头部制药企业每周新闻-2023年11月13日至2023年11月19日
2023年11月13日至2023年11月19日（第20231103期）
l Roche（罗氏）：2023年11月14日，罗氏宣布，欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)建议批准皮下（SC）Tecentriq (atezolizumab)。Tecentriq可以在大约7分钟内注射，大多数注射需要4到8分钟，而静脉(IV)输注需要30到60分钟，可为患者、医疗团队和护理人员腾出时间。CHMP推荐Tecentriq SC用于之前已批准的Tecentriq IV的所有适应症，包括某些类型的肺癌、肝癌、膀胱癌和乳腺癌。预计欧盟委员会将在不久的将来对其批准作出最终决定。CHMP的积极意见是基于IB/III期IMscin001研究的关键数据，该研究显示，当皮下给药时，Tecentriq在血液中的含量相当，并且安全性和有效性与静脉制剂一致。罗氏最近在2023年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)大会上公布了总生存期(OS)数据，中位随访时间为9.5个月。更新的分析证实了早期的结果，并显示SC和IV治疗组的OS和其他疗效终点是一致的。Tecentriq是一种单克隆抗体，设计用于结合程序性死亡配体-1 (PD-L1)，PD-L1在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞。Enhanze给药技术是基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20 (rHuPH20)，这种酶可以在皮下局部和暂时降解透明质酸(一种糖胺聚糖或体内天然糖链)。这增加了皮肤下组织的渗透性，为Tecentriq提供了进入空间，使其能够迅速分散并吸收到血液中
l Roche（罗氏）：2023年11月16日，罗氏宣布，在接受CE标志的国家推出Elecsys Anti-HEV IgM和Elecsys Anti-HEV IgG免疫测定试剂盒，用于检测戊型肝炎病毒(HEV)感染。通过检测HEV感染，临床医生可以帮助患者确定症状的原因并确定适当的治疗方法，监测严重急性HEV的进展情况，并通过抗病毒治疗预防严重疾病进展。Elecsys Anti-HEV IgM是一种体外定性检测人血清和血浆中HEV IgM抗体的免疫测定方法，可用于检测急性或近期获得的HEV感染。Elecsys Anti-HEV IgG是一种用于体外定量测定人血清和血浆中HEV IgG抗体的免疫测定方法，可用于检测最近或过去的HEV感染。Elecsys Anti-HEV IgM和Elecsys Anti-HEV IgG检测的总体相对灵敏度分别为98.7% (95% CI 97.3-99.5%)和99.1% (95% CI 98.0-99.7%)。总特异性分别为99.4% (95% CI 99.2-99.6%)和99.8% (95% CI 99.6-99.9%)。新的分析可用于cobas e 411分析仪，cobas e 601/602模块，以及cobas e 402和cobas e 801分析模块
l AbbVie（艾伯维）：2023年11月16日，艾伯维在《柳叶刀》杂志上公布了详细的结果，评估了UBRELVY (ubrogepant) 100 mg用于在发作前症状期间治疗急性偏头痛的有效性、安全性和耐受性。这项名为PRODROME的3期研究显示，与安慰剂相比，在前驱期(即预计头痛发作前1-6小时)给予UBRELVY可显著降低中度或重度头痛发生的可能性，并减少功能障碍。前驱症状是偏头痛发作的四个阶段中最早的一个阶段，由各种症状组成，包括对光和/或声音敏感、疲劳和颈部疼痛，这可能是头痛阶段的早期征兆。在经历前驱症状的偏头痛患者中，症状可以在头痛发作前数小时到数天出现。前驱期的治疗提供了一个机会，以避免发展或减轻偏头痛发作的头痛阶段的严重程度。在试验期间，能够识别出至少75%的前驱症状导致头痛的偏头痛患者(N=518)被随机分配到双盲交叉治疗组。研究结果表明：在UBRELVY治疗的46%的符合条件的前驱症状后，24小时内没有中度或重度头痛，而安慰剂治疗的这一比例为29% (P<0.0001)；UBRELVY治疗后，41%的符合条件的前驱症状发生后，48小时内没有中度或重度头痛，而安慰剂治疗后的这一比例为25% (P<0.0001)；使用UBRELVY治疗符合条件的前驱症状后24小时内功能正常的患者多于使用安慰剂治疗后的患者[优势比(OR) 1.66，95% CI 1∙40-1∙96；P<0.0001)；UBRELVY治疗后24%的患者24小时内没有任何强度的头痛，安慰剂治疗后为14% (P<0.0001)的患者没有头痛。在前驱期给药时未观察到新的安全信号。最常见的副作用是恶心(UBRELVY：5% vs安慰剂：3%)、疲劳(UBRELVY：3% vs安慰剂：2%)、头晕(UBRELVY：2% vs安慰剂：3%)和嗜睡(UBRELVY：2% vs安慰剂：1%)。UBRELVY是一种口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂(gepant)，用于治疗急性有或无先兆的成人偏头痛，是一种广泛的偏头痛发作患者的选择。UBRELVY是同类药物中首个直接阻断CGRP的药物，CGRP是偏头痛发作时释放的一种蛋白质。
l Johnson & Johnson（强生）：2023年11月13日，强生医疗科技宣布，MONARCH平台和MONARCH支气管镜已在中国获得监管部门批准。该平台是中国首个被批准用于周围型肺手术的微创机器人辅助技术，也是强生MedTech在中国批准的首个机器人辅助技术。这也是MONARCH平台首次获得美国以外的监管机构批准。MONARCH平台与MONARCH支气管镜一起使用，旨在为诊断和治疗过程中提供成人患者气道的支气管镜可视化通道。该设备使医生能够使用微创机器人辅助技术进行周围型肺手术
l Johnson & Johnson（强生）：2023年11月14日，强生旗下杨森公司公布了来自VOYAGER PAD三期临床试验的两项新分析数据，强化了XARELTO (rivaroxaban [2.5 mg，每日2次+阿司匹林100 mg，每日1次])优于标准治疗(单独使用阿司匹林)的益处。分析数据表明，XARELTO在治疗高危和脆弱患者以及伴有或不伴有冠心病(CAD)的患者中的作用。研究结果于2023年11月11日至13日在宾夕法尼亚州费城举行的美国心脏协会(AHA) 2023年科学会议上公布。XARELTO联合阿司匹林对脆弱PAD患者总血管事件的影响：脆弱组PAD（外周动脉疾病）患者发生MALE的风险更高，MALE被定义为急性肢体缺血(ALI)和大截肢手术的合并症状。脆弱患者被定义为年龄大于75岁，体重小于50 kg或基线eGFR小于50 mL/min/1.732。与安慰剂(单独使用阿司匹林)相比，XARELTO联合阿司匹林(2.5 mg每日2次+阿司匹林100 mg每日1次)可有效减少脆弱和非脆弱患者的MALE发生。在接受XARELTO加阿司匹林治疗的脆弱患者中，6.2%的患者经历了MALE，而安慰剂治疗的患者为10.3%。在非脆弱患者中，接受XARELTO+阿司匹林治疗的患者中，7.9%的患者出现了MALE，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为9.7%。随着时间的推移，XARELTO加阿司匹林也减少了脆弱患者总血管事件的发生，三年时每100名患者的绝对发生率为82.1个事件，而安慰剂治疗三年时每100名患者的绝对发生率为99.3个事件。在非脆弱患者中也观察到类似的获益，XARELTO加阿司匹林治疗组3年时每100名患者的事件发生率为70.4，而安慰剂治疗组3年时每100名患者的事件发生率为81.6。重要的是，在脆弱组和非脆弱组中，TIMI血流分级的改善结果一致。XARELTO加阿司匹林对两组患者的TIMI分级均有持续的数值增加。脆弱组(HR 1.66；95% CI 0.87-3.19)和非脆弱组(HR 1.37；95% CI 0.83-2.24，p 0.65)。XARELTO联合阿司匹林对伴有或不伴有伴随性CAD的PAD患者下肢血运重建术(LER)后心肌梗死的作用：在LER之后，PAD患者发生急性肢体缺血或下肢血流量迅速减少的可能性增加了四倍，这通常与长期住院以及截肢、残疾和死亡的高发生率有关，除非给予适当的治疗。PAD患者发生MACE(定义为心肌梗死(MI)、缺血性卒中或心血管死亡)的风险也较高。在这项分析中，14.1%的PAD和CAD患者接受XARELTO加阿司匹林治疗时发生了MACE，而接受安慰剂(阿司匹林单独)治疗的患者为17.6%。仅在PAD患者中，接受XARELTO+阿司匹林治疗的患者中有11%发生了MACE，而接受安慰剂治疗的患者中有9.8%发生了MACE。总体而言，XARELTO加阿司匹林在降低冠心病和非冠心病患者的MACE方面表现出一致的益处。在本分析中，CAD患者(HR 2.23；CI 1.10-4.53)和非CAD患者(HR 1.15；CI 0.72-1.84)与安慰剂加阿司匹林相比，XARELTO加阿司匹林组的TIMI分级更高。两组患者脑出血(ICH)和致死性出血的发生率相似。总体而言，无论是否患有CAD，XARELTO加阿司匹林治疗PAD患者的安全性是一致的
l Johnson & Johnson（强生）：2023年11月15日，强生医疗科技旗下公司Ethicon宣布ETHIZIA获批，这是一种辅助止血方案，已被临床证明可以在难以控制的出血情况下实现持续止血。ETHIZIA止血密封贴片由独特的合成聚合物构成，是首个唯一在两侧具有同等活性和有效性的止血基质。具有最大的适应性，可以填充，卷起，拉开，修剪和剪裁，使其易于在开放和微创手术中操作。在80%的临床试验患者中，ETHIZIA止血密封贴片在30秒内止血，比领先的纤维蛋白密封贴片（Fibrin Sealant Patch）平均快6倍。ETHIZIA止血密封贴片已获得CE标志批准，作为除心血管和神经系统外的内脏器官破坏性出血的辅助止血剂，预计将于2024年第一季度在EMEA上市。2022年5月，Ethicon收购了GATT Technologies B.V.，这是一家总部位于荷兰的公司，使用差异化合成聚合物生产止血和密封产品，以解决复杂的手术出血和泄漏。收购GATT及其合成技术补充了Ethicon目前的能力
l Johnson & Johnson（强生）：2023年11月16日，强生宣布将于2023年12月5日(周二)在投资界举行业绩分析会，将详细回顾创新药和医疗技术（MedTech）业务各自的产品管线，并讨论公司为股东带来持续增长和价值的长期战略。会议从美国东部时间上午10点开始到下午3点15分结束
l BMS（百时美施贵宝）：2023年11月15日，百时美施贵宝宣布，美国FDA批准了Augtyro (repotrectinib)用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。作为口服治疗，Augtyro是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向ROS1致癌基因融合。该批准是基于TRIDENT-1研究，这是一项开放标签，单臂，1/2期试验，评估了Augutyro在经或未经TKI治疗患者中的应用，在未经TKI治疗患者(n=71)中，主要终点客观缓解率(ORR)为79%(95%[CI]：68-88)，ORR定义为在一定时间内接受治疗的患者中肿瘤大小减小(部分缓解)或不再有癌症迹象(完全缓解)的百分比。中位缓解持续时间(mDOR)为34.1个月。在既往接受过一次ROS1 TKI治疗且未接受过化疗的患者中(n=56)，ORR为38% (95% CI：25-52)，mDOR为14.8个月。在基线时中枢神经系统(CNS)有可测量转移的患者中，8例未经TKI治疗的患者中有7例(n=71)和12例经TKI治疗的患者中有5例(n=56)颅内病变有反应。8%的患者永久停药，48%的患者由于不良反应而中断了Augtyro的剂量，35%的患者由于不良反应而减少了剂量。≥2%的患者发生严重不良反应包括肺炎(5.7%)、呼吸困难(3.8%)、胸腔积液(3.4%)和缺氧(3%)，致死性不良反应发生率为4.2%，包括死亡、肺炎、肺炎误吸、心脏骤停、心源性猝死、心力衰竭、猝死、缺氧、呼吸困难、呼吸衰竭、震颤和弥散性血管内凝血。最常见(≥20%)的不良反应是头晕(63%)、发音困难(48%)、周围神经病变(47%)、便秘(36%)、呼吸困难(30%)、共济失调(28%)、疲劳(24%)、认知障碍(23%)和肌肉无力(21%)，3级头晕发生率为1.9%
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月14日，阿斯利康的Imfinzi (durvalumab) 联合化疗(gemcitabine和cisplatin)已被批准在中国一线治疗局部晚期或转移性胆道癌(BTC)成人患者。中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准是基于发表在《新英格兰医学证据杂志》上的TOPAZ-1 III期试验的主要结果，以及对中国另外一组患者的预先指定的探索性分析。在TOPAZ-1 III期试验的中期分析中，Imfinzi联合化疗与单独化疗相比，死亡风险降低了20%([HR] 0.80；95%[CI] 0.66-0.97；p=0.021)。中位OS为12.8个月，而化疗为11.5个月。此外，在中国招募的另一组TOPAZ-1患者中预先指定的探索性分析的疗效结果与全球总体试验人群的疗效结果一致，显示Imfinzi加化疗比单独化疗降低了22%的死亡风险(HR为0.78；95% CI，0.51-1.18)。在TOPAZ-1试验中，Imfinzi联合化疗通常耐受性良好，未观察到新的安全性信号。中国患者队列的安全性结果与全球总体试验人群的结果一致。Imfinzi (durvalumab)是一种人单克隆抗体，结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放对免疫反应的抑制
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月14日，阿斯利康宣布PACIFIC-2 III期试验Imfinzi (durvalumab)与放化疗(CRT)同时施用，与单独使用CRT治疗不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者相比，在无进展生存期(PFS)的主要终点方面没有达到统计学意义。基于PACIFIC III期试验的结果，在铂基CRT后顺序给予Imfinzi是不可切除的III期NSCLC治疗的既定全球护理标准。PACIFIC-2试验的启动是为了评估Imfinzi与CRT同时使用，目的是解决在CRT期间进展或停止治疗的患者
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月17日，阿斯利康的Truqap (capivasertib)联合Faslodex (fulvestrant)已在美国获得批准，用于治疗激素受体(HR)阳性、HER2阴性、伴有一种或多种生物标志物改变(PIK3CA、AKT1或PTEN)的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。符合条件的患者将至少在一种基于内分泌治疗方案中取得进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发。美国FDA的批准是基于今年早些时候发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上的CAPItello-291 III期试验的结果。在该试验中，在PI3K/AKT通路生物标志物改变的肿瘤患者中，Truqap联合Faslodex比单独使用Faslodex降低了50%的疾病进展或死亡风险(风险比0.50，95%置信区间0.38-0.65；p=<0.001；中位无进展生存期(PFS)为7.3个月相比3.1个月)。在美国获得批准后，Astex Therapeutics有资格获得阿斯利康在美国首次商业销售的里程碑付款，以及根据两家公司之间的协议，获得未来的销售分成。Truqap (capivasertib)是一种一线三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂，可抑制所有三种AKT亚型(AKT1/2/3)。Truqap由阿斯利康与Astex Therapeutics(其与癌症研究所和癌症研究技术有限公司（Institute of Cancer Research and Cancer Research Technology Limited）的合作)合作发现。Faslodex是一种内分泌疗法，适用于雌激素受体阳性、局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女，这些妇女以前没有接受过内分泌治疗，或在辅助抗雌激素治疗中或之后疾病复发，或在抗雌激素治疗中疾病进展。
l Gilead（吉利德）：2023年11月15日，Kite，吉利德旗下公司和Arcellx，Inc.宣布，两家公司已经扩大了现有的合作（最初于2022年12月宣布的合作）。Kite已行使其选择权，就Arcellx的ARC-SparX项目ACLX-001进行许可谈判，该项目用于多发性骨髓瘤，该项目由靶向BCMA的ARC-T细胞和SparX蛋白组成。两家公司还扩大了Arcellx CART-ddBCMA的合作范围，将淋巴瘤纳入其中。交易完成后，Arcellx将获得2亿美元的股权投资，用于购买3,242,542股普通股，这有望将公司的现金流延长至2027年。这笔投资完成后，吉利德的持股比例预计将达到13%。Arcellx还将在交易完成时获得8500万美元的首付款现金，并有资格获得潜在的里程碑付款，包括淋巴瘤适应症的进展和ARC-SparX的监管许可，以及其他里程碑等。该交易预计将于2023年底左右完成。2022年12月披露，Arcellx和Kite达成全球战略合作，共同开发和共同商业化Arcellx的CART-ddBCMA候选药物，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，目前正在一项关键的2期研究中。Kite和Arcellx将在美国共同推进和商业化CART-ddBCMA资产，Kite将在美国以外的地区商业化该产品。CART-ddBCMA使用D-Domain (DD)代替scFv抗原识别基序，该结构域旨在提高靶标特异性，同时增强结合亲和力。DD是一种小的、稳定的、完全合成的结合剂，具有疏水性核心，可以潜在地实现更高的转导效率、高细胞表面表达和低基底信号。D-结构域结合剂可优化CAR T细胞结合和杀伤多发性骨髓瘤细胞的能力
l Lilly（礼来）：2023年11月14日，礼来将于2023年11月28日参加第六届Evercore ISI HealthCONx年度会议，将于东部时间下午3:50参加会谈
l Lilly（礼来）：2023年11月14日，礼来宣布，美国核管理委员会(“NRC”)已同意间接转让POINT Biopharma Global Inc.的控制权的交易，该许可将在礼来先前宣布的收购POINT公司所有已发行和流通股的收购要约完成后进行，收购价格为每股12.50美元现金。获得NRC的同意是完成交易所需的最后监管批准。除非收购要约被进一步延长或提前终止，否则收购要约将于美国东部时间2023年11月16日下午5点到期
l Lilly（礼来）：2023年11月17日，礼来宣布延长收购POINT Biopharma Global Inc.所有已发行和流通股的收购要约，收购价格为每股12.50美元现金，投标要约原定于美国东部时间2023年11月16日下午5点到期，现已延长至美国东部时间2023年12月1日下午5点。截至美国东部时间2023年11月16日下午5点，约有28,186,065股股票已接受要约，约占已发行流通股的26.45%
l Lilly（礼来）：2023年11月17日，礼来宣布，计划投资25亿美元在德国Alzey，Rhineland-Palatinate建立一个新的高科技生产基地。这家新工厂将进一步扩大礼来的全球注射产品和设备生产，并支持礼来药品(包括其糖尿病和肥胖症产品组合)日益增长的需求
l Bayer（拜耳）：2023年11月12日，Asklepios BioPharmaceuticals，Inc.(AskBio)是拜耳公司全资拥有和独立运营的基因治疗公司，在今年11月11日至13日在美国费城举行的美国心脏协会科学会议上公布了AB-1002(也称为NAN-101)用于治疗充血性心力衰竭(CHF)患者的第一项人体试验数据。该试验旨在确定基因疗法AB-1002对NYHA III级心力衰竭(也称为晚期心力衰竭)患者的安全性和初步疗效。AB-1002是一种合理设计的亲心性AAV载体，靶向蛋白磷酸酶抑制剂-1，该蛋白与心力衰竭有关。单次给药AB-1002在关键疗效指标上有临床意义的改善：在队列1的6名患者中，3名完成12个月随访的患者在给药后12个月左室射血分数(LVEF)、NYHA功能分级(NYHA FC)、明尼苏达州心力衰竭患者问卷(MLHFQ)、心肺运动试验(VO2 max)和6分钟步行试验(6MWT)方面均有临床意义的改善。队列1中剩余的3例患者仍在注射后的前3个月内。队列2的5名患者中，2名患者在MLHFQ和NYHA FC方面表现出有临床意义的改善，4名(100%)患者在12个月时LVEF与基线相比表现出有临床意义的改善。与基线相比有意义的变化定义为：NYHA FC≥1分；LVEF≥5%；MLHFQ≥10分；VO2 max≥1.5 mL/kg/min；6MWT，30米。（队列2中5例患者中只有4例可被评估，1例由于致命的与研究治疗无关的严重不良事件而无法评估）。AB-1002是一种用于心脏的一次性基因疗法，有助于促进治疗性蛋白抑制剂1(I-1c)的增加，旨在阻断蛋白磷酸酶1的作用，这与CHF有关
l Bayer（拜耳）：2023年11月13日，拜耳在全球领先的农业机械贸易展览会Agritechnica上宣布了与微软战略合作的最新进展：新的数据连接器允许拜耳的数字农业产品Climate FieldView与原始设备制造商(OEM)通过微软行业平台Microsoft Azure data Manager for Agriculture进行安全、合规的农场数据交换。继今年早些时候拜耳AgPowered Services在该平台上发布预览版之后，Leaf Agriculture现在推出了一种解决方案，以进一步增强农业机械数据的可访问性，OneSoil则提供了季节性作物识别的新解决方案
l Bayer（拜耳）：2023年11月16日，拜耳成功发行了57.5亿美元的债券，这些债券将由其位于美国圣路易斯的子公司发行，由拜耳担保。期限在3年至30年之间，专门针对机构投资者。所得款项用于一般公司用途。该交易预计将于2023年11月21日完成。债券的固定利率为年利率6.125%(10亿美元，2026年到期)、6.250%(10亿美元，2029年到期)、6.375%(12.5亿美元，2030年到期)、6.500%(17.5亿美元，2033年到期)、6.875%(7.5亿美元，2053年到期)
l Bayer（拜耳）：2023年11月17日，拜耳全资拥有和独立运营的基因治疗公司Asklepios Biopharmaceuticals, Inc. (AskBio)宣布，在Ohio State University Wexner Medical Center的AB-1005的1期REGENERATE MSA-101临床试验中，第一名患者已被随机分配。AB-1005是一种用于治疗多系统萎缩性帕金森病(MSA-P)的基因疗法，这标志着AB-1005基因治疗发展的一个重要里程碑。AB-1005是一种腺相关病毒载体，编码神经胶质细胞系来源的神经营养因子(AAV2-GDNF)，将其传递到壳核，并使这种治疗方法更接近于潜在的患者。AB-1005目前也正在研究用于治疗轻度至中度帕金森病，1b期研究的入组工作现已完成。胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)是一种同源二聚体，是转化生长因子-β超家族成员。在中脑培养中，重组人GDNF促进多巴胺能神经元的存活和形态分化，并增加其高亲和力多巴胺摄取。长期以来，人们一直认为GDNF可能治疗以中脑多巴胺能神经元进行性变性为特征的疾病，如帕金森氏症研究发现，与对照组相比，MSA患者死后壳核组织中GDNF含量减少76%，多巴胺含量减少96%。
l Astellas（安斯泰来）：2023年11月15日，安斯泰来宣布，《柳叶刀神经病学》(The Lancet Neurology)发表了ASPIRO试验的初步数据分析，评估了正在研究的AT132 (resamirigene bilparvovec)的安全性和有效性。AT132 (resamirigene bilparvovec)是一种腺相关病毒载体(AAV)基因替代疗法，旨在传递功能性人类MTM1基因，用于治疗X连锁肌小管性肌病(XLMTM)的儿科患者。AT132 IND和ASPIRO的试验目前处于临床搁置阶段。文章报告了截至2022年2月28日的数据。该研究包括24名使用AT132的XLMTM男孩。对接受单次AT132输注的两个剂量队列(低剂量为1.3 x 1014 vg/kg，高剂量为3.5 x 1014 vg/kg)进行了探索性分析，与之相比，对照组由两名入组但未给药的受试者和12名来自自然史研究的儿童组成。在基线时，所有参与者都依赖呼吸机，三人能够独立坐30秒，没有人达到更高级的里程碑。在给药后24周，与对照组相比，低剂量组的平均呼吸机支持小时数减少了77.7% (95% CI：40.22，115.24) (p=0.0002)。与对照组相比，高剂量组估计比基线减少22.8% (95% CI：6.15，39.37) (p=0.0077)。在研究中接受治疗的24名男孩中，16名参与者(包括6名低剂量和10名高剂量)在数据截止时实现了呼吸机独立。低剂量组的5名参与者和高剂量组的3名参与者能够独立行走。高剂量组中有3例死亡(18%)，低剂量组中有1例死亡(14%)。所有四名参与者都有持续的肝脏和肝胆严重不良事件(SAEs)，在死亡时已进展为胆汁淤积性肝衰竭。在7名低剂量的参与者中有2名观察到治疗发生的SAEs，在17名高剂量的参与者中有9名观察到治疗发生的SAEs。20名幸存的受试者中有5人出现肝胆急性急性反应。在未接受治疗的14名参与者中(对照组2名，自然史研究组12名)，没有人实现呼吸机独立，而在48周结束时，有5人能够在没有帮助的情况下坐30秒。没有达到其他运动里程碑。AT132是一种AAV8载体，包含MTM1基因的功能拷贝，用于治疗XLMTM。单次静脉给药后，基于AAV8靶向骨骼肌和增加靶组织中肌小管蛋白表达的能力
l Astellas（安斯泰来）：2023年11月15日，安斯泰来和Propella Therapeutics，Inc.宣布，安斯泰来通过一家美国子公司与Propella达成了一项合并协议，根据该协议，安斯泰来将收购Propella。通过收购Propella，安斯泰来将获得Propella正在开发的下一代雄激素生物合成抑制剂PRL-02(abiraterone decanoate)，用于治疗前列腺癌。PRL-02是一种新型的长效abiraterone前药，经肌肉注射后，有望在靶组织中达到高浓度，其中活性部分abiraterone持续释放。与现有的治疗方案相比，PRL-02可能通过高CYP17裂解酶抑制剂选择性提供更高的疗效和安全性。PRL-02目前处于1期临床试验阶段，预计将于2024年进入2a期临床试验。根据协议，安斯泰来将支付约1.75亿美元收购Propella的所有未发行普通股
l Astellas（安斯泰来）：2023年11月16日，筑波大学（University of Tsukuba）和安斯泰来宣布，已签署了一份关于战略合作伙伴关系的确认函，以加速药物发现研究领域的数字化，以及Tsukuba和Kashiwa-no-h的生命科学领域发展，并进一步加速创新药物发现研究和开发。根据该协议，筑波大学将在安斯泰来的SakuLab-筑波建立筑波数字生物国际中心，筑波大学将作为牵头机构参与该中心。该中心将为筑波大学的医学、生物技术、人工智能/数字分析领域的研究人员和安斯泰来的药物开发专业研究人员提供研究交流场所
l Astellas（安斯泰来）：2023年11月16日，安斯泰来和辉瑞宣布，两家公司已获得美国FDA批准XTANDI (enzalutamide)的补充新药申请，FDA根据3期EMBARK试验的结果加快了XTANDI (enzalutamide)的开发和审查程序(优先审查指定，快速通道指定，实时肿瘤学审查)。此次获批后，XTANDI成为首个也是唯一获FDA批准用于非转移性去势敏感前列腺癌(nmCSPC)生化复发转移高风险(高风险BCR)患者治疗的雄激素受体信号抑制剂。nmCSPC合并高危BCR的患者可以用XTANDI联合或不联合促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗。该批准是基于3期EMBARK试验的结果，该试验评估了XTANDI联合leuprolide、安慰剂联合leuprolide和XTANDI(单药)在高风险BCR的非转移性激素(或去势)敏感前列腺癌(nmHSPC或nmCSPC)患者中的应用。该试验的详细结果在2023年美国泌尿学会年会的全体会议上公布，随后发表在《新英格兰医学杂志》上。在XTANDI+leuprolide组中，EMBARK达到了无转移生存期(MFS)的主要终点，表明与安慰剂+leuprolide相比，转移或死亡的风险有统计学意义上的显著降低。该研究还达到了一个关键的次要终点，证明接受XTANDI(单药)治疗的患者与安慰剂加leuprolide相比，在统计学上显著降低了转移或死亡的风险，达到了其MFS终点。在EMBARK研究中，46%的XTANDI+leuprolide患者、50%的XTANDI(单药)患者和43%的安慰剂+leuprolide患者报告了3级或以上不良事件(AEs)。据报道，21%的XTANDI+leuprolide患者因AEs而永久停药，18%的XTANDI(单药)患者和10%的安慰剂+leuprolide患者因AEs而永久停药。XTANDI (enzalutamide)是一种雄激素受体信号抑制剂。2009年10月，Medivation, Inc.(现在是辉瑞的一部分)和安斯泰来签署了一项商业协议，在美国共同开发和商业化XTANDI (enzalutamide)。安斯泰来负责生产和所有其余地区的监管申请，以及在美国以外地区的产品商业化。辉瑞获得美国联盟利润分配，在美国以外的销售中收取分成
l Viatris（晖致）：2023年11月13日，晖致和Theravance Biopharma，Inc.宣布了在中国进行的YUPELRI (revefenacin) III期安慰剂对照临床试验的正向结果，该试验评估了YUPELRI的有效性和安全性。YUPELRI是一种每日一次雾化吸入长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)，用于COPD患者的维持治疗。总体结果显示，YUPELRI达到了其主要疗效终点，与安慰剂相比，FEV1谷值(1秒用力呼气量)有统计学显著增加。该结果与在美国注册时的相同设计的研究结果相当，预计将于2024年中期在中国提交监管申请。试验共有258例患者入组，其中257例纳入分析。129例使用YUPELRI治疗，128例使用安慰剂治疗。研究人群为中度至极重度COPD患者，平均基线FEV1预测值约为50%。在整个研究过程中，大约三分之二的患者仍然使用长效β-2激动剂/吸入皮质类固醇。第12周末次给药后24小时测量的谷FEV1基线变化的主要疗效分析发现，与安慰剂相比，平均治疗差异为150.9 (104.1,197.7)mL(95%置信区间)。安全性和耐受性、以及不良事件与美国说明书一致。Theravance和晖致及其各自的子公司已建立战略合作，开发和商业化用于慢性阻塞性肺病和其他呼吸系统疾病的雾化revfenacin产品。Theravance和晖致在美国共同推广YUPELRI (revefenacin)，针对治疗适合使用YUPELRI的COPD患者。2019年，两家公司宣布扩大雾化revefenacin的开发和商业化，将合作扩展至中国、包括香港特别行政区、澳门特别行政区和TW
l Viatris（晖致）：2023年11月14日，晖致宣布，将参加2023年11月15日(星期三)在英国伦敦举行的Jefferies伦敦医疗会议。在美国东部时间凌晨4:30/格林尼治标准时间上午9:30参加会谈
l Teva（梯瓦）：2023年11月13日，梯瓦和Royalty Pharma plc (Nasdaq：RPRX)宣布签订高达1.25亿美元的协议，为项目成本提供资金支持，进一步加速梯瓦的olanzapine LAI (TEV-‘749)临床研究项目。Olanzapine LAI (TEV-‘749)是一种每月一次的皮下长效注射非典型抗精神病药物奥氮平（olanzapine），目前处于治疗精神分裂症的3期临床阶段，有可能成为首个具有良好安全性的长效olanzapine。根据协议，Royalty Pharma将向梯瓦提供高达1亿美元的资金，用于资助奥氮平LAI (TEV-'749)的持续开发成本，并且Royalty Pharma和梯瓦有共同选择将总资金增加到1.25亿美元的权利。在美国FDA批准后，梯瓦将在五年内向Royalty Pharma支付总金额，并在商业化时支付低至中等个位数的分成。如果梯瓦在3期正向研究结果后选择不向FDA提交新药申请，那么梯瓦将支付相当于总额125%的金额。梯瓦将在全球范围内牵头奥氮平LAI (TEV-‘749)的开发和商业化。TEV-‘749(olanzapine)注射缓释悬液，用于皮下使用，非肌内使用，是梯瓦开发的第二款使用SteadyTeq的产品，SteadyTeq是MedinCell S.A.专有的共聚物技术，允许在一个月的给药间隔内以治疗剂量持续释放奥氮平。SteadyTeq还用于UZEDY(risperidone，利培酮)皮下注射缓释混悬液，该药物于2023年4月被FDA批准用于治疗成人精神分裂症
l Teva（梯瓦）：2023年11月17日，梯瓦宣布仿制药Forteo在美国获批，该产品预计将在未来几周内在美国上市。Teriparatide注射液适用于治疗某些女性和男性骨质疏松症。Forteo(Teriparatide注射液)采用了Antares Pharma, Inc.的多剂量笔式装置。Antares是Halozyme Therapeutics, Inc.的全资子公司，梯瓦获得了Teriparatide自动注射器产品的独家许可、开发和供应
l Biogen（渤健）：2023年11月16日，渤健宣布将参加第六届Evercore ISI HealthCONx年度会议。网络直播将于美国东部时间2023年11月28日(周二)上午9点10分进行
l Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年11月17日，第一三共向美国联邦巡回上诉法院提交了上诉申请，要求审查美国德克萨斯州东区地方法院于2023年10月17日就Seagen Inc.对第一三共提起的专利诉讼作出的终审判决。地区法院的最终判决要求第一三共在2022年4月1日至2024年11月4日(美国专利10,808,039到期)期间向Seagen Inc.支付ENHERTU 销售额8%的销售分成。这一裁决是在法院先前判决的4180万美元损害赔偿金之外作出的判决
l Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年11月17日，第一三共宣布，已与日本厚生劳动省(MHLW)达成协议，供应抗新型冠状病毒传染病(COVID-19)的omicron XBB.1.5的单价mRNA疫苗(DS-5670)。DS-5670将用于2023年秋天开始的日本目前针对COVID-19的特殊临时疫苗接种计划。该协议的签订是为了在2023财年提供140万剂，条件是MHLW应批准DS-5670的监管批准。第一三共于2023年9月向MHLW提交了DS-5670的补充新药申请(sNDA)。第一三共目前正在准备生产设施，以在今年内供应日本的首个新冠病毒mRNA疫苗DS-5670。DS-5670是一种针对COVID-19的mRNA疫苗，旨在利用第一三共发现的新型核酸药物递送系统，产生针对新型冠状病毒刺突蛋白受体结合域(RBD)的抗体。在日本，DS-5670(一种含原株的单价mRNA疫苗)于2023年8月获准生产和销售，被授权作为加强针预防SARS-CoV-2感染
l Merck（默克）：2023年11月14日，默克宣布，其在美国和加拿大的医疗业务EMD Serono将计划将目前位于马萨诸塞州罗克兰的美国医疗总部迁至波士顿海港区
l Merck（默克）：2023年11月14日，默克推出了ChemisTwin，这是第一个数字参照平台，可以通过校准的基于算法的数字参考对样品的纯度、鉴定和化合物的降解进行自动分析。该自动化校准工具具有超过1,500种参考物质的数字签名，可帮助科学家通过质量控制和质量保证测试，从研究和开发的最早阶段确保药物的质量和安全
l Vertex（福泰制药）：2023年11月16日，福泰制药和CRISPR Therapeutics (Nasdaq：CRSP)宣布，英国药品和保健产品监管机构(MHRA)已批准CASGEVY (exagamglogene autotemcel [exa-cel])的有条件上市许可，CASGEVY (exa-cel)是一种CRISPR/Cas9基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病(SCD)和输血依赖性β-地中海贫血(TDT)。CASGEVY已被批准用于治疗符合条件的12岁及以上伴有复发性血管闭塞危象(VOCs)或TDT的SCD患者，这些患者没有人类白细胞抗原(HLA)匹配的相关造血干细胞供体。在CASGEVY治疗SCD和TDT的两项全球临床试验中，试验达到了各自的主要终点，即，至少连续12个月无严重血管闭塞危象或不需要输血。迄今为止使用CASGEVY治疗的97例SCD和TDT患者的安全性总体上与busulfan和造血干细胞移植的清髓调节一致。CASGEVY是一种基因修饰的自体CD34+细胞群，包含通过CRISPR/Cas9在BCL11A基因的红细胞特异性增强子区域进行体外编辑的人造血干细胞和祖细胞。正在进行的关键试验的最新数据于2023年6月在欧洲血液学协会大会上公布。福泰制药和CRISPR Therapeutics于2015年达成战略研究合作，重点是使用CRISPR/Cas9来发现和开发针对人类疾病潜在遗传原因的潜在新疗法。Exa-cel是联合研究项目中出现的第一种治疗方法。根据修订后的合作协议，福泰制药领导exa-cel的全球开发、生产和商业化，并与CRISPR Therapeutics在全球范围内平分项目成本和利润
l Regeneron（再生元）：2023年11月15日，再生元宣布将通过网络直播管理层参与的美国东部时间2023年11月28日(周二)上午8:30的Piper Sandler第35届年度医疗会议
l UCB（优时比）：2023年11月16日，优时比赞助由专家领导的多方利益相关者调研项目，称为Rheumatacensus。该项目旨在确定欧洲银屑病关节炎(PsA)和轴性脊柱炎(axSpA)当前护理途径中的关键挑战，并就潜在的改进达成共识。在22位欧洲专家的推动下，Rheumatacensus结合了医疗专业人员(8位)、患者(7位)和付款人(7位)的观点，以确保管理PsA和axSpA的每个方面都得到考虑。通过一系列德尔菲调查，确定了护理差距和未满足的需求，并就如何应对挑战寻求共识
l Abbott（雅培）：2023年11月13日，雅培公布了最新数据，显示与植入后每天服用阿司匹林的患者相比，使用其HeartMate 3心脏泵的晚期心力衰竭患者未接受阿司匹林作为血液稀释药物治疗方案的出血并发症更少，就诊次数也更少。ARIES试验的数据是第一个可能改变医生如何管理使用HeartMate 3型心脏泵的患者的试验。ARIES标志着第一个国际性的、安慰剂对照的、随机的临床研究，以评估在没有阿司匹林的情况下，使用HeartMate 3左心室辅助装置(LVAD，或心脏泵)的患者是否安全并减少出血。这些数据在2023年费城美国心脏协会科学会议上发表，同时发表在《美国医学协会杂志》上。ARIES试验研究了600多名患者，发现没有服用阿司匹林但继续使用标准的植入后维生素K拮抗剂(VKA)治疗方案的HeartMate 3患者达到了主要终点，显示出不服用阿司匹林相比服用阿司匹林的非劣效性。与继续每天服用阿司匹林的患者相比，没有服用阿司匹林的HeartMate 3患者住院天数减少了47%，因为出血事件减少了近40%。虽然与上一代心脏泵相比，HeartMate 3的并发症发生率较低，但出血仍然是再次住院的主要原因。ARIES试验表明，不服用阿司匹林的患者出血事件减少，这可能会导致HeartMate 3患者管理的重要变化。除了发现出血和出血并发症的住院次数减少外，ARIES试验还显示，在植入雅培HeartMate 3泵后不服用阿司匹林的心力衰竭患者节省了成本。在接受该装置一年后，与出血事件相关的估计成本降低了41%。数据还发现，同一组人患血栓的风险没有增加
l 恒瑞医药：2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会将于10月20日至24日（中欧夏令时间CEST）在西班牙马德里召开。恒瑞医药共有13款抗肿瘤创新药的35项研究成果入围，其中2项入选优选口头（Proffered Paper）报告，5项研究入选简短口头（Mini Oral）报告，28项研究接收为壁报，覆盖消化道肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、肉瘤、胆管癌等十余个领域。实体瘤领域：SHR-1701、SHR-A2009、SHR-A1811、HRS-4642相关共4项研究，包括：1.新型KRAS G12D抑制剂HRS-4642在KRAS G12D突变晚期实体瘤患者中的首次人体1期研究（入选优选口头报告）；2.靶向HER2-ADC SHR-A1811治疗HER2表达/突变的晚期非乳腺的实体瘤（STs）：来自全球1期研究的结果；3.靶向HER3-ADC SHR-A2009在晚期实体瘤中的1期研究；4.SHR-1701（一种抗PD-L1/TGF-βRII双抗药物）联合贝伐珠单抗（BEV）治疗晚期实体瘤患者的1b/2期研究。消化道肿瘤：卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、SHR-A1811、SHR-1701相关共11项研究，包括：5.局部晚期直肠癌新辅助短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合化疗与长程放化疗序贯化疗的比较：一项随机III期研究（UNION）（入选优选口头报告）；6.局部晚期可切除胃或胃食管交界癌（G/GEJ）围手术期卡利珠单抗联合阿帕替尼和化疗对比化疗：随机3期研究（DRAGON IV）的首次中期分析；7.SHR-1701联合BP102和XELOX用于不可切除的转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗：来自2/3期研究数据；8.维莫非尼、西妥昔单抗联合卡瑞利珠单抗治疗BRAF V600E突变/MSS转移性结直肠癌的耐受性和安全性；9.一项1b/2期开放标签研究（NCT04073615）旨在评估阿帕替尼联合曲氟尿苷/替吡嘧啶治疗经治转移性结直肠癌患者的安全性、耐受性和疗效；10.SHR-A1811治疗HER2+晚期胃癌（GC）或胃食管交界癌（GEJ）及结直肠癌（CRC）的1期研究；11.卡瑞利珠单抗联合化疗对比同步放化疗作为可切除胸段食管鳞癌（REVO）的新辅助治疗：一项多中心、随机、开放标签、2期研究；12.卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗术前可切除食管鳞癌（ESCC）患者的探索性临床研究初步结果；13.卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的临床研究；14.卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和S-1作为晚期胃/胃食管交界癌的一线治疗：一项II期临床研究；15.卡瑞利珠单抗联合mFLOT方案在初始不可切除的局部晚期或局限性转移性胃或胃食管交界癌（GEJ）患者中的转化效果。肝胆胰腺肿瘤：氟唑帕利、阿得贝利单抗（SHR-1316）相关共2项研究，包括：16.阿得贝利单抗联合IBI310治疗一线治疗失败后的晚期肝内胆管癌患者的一项2期研究；17.氟唑帕利联合mFOLFIRINOX 后维持氟唑帕利一线治疗不可切除的局部晚期或转移性（LA/M）胰腺癌（PC）患者：一项1b期研究。乳腺癌：吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、法米替尼、HRS8807相关共9项研究，包括：18.基于阿帕替尼的治疗方案对于转移性三阴性乳腺癌中临床价值的真实世界研究；19.吡咯替尼联合卡培他滨治疗曲妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌：2期PICTURE研究的最新生存结果；20.FUTURE-C-PLUS的总生存报告：评估法米替尼联合卡瑞利珠单抗加白蛋白紫杉醇晚期一线治疗免疫调节型三阴性乳腺癌的一项开放标签、单臂、二期研究；21.吡咯替尼联合曲妥珠单抗对比帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌：一项多中心、回顾性研究；22.长春瑞滨+伊尼妥单抗+吡咯替尼作为HER2阳性转移性乳腺癌二线及以上治疗的有效性和安全性；23.伊尼妥单抗联合吡咯替尼和优替德隆治疗HER2阳性转移性乳腺癌的一项前瞻性研究（IPUtrial）的初步结果；24.以吡咯替尼为基础治疗曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗经治的HER2阳性转移性乳腺癌的临床结局；25.建立HER2 阳性乳腺癌脑转移的预后风险模型和治疗方案；26.口服选择性ER共价拮抗剂HRS8807（SERCA）治疗ER+/HER2-局部晚期（LA）或转移性（M）乳腺癌（BC）的Ⅰ期研究。宫颈癌：卡瑞利珠单抗联用法米替尼相关研究1项，包括：27.卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比卡瑞利珠单抗单药或研究者选择化疗治疗复发转移性宫颈癌。肺癌：卡瑞利珠单抗、阿帕替尼相关共2项研究，包括：28.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗可切除非小细胞肺癌患者：一项2期研究的1年结果更新；29.脑部放疗联合卡瑞利珠单抗和含铂化疗一线治疗晚期NSCLC脑转移患者：一项多中心、开放标签、单臂2期研究。前列腺癌：瑞维鲁胺相关研究1项，包括：30.CHART研究中接受瑞维鲁胺治疗的高瘤负荷、转移性激素敏感性前列腺癌患者前列腺特异性抗原深度下降与生存期之间的关联。肺外神经内分泌癌：卡瑞利珠单抗相关研究1项，包括：31.卡瑞利珠单抗联合EP/EC方案后序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肺外神经内分泌癌：一项前瞻性、单臂、多中心临床研究。头颈鳞癌：卡瑞利珠单抗相关研究1项，包括：32.卡瑞利珠单抗联合多西他赛、顺铂和卡培他滨用于晚期下咽癌诱导治疗的抗肿瘤活性和安全性。肉瘤：卡瑞利珠单抗、SHR-2554相关共2项研究，包括：33.SHR-2554治疗晚期上皮样肉瘤的初步疗效和安全性：一项2期研究；34.艾日布林联合安罗替尼和卡瑞利珠单抗治疗晚期或转移性腹膜后脂肪肉瘤（RLPS）或平滑肌肉瘤（RLMS）的疗效和安全性：一项单中心回顾性队列研究。黑色素瘤：SHR-1701相关研究1项，包括：35.SHR-1701联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤的II期临床研究。恒瑞医药多年来针对中国高发肿瘤领域持续推进创新研发。目前，公司已在中国获批上市自研创新药13款、引进创新药2款，其中肿瘤创新药达9款
l 石药集团：2023年11月17日，石药集团下属公司河北华荣制药有限公司收到了欧盟药品质量管理局（EDQM）签发的关于醋酸羟钴胺原料药的欧洲药典适用性证书（Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia，CEP证书）。至此，石药集团CEP证书数量增长至13张
l 石药集团：2023年11月17日，石药集团公告，集团ALMB-0166已获得中华人民共和国国家药品监督管理局(NMPA)批准，可以在中国开展评价在急性缺血性脑卒中患者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验。ALMB-0166为一款同类首创(First-in-class)针对全新靶点半通道膜蛋白Connexin 43(Cx43)的人源化单克隆抗体抑制剂，由公司附属公司AlaMab Therapeutics Inc.自主研发用于治疗急性缺血性脑卒中、急性脊髓损伤等神经系统疾病。急性缺血性脑卒中治疗的中心环节是尽早恢复血液循环，尽量减少缺血所致的神经细胞损伤。神经保护治疗可以改善脑卒中患者的预后，有望减少损伤所产生的炎性反应并促进神经恢复。ALMB-0166通过靶向作用于Cx43半通道，抑制神经促炎症因子释放和扩散，从而有效地起到神经保护的作用。临床前试验显示，ALMB-0166可显著降低缺血性脑卒中动物的脑梗死体积，并显著恢复动物的行为学能力和功能，同时表现出良好剂量药效关系。ALMB-0166亦于2018年获得美国食品药品监督管理局(FDA)颁发用于治疗急性脊髓损伤的孤儿药资格认定，并已经在澳大利亚完成了在健康受试者中的Ⅰ期临床试验，目前正在中国开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验
l Ipsen（益普生）：2023年11月13日，益普生和GENFIT (Nasdaq和Euronext：GNFT)宣布了关键性III期ELATIVE试验的全部结果，这些结果将在美国肝病研究协会(AASLD)的一个最新口头会议上公布，并同时在新英格兰医学杂志(NEJM)上发表。该试验评估了口服双PPAR α，δ激动剂elafibranor作为治疗罕见自身免疫性胆汁淤淤性肝病原发性胆道炎(PBC)患者的有效性和安全性。结果显示，在关键终点，疾病进展的生物标志物有统计学意义上的显著改善，主要复合终点表明，80mg elafibranor患者(51%)与安慰剂患者(4%)实现了生化反应，校正差异为47% (P<0.001)。在试验中，生化反应被定义为碱性磷酸酶(ALP)<1.67倍正常上限(ULN)，ALP下降≥15%，总胆红素(TB)≤ULN。ALP和胆红素是PBC疾病进展的重要预测因子。两者水平的降低表明胆汁淤积损伤的减少和肝功能的改善。只有接受elafibranor治疗的患者在第52周达到ALP正常化(女性正常上限104 U/L，男性正常上限129 U/L) (15% vs 0%安慰剂，P=0.002)，这是该试验的一个关键次要终点。通过ALP降低测量的elafibranor的显著生化效应进一步得到了数据支持，数据显示，在elafbranor组中最早出现在第4周，并持续到第52周，ALP水平从基线迅速下降，与安慰剂相比，elafibranor的ALP下降了41%。ELATIVE通过三个独立的患者报告的结果调查了用elafibranor治疗瘙痒(严重瘙痒)的效果。在使用PBC最严重瘙痒NRS评分的关键次要终点上，与安慰剂相比，elafibranor观察到的瘙痒减少无统计学意义(LS平均值，-1.93相比-1.15；差异，-0.78；95% CI，-1.99~0.42；P=0.20)。PBC-40生活质量问卷的瘙痒域(LS平均差-2.3；95% CI，-4.0至-0.7)和5-D瘙痒总分(LS平均差，-3.0；95% CI，-5.5~-0.5)。elafbranor在试验中耐受性良好。治疗组和安慰剂组中出现不良事件、治疗相关不良事件、严重或严重不良事件或导致停药的不良事件的患者比例相似
l Endo（远藤国际）：2023年11月16日，远藤国际宣布，在11月16日至19日在圣地亚哥举行的北美性医学学会(SMSNA)年会上，将分享5项与佩氏病(PD)和XIAFLEX (溶组织梭菌胶原酶，或CCH，注射剂，0.9 mg)相关的新报告，包括：胶原酶溶组织梭菌治疗基线阴茎疼痛的佩罗尼病患者；通过真实世界数据验证佩氏病治疗有效性的临床理解(CURVE-PD)；腹侧弯曲男性溶组织梭菌胶原酶治疗的结果；一种新型胶原酶溶组织梭菌方案在先前无应答者中治疗佩罗尼病的疗效；胶原酶溶组织梭菌与手术治疗Peyronie病的比较
