“至少需要20亿美元全球资金来开发和生产疫苗。”

编译：步摇

编辑：tuya

出品：财经涂鸦 

本文来自《Nature》4月9日发布的报道。 

在世界范围内寻找结束冠状病毒大流行的方法之际，寻找和生产疫苗的竞赛正在进行中。一些乐观的预测表明，这种疫苗可能会在12-18个月内上市，但研究人员已经警告说，从物理上讲不可能为每个人生产足够的疫苗，富裕国家可能会囤积供应。 

所需的生产设备将取决于哪种疫苗效果最好。一些研究人员说，即使从未使用过疫苗生产设施，政府和私人出资者也应给疫苗生产商一定的资金，以提前提高其生产能力。尽管已经承诺提供资金来帮助解决此问题，但这些承诺仍未达到公共卫生专家认为需要的数十亿美元。 

冠状病毒的资源也必须与其他疫苗的需求相平衡。全世界的制造工厂每年可生产出数亿剂流感疫苗，而这些公司只习惯在需求旺盛的时候加快生产。 

但是，传染病专家大卫·海曼（DavidHeymann）说，如果数十亿人需要一种新型的冠状病毒疫苗，并且各公司继续对流感，麻疹，腮腺炎，风疹和其他疾病进行常规注射，那么生产可能会短缺。伦敦卫生与热带医学学院的疾病专家负责一个小组，该小组就诸如COVID-19大流行等疾病紧急情况向世界卫生组织（WHO）提供建议。 

世卫组织表示，它还在制定一项计划，以确保疫苗的公平分配。但是在实践中如何实施尚不清楚。伦敦大学学院创新与公共目标研究所所长，经济学家马里亚纳·马祖卡托（Mariana Mazzucato）说：“在大流行中，我们不希望疫苗只能由生产它们的国家/地区使用，而不是普遍获得。” 

疫苗联盟是疫苗和免疫联盟的负责人，塞瑟·伯克利（SethBerkley）同意，无论是物质上还是政治上的供应限制，都是一个世界“大问题”。 

选择优胜者？ 

快速生产大量疫苗的一大挑战是扩大生产规模，因为所需的基础设施将根据疫苗类型而有所不同。 

疫苗可能由冠状病毒的弱化或灭活版本，或表面蛋白的某些部分或RNA或DNA序列的一部分组成，被注射到体内的纳米颗粒或另一种病毒（例如麻疹）中。它可能需要在大量的细胞中生长，或者使用合成RNA或DNA的机器制造，甚至在烟草植物中生长。 

研究人员费利佩·塔皮亚（Felipe Tapia）表示，如果用灭活形式的SARS-CoV-2制成的疫苗证明是最有效的，则应该更容易估计出所需剂量，因为这种工业技术至少早在1950年代就已经存在。德国马格德堡复杂技术系统动力学研究所的生物工程的马克斯·普朗克表示，也就是说，以高浓度生产和纯化整个SARS-CoV-2病毒可能需要具有3级生物安全认证的设施。 Tapia说，这些都是稀缺的，这可能就是为什么很少有公司说他们正在尝试这种方法的原因。 

至少有十几家公司正在追逐将RNA或DNA注入人体的想法，这些方法将激发我们的细胞制造SARS-CoV-2所使用的蛋白质之一。伦敦生物医学研究资助者惠康公司疫苗项目负责人查理·韦勒（Charlie Weller）说：“ RNA和DNA平台可能涉及一个更简单的过程，这可能使它们更易于扩展。”但是，尚未批准使用这种方法的疫苗治疗人类任何疾病。 

总部位于马萨诸塞州剑桥的Moderna于3月中旬向志愿者注入了其首个基于RNA的测试冠状病毒疫苗，该公司正在对该计划进行试验，另一家是位于德国蒂宾根的CureVac，该公司表示其拥有每年多达4亿剂基于RNA的疫苗的必要生产设施。两项努力均获得了流行病防制创新联盟（CEPI）的资助，该基金会位于奥斯陆，该基金于2017年启动，是一个为爆发疫情提供资金和协调疫苗的全球联盟。 

CEPI还宣布了其他六个疫苗研究团队的资金，包括一项旨在重新设计麻疹疫苗以使其在体内产生免疫性SARS-CoV-2蛋白的合作。法国国家生物医学研究机构INSERM的病毒学家兼研究主管Marie-PauleKieny说，如果这样做行得通，那么麻疹疫苗生产设施可能会被用于制造COVID-19疫苗，但她警告说可能必须增加容量，以免破坏最初的设定。 

制造过程中的其他元素可能会造成瓶颈。由SARS-CoV-2蛋白或一个关键片段组成的“亚基”疫苗通常需要佐剂，添加分子以增强免疫反应。马里兰州罗克维尔市的一家非政府组织美国药典（USP）首席科学官Jaap Venema说，这些药物可能会在大流行期间变成稀缺的成分，例如特定的脂质，该成分有助于设定药物质量标准。 

快速生长疫苗的另一个想法是使用植物。卷烟巨头英美烟草公司（BAT）于4月表示，其中业务是在快速增长的烟草工厂中种植疫苗（由其子公司肯塔基生物工艺公司开发）。但是Venema表示，这种基于植物的疫苗产品还有更多的监管障碍需要清除，包括遵守转基因生物的法规-这可能会使快速追踪这一过程变得非常困难。 

预付现金 

一个悬而未决的问题是如何确保世界各国政府和企业现在投入足够的资金，以便能够在2021年迅速生产出疫苗。CEPI表示，至少需要20亿美元的全球资金来帮助开发候选疫苗并为其生产疫苗。国家政府已承诺向这些试验提供6.9亿美元。CEPI说，还需要另外的10亿美元来制造和向世界成功分发SARS-CoV-2疫苗。CEPI首席执行官Richard Hatchett告诉STAT，即使最终没有使用这笔钱，也可能需要投入数十亿美元来帮助企业扩大生产能力。 

亿万富翁慈善家比尔·盖茨（Bill Gates）是华盛顿比尔与梅琳达·盖茨基金会（Bill＆Melinda GatesFoundation）的联合主席，他还说应该提前建造设施。他告诉美国媒体说，他的基金会将有助于建立设施，“只是为了避免浪费时间”，直到我们知道哪种疫苗平台将是最成功的。但是，与盖茨基金会联系时，没有提供进一步的细节。 

制药巨头强生公司（Johnson＆Johnson）是获得一笔巨额投资的公司，该公司在三月份宣布与美国政府生物医学高级研究与开发管理局建立10亿美元的合作伙伴关系，以开发基于工程版腺病毒的疫苗，这包括一项旨在迅速扩大生产能力的计划，其目标是“为全球提供超过十亿剂疫苗”。 

英国布赖顿萨塞克斯大学的健康政策研究人员OhidYaqub表示，政府可以帮助疫苗生产者制定计划，指出他们打算购买多少疫苗以及建议谁接种。 

下一步将是建立所谓的高级市场承诺，即在批准疫苗之前以特定价格购买药品，就像通过GAVI向儿童分发肺炎球菌疫苗一样。 

伯克利和其他人还说，捐助国可以向投资者出售债券，以此为无力购买疫苗的人群筹集资金。这种方法以前也已成功使用：国际免疫融资机构（IFFIm）为GAVI向儿童提供的疫苗筹集资金。 

法律会成为障碍吗？ 

但是，即使制造了许多疫苗，似乎也没有办法强迫各国共享。马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学健康安全中心的Amesh Adalja说，在2009年H1N1流感大流行期间，澳大利亚是最早生产疫苗的国家之一，但由于立即要为其公民购买疫苗而没有立即出口。他说：“大多数国家都颁布了法律，允许政府强迫制造商在国内销售产品，但我认为这种情况不会改变。” 

CEPI表示，尚无关于将公平分配制度纳入合同的原则或规则的共识，这些合同可以被一致地实施和执行。也没有全球实体负责在全球范围内订购疫苗生产并为此付费。 

CEPI的传播经理Mario Christodoulou表示：“在继续开发COVID-19疫苗的同时，各国政府，全球卫生领导人和监管机构必须紧迫应对这一挑战。” 

华盛顿特区乔治敦大学全球健康科学与安全中心的亚历山德拉·费兰（Alexandra Phelan）表示，世界卫生组织（WHO）曾试图介入，以确保公平共享疫苗库存。在中国，埃及和印度尼西亚等国家爆发H5N1流感后，世卫组织成员国通过了一项决议，在大流行性流感防范下，各国向世卫组织协调的实验室网络提供病毒样品，但有一项谅解，即在流感大流行的情况下，该组织将根据需要考虑获取世卫组织的疫苗，诊断剂和药品库存。但是，由于PIP是为流感而设计的，因此不适用于当前的冠状病毒爆发。 

各国可以就当前的流行病达成与大流行性流感防范类似的框架，但极不可能为定于5月召开的世界卫生大会及时准备协议草案，而成员国必须对此草案进行投票。而且，由于已经传播了太多的SARS-CoV-2，目前尚不清楚这种协议是否有效，因为疫苗制造商可以从私人实验室获取病毒样本，Phelan说。 

到疫苗到达时，世界上许多地方可能已经感染了新的冠状病毒。但是，即使在这种情况下，许多人可能还是希望通过镜头提高免疫力。Yaqub说，继续考虑确保在未来的任何流行中都有足够的疫苗生产能力仍然至关重要。 

他说：“关于如何有效，可靠和安全地生产疫苗的关注始终存在，即使我们无法获得冠状病毒疫苗，或者我们已经设法找到其他应对冠状病毒的方法。”