新研究：维A酸乳膏提高磺基转移酶活性 米诺地尔增效方法

数十年来，米诺地尔已广泛用于促进毛发生长和减少脱发，然而至今米诺地尔的临床有效率仍然很低，仅30％-50％。有太多人用了米诺地尔这种FDA批准的治疗脱发的外用药物6个月甚至一年后发现没有任何效果，或仅出现轻微改善。

有大半人头皮中磺基转移酶活性较低，不足以将米诺地尔转化成足够的米诺地尔硫酸盐，后者是发挥米诺地尔的血管舒张作用和头发生长作用所需的活性代谢物。同时米诺地尔硫酸盐稳定性差容易水解，不适合长期保存，市面没有相关产品。

从根本上来说，提高磺基转移酶活性才是关键。在我之前的文章提到一款称为MinoxiBOOST的产品，可以提高米诺地尔无反应者的磺基转移酶活性，从而提高米诺地尔有效性，却减少另一半受试者的磺基转移酶活性。

好消息是，2019年的一项新研究[1]打开了米诺地尔增效的新局面：

在医院皮肤科招募了20名18岁或以上的受试者（10名男性和10名女性）。所有受试者的平均年龄为32岁。男性受试者的平均Norwood得分为III，女性受试者的平均Ludwig得分为II。所有受试者均被诊断出患有雄激素性脱发。在过去的6个月中，没有受试者使用过米诺地尔，非那雄胺或类维生素A（局部或口服）。

向每位受试者提供20g一管的外用0.1％维A酸乳膏治疗，连续4天每天1次涂在目标部位。在使用维A酸之前确保头皮干燥。 在第6天，研究人员收集了目标区域的10根拔毛，并检查目标区域是否有不良反应。

所有二十名受试者均没有报告不良反应。使用米诺地尔治疗5天之前和之后的米诺地尔反应测试数据：

在治疗前，通过米诺地尔反应测试测得的平均磺基移酶酶为0.57±0.33。5天后，平均磺基转移酶酶活性为0.58±0.29。因此，总体上局部维A酸并不明显提高磺基转移酶活性。

但是，对米诺地尔无反应者，即酶活性的测试值小于0.4的那些，处理前酶活性值为0.26±0.09，而处理后为0.35±0.16。达到了统计学显着性，p = 0.0397。

因此，对米诺地尔无反应者，外用0.1％维A酸5天明显增加了毛囊磺基转移酶的酶活性。更重要的是，最初预计对米诺地尔无反应的受试者中有43％的被转换为预计有反应者。

文章提到，先前有研究建议将米诺地尔与维A酸联合以促进头发生长[2][3][4]，认为维A酸降低了皮肤屏障功能促进米诺地尔吸收。 然而，这种解释是不可能的，因为维A酸趋于增加真皮厚度[5]。

在这个研究中发现维A酸处理增加了毛囊的磺化活性，增加的毛囊磺化活性可能会增加血液中可检测的米诺地尔的含量，因为米诺地尔硫酸盐的水溶性比米诺地尔高。 这可以解释以前的报告，但是不支持以下结论：维A酸降低皮肤的屏障功能、促进吸收起作用。

有趣的是，从上面的图表看，预计对米诺地尔有反应的13名受试者中有9名出现了磺基移酶活性降低，其中有一个变成了预计无反应，跟MinoxiBOOST有点相似，但是大部分只是轻微减少。

维A酸比起MinoxiBOOST更容易获取，维A酸乳膏是非处方药，一只15元，临床上用于治疗寻常痤疮、特别是黑头粉刺皮损，老年性、日光性或药物性皮肤萎缩，鱼鳞病及各种角化异常及色素过度沉着性皮肤病、银屑病；它还可以通过刺激胶原蛋白的产生来对抗皱纹和皮肤老化。常见的副作用是可能会引起皮肤刺激症状，如灼感、红斑及脱屑，可能使皮损更明显，但同时表明药物正在起作用，不是病情的加重。皮肤多半可适应及耐受，刺激现象可逐步消失。

对米诺地尔无效者可以尝试配合0.1%维A酸软膏，一天一次，只需避免白天使用，因为日光可加重维A酸对皮肤的刺激导致维A酸分解，动物实验提示维A酸可增强紫外线致癌能力，因此本品最宜在晚间及睡前应用。

这项研究的作者来自印度、美国、中国等地的高校或医疗机构。值得一提的是，其中的R. Dhurat在2013年关于微针的研究掀起了微针加米诺地尔治疗脱发的风潮。根据那项研究，使用微针加米诺地尔和单用米诺地尔各50人，结果4个月后微针组全部有效，单用米诺地尔组剩下44个没放弃的人里有16个无效，28个轻微改善。

微针和维A酸都能增效米诺地尔，但是最好不要同时用，建议错开一两天再用，比如下面这个案例[6]可以稍做个参考：

这是他使用非那、米诺、微针、维A酸、酮康唑一年的效果，虽然在后面的照片中，他的头发更长，但是相比之前的照片，额角的头发显然更多更长了。

米诺地尔一天2次，有时会忘记，但总是至少用1次
非那雄胺一天一次0.5mg 自从开始非那以来，就减少了性欲，对我来说是一件好事。
酮康唑洗发水每周3次，打算退出，怀疑它的功效
每周一次微针 Dr.pen1.5mm
维A酸凝胶每周2次，但打算退出这个，这会使头皮干燥，我认为微针是米诺地尔的最佳助手 （实际上微针和米诺都可能让头皮干燥）
在事情变得非常糟糕之前，它并没有引起我的注意。我想我从18岁到24岁之间就开始脱发，却没有引起任何注意。有一天，我我看见了一块秃皮，然后吓坏了。我在国外待了半年，回来的时候我稍微看了一下，尝试了一些愚蠢的东西，这些东西是行不通的，并且忽略了好一会儿，直到它搞得我的头发不得安宁，无论如何我开始变得有意识，开始真正的研究非那雄胺，然后在接下来的几周中，我添加了米诺地尔，其余的继续研究。

此前有一些关于维A酸增效米诺地尔的临床研究，比如2007年韩国有一个研究[7]总共31例雄激素脱发患者（3-5级脱发），随机分为2组，比较5％米诺地尔和0.01％维A酸联合米诺地尔的疗效和安全性。

实验组用5％米诺地尔和维A酸溶解在95%酒精和5%丙二醇，每日一次；对照组用5%米诺地尔一天2次，溶剂同前；安慰剂组用95%酒精和5%丙二醇的混合物。

在9周和18周后，就治疗效果而言，米诺地尔和0.01％维A酸溶液每天一次与每天两次5％米诺地尔没有显著差异。

但是这个研究并没有设一天一次米诺地尔的对照组，不排除米诺地尔一天一次和一天两次效果本就差不多的可能性。

进一步检索，有一个研究[8]表明如果在米诺地尔一天2次用一年后改为一天1次，头发数量会在一两年内持续减少，第3年才有所回升；坚持每天2次米诺地尔头发数量大概会在第3年开始减少：

这方面的研究不多，还需要更多有效的临床试验证明。但是看起来，米诺地尔一天2次的效果会比一天一次更好，说明维A酸加米诺地尔一天一次就能起到和一天2次米诺地尔相似的作用。

最终是否加入外用维A酸乳膏是还要针对具体情况，综合上述证据：

• 在单用米诺地尔无效的情况下，不应忽略维A酸，维A酸乳膏是低成本又有效的方法，可以提高头皮中磺基转移酶活性。

• 如果本就对米诺地尔有反应，维A酸可以暂不考虑。但如果感觉一天2次米诺地尔太粘腻，可以尝试配合维A酸乳膏一天一次米诺地尔。

• 如果对米诺地尔有反应，会在1年后得到最佳效果，然而在两三年后头发会减少，效果将不如第1年，联合非那雄胺，维A酸或微针能否延长米诺地尔的起效时间值得关注

关联文章：

微针滚轮生发吗？怎么用？（https://zhuanlan.zhihu.com/p/44098655?from=singlemessage）

关于米诺地尔增效剂MinoxiBOOST的临床数据

参考

^Sharma A, Goren A, Dhurat R, et al. Tretinoin enhances minoxidil response in androgenetic alopecia patients by upregulating follicular sulfotransferase enzymes[J]. Dermatologic therapy, 2019, 32(3): e12915.

^Kwon, O., S., Pyo, H., K., Oh, Y., J., Han, J., H., Lee, S., R., Chung, J., H., Eun, H., C., Kim, K., H. (2007). Promotive effect of minoxidil combined with all-trans retinoic acid (tretinoin) on human hair growth in vitro. Journal of Korean Medical Science

^Yoo, H., G., Chang, I., Y., Pyo, H., K., Kang, Y., J., Lee, S., H., Kwon, O., S., Cho, K., H., Eun, H., C., Kim, K., H. (2007). The additive effects of minoxidil and retinol on human hair growth in vitro. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 30, 21-26.

^Ferry, J., J., Forbes, K., K., VanderLugt, J., T., Szpunar, G., J. (1990). Influence of tretinoin on the percutaneous absorption of minoxidil from an aqueous topical solution. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 47, 439-446

^Voorhees, J., J. (1990). Clinical effects of long-term therapy with topical tretinoin and cellular mode of action. Journal of International Medical Research, 18, 26-28.

^https://www.reddit.com/r/tressless/comments/lkq1n7/1_year_results_fin_min_microneedling_tretinoin/

^Shin H S, Won C H, Lee S H, et al. Efficacy of 5% minoxidil versus combined 5% minoxidil and 0.01% tretinoin for male pattern hair loss[J]. American journal of clinical dermatology, 2007, 8(5): 285-290.

^Olsen E A, Weiner M S, Amara I A, et al. Five-year follow-up of men with androgenetic alopecia treated with topical minoxidil[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 1990, 22(4): 643-646.