CR病例丨卡度尼利单抗联合化疗治疗HER-2阳性晚期胃食管交界肿瘤

——Front Immunol. 期刊——

Frontiers in Immunology， ISSN:1664-3224,2010年创刊，出版国家：瑞士；由Frontiers Media S.A出版。近6年影响因子起起伏伏，除2018年影 响因子均为4分+外，其他均为5分以上，2020年有新突破，2020年影响因子为：7.561，目前即时因子为8.436。

本次带来的是国内康方生物上市的一款靶向PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗，在HER2阳性晚期胃食管交界肿瘤患者中应用取得CR的病例报告。

——卡度尼利单抗联合化疗CR病例报告——

背景：

人表皮生长因子受体2（HER2）是晚期胃癌或胃食管交界处腺癌(G/GEJ)最显著的治疗靶点。然而，靶向治疗并未显著提高患者生存率。目前，针对HER-2扩增肿瘤患者，除了靶向治疗外，替代方案尚未有。

案例展示：

一名42岁男子被诊断为GEJ腺癌（IV期），伴有肝转移和肺转移。该患者被纳入一项试验（NCT03852251），该试验排除了已知HER2阳性的患者：AK104，一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，联合化疗（mXELOX）作为晚期胃G/GEJ癌症患者的一线治疗。

AK104联合化疗6个周期后，观察到免疫相关的肺毒性。激素治疗后，研究者再次使用AK104，未观察到进一步的肺毒性。患者在免疫疗法联合单药卡培他滨治疗期间发生免疫相关肝炎。在将类固醇疗法与吗替麦考酚酯联合治疗后，患者的免疫性肝炎有所改善。尽管如此，由于患者长期缺乏药物治疗而被排除在临床研究之外，且鉴于患者的不良免疫反应，抗肿瘤治疗也被终止。患者未接受后续免疫抗肿瘤治疗，免疫相关肝炎仍间歇性发生，但疾病评估维持在PR。2020-06-10年，PET/CT和胃镜活检标本证实了完全缓解。二代基因测序用于指导近期随访中的后续治疗。结果表明，ERBB2突变发生在拷贝数58.4934（HER-2），TMB=3.1，MSS。IHC:EBV（−），PD-L1 CPS=3，HER-2（3+）。

结论：

HER-2阳性的晚期GEJ癌症患者接受PD-1/CTLA-4双特异性抗体免疫治疗联合化疗，并获得完全缓解。它为HER-2阳性患者提供了一种新颖、高度特异性和高效的治疗选择。当曲妥珠单抗不可行时，应将其作为一种新的治疗方法。目前，研究者正在努力克服这种阻力。

延申阅读

# 胃癌一线  AK104（PD-1/CTLA-4双抗）研究 （2022 ASCO GI）

研究背景

与单纯化疗相比，抗PD-1药物加化疗作为晚期G/GEJ癌（Checkmate-649）的一线治疗能够产生OS和PFS益处，表明免疫检查点抑制剂和化疗之间具有协同作用。

与PD-1单一疗法相比，抗PD-1和抗CTLA-4的联合治疗始终显示出更高的应答率，但毒性更高。

AK104（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）与XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）或改良XELOX（mXELOX）在G/GEJ癌症队列中的疗效和安全性（NCT03852251）的Ib/II期研究结果，有望带来新的突破。

试验方法

不能切除的晚期G/GEJ腺癌患者, 无论PD-L1状态如何，既往均未进行全身治疗，排除已知HER2阳性pts。入选患者接受AK104（4mg/kg、6mg/kg、10mg/kg、Q2W或10mg/kg、15mg/kg Q3W）+化疗（mXELOX Q2W或XELOX Q3W）。主要终点是ORR（RECIST v1.1）。

结果

截至到2021年8月，共计入组96名患者，中位年龄62.7岁（29～75），男性占比70.8%，ECOG PS 1患者占比 62.5%，肝转移患者占比44.8%。中位随访时间为9.95个月（0.4-26.8）。88名患者（92%）至少进行了一次基线后肿瘤评估。

• ORR：65.9%（58/88），其中2例（2.3%）完全缓解，56例（63.6%）部分缓解。

• DCR为92.0%（81/88），DOR为6.93个月（95%Cl，4.60-11.20）。mPFS为7.10月（95%Cl, 5.55-10.48），mOS为17.41月(95%CI，12.35至NE）。

• PD-L1 CPS≥1 vs CPS＜1，mOS为17.41月  vs 14.65月。
  

• 治疗相关不良事件（TRAE）发生率为97.9%，最常见的是血小板计数下降（60.4%）、白细胞计数下降（58.3%）、中性粒细胞计数下降（56.3%）、贫血（47.9%）、恶心（30.2%）、呕吐（30.2%）、天冬氨酸转氨酶升高（30.2%）。Grade ≥3 TRAEs发生率为62.5%，没有发现新的安全信号。

  
  

结论

AK104联合mXELOX/XELOX在既往未经治疗的晚期G/GEJ腺癌患者中显示出良好的活性和可管理的安全性。AK104+化疗是这些患者潜在的新一线治疗选择。AK104联合化疗作为G/GEJ癌一线治疗的III期研究正在进行中。

参考文献

Peng J, Zhu Q, Peng Z, Chen Z, Liu Y, Liu B. Patients with positive HER-2 amplification advanced gastroesophageal junction cancer achieved complete response with combined chemotherapy of AK104/cadonilimab (PD-1/CTLA-4 bispecific): A case report. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1049518. doi: 10.3389/fimmu.2022.1049518. PMID: 36569905; PMCID: PMC9773983.

A phase Ib/II, multicenter, open-label study of AK104, a PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, combined with chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer.