肿瘤异质性——个人小了解

肿瘤细胞的“变身术”

        不少科研汪会发现自己养的肿瘤细胞养着养着和当初买回来的样子不一样了？难道是自己在培养的过程发生了交叉污染？还是细胞不够稳定？

如果在培养细胞过程中发现细胞形态发生了变化，第一个要考虑到的是你养的细胞是否发生了交叉污染。这个问题的回答可以做STR鉴定。第二要考虑细胞密度是否过高而改变细胞形态或是在传代是没有把细胞吹散。

排除这些原因，带着疑问，小编在这里搜罗了一下资料做简单的解释。

一、什么是肿瘤细胞系

        肿瘤细胞在实验研究中，被划分为肿瘤原代细胞，肿瘤细胞系（株）。可以理解成肿瘤细胞系是并不是只有一种类型细胞，它是具有相同或不同表型的几个细胞谱系，而且是现有细胞系中最多的一类。人肝癌细胞系根据细胞不同的特征就分为好几种（如图一），其中SMMC-7721、MHCC97已经证实被污染而退出了实验的舞台。肿瘤细胞株则是用克隆培养或者其他技术分离选择了一种细胞谱系，并具有某些特殊性质或标志物的细胞。（在现在的实验研究中，细胞系和细胞株已经不太区分了。）

二、肿瘤细胞——传代过多的细胞其特征会变

       肿瘤细胞和永生化细胞也有相似之处，它们都是能够一直传代（前者自发，后者人为），也因此会出现永生化细胞的问题。这个“永生化”使得它们会无限分裂，达到一定程度后，甚至会表达在体内任何细胞类型中都找不到的独特基因模式。不断的分裂会使其不断积累基因突变，当达到一定程度其形态就会改变了。因此，小编建议可以定期验证培养细胞的特征，而不要使用已经传代过多的细胞。

三、肿瘤细胞多种表型的原因——肿瘤异质性

        在这里简单提一下一个概念---肿瘤异质性。它指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。它可以按个体、时间、位置等简单划分（如图二）。它和肿瘤细胞系拥有多个细胞谱系是有着密切关系的。我们试想，如果一个5 cm3的肿瘤是由单个肿瘤细胞发育而来，那么这个肿瘤中的所有肿瘤细胞应该具有完全一致的基因组和生物标志物。但是，真实情况不是这样的，目前已知，肿瘤中往往包含了几种基因型和表型完全不同的肿瘤细胞。这就是我们上面所说的肿瘤异质性了。

         那为何会有肿瘤异质性的产生呢？相信大家都听过生物进化论——优胜略汰，适者生存。肿瘤细胞在不同微环境和应激压力下，会往不同方向发生基因突变来适应生存下来。而肿瘤异质性这个概念是用来解释肿瘤的耐药性。在肿瘤发育的初期，肿瘤是相对同质的，但是由于肿瘤细胞的一个重要特性是基因组的不稳定性，因此肿瘤细胞在应激的影响下持续的获得新的突变，最终构成了肿瘤的异质性。

        在这里，我们可以猜测，肿瘤越大，肿瘤的异质性就越强。肿瘤如果处在同质阶段，那么靶向药就会很容易治好这个同质的肿瘤；如果肿瘤处于异质的阶段，那么肿瘤的耐药性就会增强。因此才会有这个治疗肿瘤的口号“早诊断，早治疗”。而处于传代较少的肿瘤细胞系可以看成相对同质的阶段，其基因型是一致的；到了后期传代次数提升，肿瘤细胞系在不同的选择压力下，其基因就会往不同的方向突变，就有可能会产生不一样的表型。

        综上所述，由于肿瘤异质性的存在，使得无论是在肿瘤组织还是肿瘤细胞系内，它们都会拥有相同或多个细胞谱系的，这也是会导致肿瘤细胞形态不一样的原因之一。

参考文献：

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