德国菌菇玫克微朵：靶向药和免疫治疗，谁能成为肺癌患者耐药后的“大招”？
如今治疗肺癌的“武器”有手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、中医调理，其中靶向治疗不仅延长了部分肺癌患者的生存期，同时副作用也相对较低。
但是，吃靶向药难免会遭遇“耐药”，今天就给大家整理了一下耐药后的常见治疗方式。
01
耐药后的常见治疗策略
吃靶向药之前要先做基因检测，检测出的靶点如果正好有靶向药吃就可以吃，但由于每个人的肿瘤情况不同，耐药也分为两类：
原发性耐药：吃靶向药后肿瘤还是继续长大。
获得性耐药：刚开始可以让肿瘤缩小，但是后来控制不住了。具体耐药时间会因人而异。
非小细胞肺癌患者建议检测9大靶点：EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET、HER2及PD-L1。
以EGFR患者耐药为例，耐药后又分两类情况：
局部进展：比如肺部肿瘤没长大，但是脑部肿瘤增大，说明这个药物对全身肿瘤控制很好，只有特定部位不行，我们科学进行局部治疗。一般可以先不停靶向药，但需要对脑部增大的肿瘤进行治疗。
全身进展：全身多处肿瘤都变大。一般就要再次进行活检看还能不能吃其它靶向药，如果没有靶向药吃了，就用其它治疗手段。
小结
耐药后先别着急，要让医生看看现在吃的靶向药对肿瘤是否还要效果。如果彻底没效果了就要再次活检，一方面看肿瘤有没有变成其它肺癌，一方面看看有没有新靶点继续吃其它靶向药。
02
EGFR耐药
EGFR靶向药耐药以后，如果是全身进展了，也是建议先做活检。如果出现下面这些靶点，可吃相应的靶向药[2-7]，如果没有靶向药吃了，就要改其它治疗手段了。
EGFR靶向药
①一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。
②二代：阿法替尼、达可替尼。
③三代：奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。
T790M突变
吃一代或二代EGFR靶向药的，耐药后大部分有T790M突变，可以改吃三代EGFR靶向药。
耐药罕见靶点
1.HER2扩增
Trastuzumab deruxtecan（DS-8201，简称T-DXd）。
2.BRAF V600E突变
达拉非尼+曲美替尼。
3.RET融合
①普拉替尼。
②塞普替尼。
03
EGFR突变患者和免疫治疗
EGFR突变患者首选药物仍是靶向药。
《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识2022版》的结论：EGFR突变的初治患者，不推荐免疫治疗；EGFR突变靶向耐药且广泛进展的患者，在排除靶向治疗机会后可以考虑尝试使用免疫治疗。
简单来说，EGFR突变患者靶向药耐药以后，活检后能吃靶向药的以靶向治疗为主，没有靶向药吃的，免疫治疗可能也有效，因为靶向药耐药后，肿瘤微环境会发生改变。
参考来源
[1] 2022年非小细胞肺癌NCCN指南推荐
[2]Johnson M,et al.Treatment strategies and outcomes for patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer resistant to EGFR tyrosine kinase inhibitors:Focus on novel therapies.Lung Cancer.2022;170:41-51.
[3]K.Goto,et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in patients(Pts)with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer(NSCLC):Interim results from the phase 2 DESTINY-Lung02 trial.2022 ESMO.LBA55..
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[7]Lu S,et al.Efficacy and safety of selpercatinib in Chinese patients with advanced RET fusion-positive non-small-cell lung cancer:a phase II clinical trial(LIBRETTO-321).Ther Adv Med Oncol.2022;14:17588359221105020.
