品有着独特的选择性5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制优势，是全球广泛使用的抗抑郁药品
