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纳米载体前瞻性研究:pH/GSH/ROS响应

2023-07-17 13:26 作者:bili_66581438225  | 我要投稿

PEG-缩醛- pcl -PEG

可脱壳聚合物胶束减轻氧化应激和炎症,增强缺血性中风治疗

白藜芦醇是一种具有神经保护作用的天然化合物,它可以清除活性氧(ROS),抑制缺血性卒中导致的氧化应激和炎症反应。然而,白藜芦醇的临床应用受到血脑屏障(BBB)的阻碍,因为它很难穿过BBB到达缺血脑组织。为了克服这一障碍,设计了一种新型的逐步靶向纳米平台,利用ph响应型聚合物和两种靶向配体。这种纳米平台可以包裹白藜芦醇,形成胶束。胶束表面修饰了cRGD肽,可以识别并结合BBB上的αvβ3整合素,从而促进胶束通过BBB的转运。胶束内部还修饰了三苯基膦(TPP),可以在酸性环境下与线粒体膜上的负电荷相互作用,实现对线粒体的靶向。这种纳米平台可以有效提高白藜芦醇在缺血脑组织中的分布和生物利用度,从而增强其神经保护作用。通过清除ROS,纳米平台可以抑制小胶质细胞的激活和M1型极化,促进其向抗炎M2型转化。这样,纳米平台可以减轻缺血性卒中引起的氧化应激和炎症损伤,改善神经功能恢复。这种逐步靶向纳米平台为治疗缺血再灌注损伤提供了一个创新和有效的策略,展示了白藜芦醇在神经药理学领域的巨大潜力。

Cu-TBB
铜菌绿素纳米片作为强效肿瘤免疫治疗的特异性细胞焦亡诱导剂

细胞焦亡是一种新的癌症免疫治疗策略,但是如何在不损伤正常细胞的情况下特异性地诱导肿瘤细胞焦亡还是一个难题。在这里,制备了一种创新的细胞焦亡诱导剂——铜-菌绿素纳米片(Cu-TBB)。合成的 Cu-TBB 可以在富含谷胱甘肽 (GSH) 的肿瘤微环境中被激活为“开启”状态,分别释放出 Cu +和 TBB。有意思的是,释放出的Cu +可以触发连锁反应,在细胞内生成O 2 −•和高毒性的·OH。此外,释放出的TBB还可以生成O 2 −•和1 O 2750 nm 激光刺激下。令人振奋的是,Cu +触发的连锁反应和光动力治疗途径导致有效的细胞焦亡以及树突状细胞激活和 T 细胞激活,从而同时消灭原位肿瘤并抑制远处肿瘤的发展和转移。总之,精心制备的 Cu-TBB 纳米片已被证明可以在体外和体内特异性地诱导焦亡,从而增强肿瘤免疫原性和抗肿瘤效果,同时最大程度地降低全身副作用。

BSA-AuNPs

具有主动/被动双靶向能力的酸响应 DNA-Au 纳米机器用于组合癌症治疗

DNA纳米技术由于具有良好的生物相容性、结构可编程性和多功能性等优点,引起了生物医学领域的浓厚兴趣。研究者设计了一种由DNA纳米花和金纳米颗粒组成的DNA-Au纳米机器,可以利用DNA纳米花上的适体和金纳米颗粒上的牛血清白蛋白实现对宫颈癌细胞的主动/被动双靶向。DNA-Au纳米机器可以在宫颈癌细胞内被酸性溶酶体激活,从而释放出DNA纳米花中负载的阿霉素进行化疗,并且使金纳米颗粒在溶酶体中发生电荷反转和聚集,从而增强光热效应进行热疗。DNA-Au纳米机器可以有效地杀死宫颈癌细胞,实现化疗光热联合治疗的高效率和协同效应,是一种具有临床应用潜力的纳米治疗平台。

DSF@Zn-DMSNs
原位 Zn2+ 螯合反应激活自噬增强肿瘤化学免疫治疗

化疗可以通过触发免疫原性细胞死亡(ICD)诱导强大的T细胞抗肿瘤免疫反应,这是肿瘤细胞从非免疫原性形式转化为免疫原性的过程。然而,由于肿瘤细胞的低免疫原性和免疫抑制的肿瘤微环境,ICD的抗肿瘤免疫反应仍然有限。尽管自噬参与激活肿瘤免疫,但自噬在ICD中的协同作用仍然难以捉摸,具有挑战性。设计了一种由介孔二氧化硅纳米粒子构成的智能纳米药物载体,可以在肿瘤微环境中同时释放锌离子和双硫仑,两者在弱酸性条件下发生原位螯合反应,生成有毒的锌离子螯合物。锌离子螯合物可以有效地杀死肿瘤细胞,通过凋亡和自噬两种途径释放出免疫原性细胞死亡的信号分子,如细胞核碎片、热休克蛋白等,从而诱导T细胞的激活和浸润,形成强大的抗肿瘤免疫反应。这种纳米粒子可以实现一种肿瘤微环境响应性自噬放大的策略,通过自噬的激活增加免疫原性细胞死亡的信号分子的释放,从而增强化学免疫治疗的效果和安全性,为癌症治疗提供了一种新的方法。

Cur@HMSN-BSA
活性氧引发中空介孔二氧化硅纳米粒子释放姜黄素用于治疗 PM2.5 引起的急性肺损伤

暴露于直径≤2.5μm的细颗粒物(PM2.5)会导致肺组织严重炎症和氧化应激。然而,目前很少有有效的治疗PM2.5引起的许多肺部疾病的方法,如急性肺损伤(ALI)。制备了一种负载姜黄素的介孔二氧化硅纳米颗粒,可以在细胞内ROS的刺激下释放姜黄素,从而清除ROS和抑制炎症。这种纳米颗粒可以用于治疗PM2.5引起的急性肺损伤,因为它们可以降低促炎细胞因子的分泌,并促进巨噬细胞的M2型极化,从而消除炎症激活。这种纳米颗粒是一种有前景的肺炎治疗平台,因为它们可以协同清除细胞内ROS和抑制炎症反应。


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