今天介绍的是布尼亚病毒的另一分枝——汉坦病毒。

简介

      汉坦病毒（Hantaan Virus，HTNV）是旧世界汉坦病毒家族(Orthohantavirus，hantavirus)的有包膜，单链，反义RNA病毒。 它是韩国出血热的病原体。它以韩国的汉坦河（Hantan River）命名，并因此得名。

结构

       汉坦病毒粒子的直径约为120-160纳米（nm）。 病毒包膜的脂质双层约5 nm厚，并嵌入有糖残基附着的病毒表面蛋白。 这些糖蛋白，称为Gn和Gc，由病毒基因组的M片段编码。 它们趋于彼此缔合（异二聚体化），并具有内部尾部和外部区域，该区域延伸到信封表面之外约6 nm。

        包膜内部是核衣壳。 它们由核衣壳蛋白N的许多拷贝组成，它们与病毒基因组的三个片段相互作用形成螺旋结构。 病毒编码的RNA聚合酶也存在于内部。 按质量计算，病毒体大于50％的蛋白质，20–30％的脂质和2–7％的碳水化合物。 病毒体的密度为1.18克/立方厘米。 这些特征是汉坦病毒科的所有成员共有的。

基因组

       汉坦病毒的基因组是负义单链RNA。 它们的基因组由三个部分组成：小（S），中（M）和大（L）段。 长度为1-3 kb（kb）的S段编码核衣壳（N）蛋白。 长度为3.2-4.9 kb的M段编码一个糖蛋白前体多蛋白，该蛋白被共翻译切割成包膜糖蛋白Gn和Gc，也称为G1和G2。  L片段长6.8–12 kb，编码L蛋白，其主要用作转录和复制所用的病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

        在病毒体中，汉坦病毒的基因组RNA被认为与N蛋白复合形成螺旋核衣壳，由于基因组片段5'和3'末端序列之间的序列互补性，其RNA成分呈圆形。

         与其他布尼亚病毒一样，三个片段中的每个片段都有一个共有的3'-末端核苷酸序列（AUCAUCAUC），与5'-末端序列互补，并且不同于该家族中其他四个属的核苷酸序列。这些序列似乎形成了泛柄结构，似乎与病毒核衣壳蛋白结合促进了复制和衣壳化。 大段的长度为6530–6550个核苷酸（nt），中段的长度为3613–3707 nt，小段的长度为1696–2083 nt。

       每个片段的5'和3'处是短的非编码序列：在5'端的所有序列中的非编码片段为37-51 nt。  3'非编码区不同：L段38-43 nt； L段38-43 nt。  M段168–229 nt； 和S段370-730 nt。S区段的3'末端在属之间保守，提示其功能。

生命周期

        病毒进入宿主细胞是通过与表面细胞受体结合而开始的。 整合素被认为是体外汉坦病毒的主要受体，但补体衰变促进因子（DAF）和补体C1q受体的球状头（Gc1qR）也已在培养细胞中介导了附着。 进入可能通过许多可能的途径进行，包括网格蛋白依赖性内吞作用，网格蛋白依赖性受体介导的内吞作用和微胞饮作用。 然后将病毒颗粒转运至晚期内体。 低pH触发Gc介导的膜与内体膜融合，将核衣壳释放到细胞质中。

        核衣壳释放到细胞质中后，通过微管相关运动将复合物靶向到ER-高尔基体中隔室（ERGIC），从而在ERGIC处形成病毒工厂。

        这些工厂然后促进病毒蛋白的转录和随后的翻译。 病毒基因的转录必须通过L蛋白与三种核衣壳物种的结合来启动。 除转录酶和复制酶功能外，病毒L蛋白还被认为具有核酸内切酶活性，可裂解细胞信使RNA（mRNA），以产生用于引发病毒mRNA转录的带帽引物。 抢帽的结果是，汉坦病毒的mRNA受到了封顶，并包含非模板的5'端延伸。

        G1（Gn）和G2（Gc）糖蛋白形成异源寡聚体，然后从内质网运输到高尔基复合体，在此糖基化完成。L蛋白通过正义RNA中间体的复制而产生新生的基因组。 据信汉坦病毒粒子是通过核衣壳与嵌在高尔基体膜中的糖蛋白缔合，然后萌芽进入高尔基体池而组装的。 然后，新生的病毒粒子在分泌小泡中转运至质膜，并通过胞吐作用释放。

传播途径

        汉坦病毒传播是通过吸入雾化的啮齿动物尿液和粪便。

病毒库

       黑线姬鼠，也被称为条纹田鼠，是汉坦病毒的病原学载体。

死亡率

        在汉坦病毒引起的出血热中，在出现感染症状之前，人的潜伏期在两到四周之间。 症状的严重程度取决于病毒载量。 汉坦病毒的死亡率为10％至12％。

汉坦病毒肾综合征(Hantavirus hemorrhagic fever with renal syndrome)

        HFRS的症状通常在接触传染性物质后的1至2周内出现，但在极少数情况下，它们可能需要长达8周的时间才能发展出来。 在流行性肾病中，潜伏期为三周。 最初的症状突然开始，包括剧烈的头痛，背部和腹部疼痛，发烧，发冷，恶心和视力模糊。 个人可能会脸红，眼睛发炎或发红或出现皮疹。 以后的症状可能包括低血压，急性休克，血管渗漏和急性肾功能衰竭，这可能导致严重的体液超负荷。

       疾病的严重程度取决于引起感染的病毒。 汉坦病毒感染通常会引起严重的症状，而汉城病毒，萨列玛病毒和普马拉病毒感染通常更为严重。 完全恢复可能需要数周或数月的时间。

 疾病的过程可以分为五个阶段：

1.高热期

        症状包括脸颊和鼻子发红，发烧，发冷，手掌出汗，腹泻，全身乏力，头痛，恶心，腹部和背部疼痛，呼吸道疾病（例如流感病毒常见的问题）以及胃肠道问题。 这些症状通常发生三至七天，并在暴露后约两至三周出现。

2.降压期

       当血小板水平下降并且症状会导致心动过速和低氧血症时，就会发生这种情况。 此阶段可以持续2天。

3.寡相

       此阶段持续三到七天，其特征是肾功能衰竭和蛋白尿。

4.利尿期

       其特点是每天三至六升的利尿作用，可持续数天至数周。

5.恢复期

       这通常是在发生恢复并且症状开始改善时。

      汉坦病毒肾综合征也可能是致命的。 在某些情况下，已知会导致永久性肾衰竭。

汉坦病毒肺综合征(Hantavirus pulmonary syndrome)

       汉坦病毒肺综合征的潜伏期为2至4周，在此期间，患者保持无症状。随后，患者会经历3-5天的流感样前驱期症状，包括发烧，咳嗽，肌肉疼痛，头痛，嗜睡，呼吸急促，恶心，呕吐和腹泻。