结合胆固醇的吲哚莫德前药修饰的载米托蒽醌的脂质体可实现实体瘤有效的化学免疫治疗

本文开发了一种定制设计的脂质体载体，用于共同递送强效免疫原性细胞死亡（ICD）刺激物和IDO-1抑制剂，以实现针对实体瘤的化学免疫治疗。将蒽醌类化学治疗剂米托蒽醌（MTO）载入了脂质体，并在脂质双分子层中进一步修饰了与胆固醇结合的吲哚莫德（IND）前药。

本文在CT26结肠癌模型中使用了MTO / IND脂质体的静脉注射来证明产生了强大的免疫应答，其特征在于ICD标志物（CRT和HMGB-1）的出现作为由穿孔素和颗粒酶B介导的细胞毒性癌细胞死亡的证据。值得注意的是，细胞毒性作用涉及NK细胞，这提示了不同类型的ICD反应。IND前药的递送显著增强了免疫疗法的效果，IND诱导了额外的CRT表达、Foxp3 + Treg数量减少和穿孔素释放增加，此外动物的生存期超过了仅载MTO的脂质体。

载体将MTO递送至肿瘤部位的药代动力学得到改善。鉴于CT26模型的成功，本文还评估了该平台在IDO-1高表达的乳腺癌（EMT6和4T1）和肾癌（RENCA）模型中的疗效。MTO递送在所有肿瘤模型中均能有效诱导NK参与的化学免疫治疗反应。在EMT6和4T1肿瘤中，IND共递送增强了MTO的肿瘤抑制作用。

通过同时诱导ICD和肿瘤部位IDO-1的抑制，MTO / IND共递送脂质体可有效抑制小鼠癌症模型中的肿瘤生长。这项研究提供了重要的临床前数据，可以作为推动该技术在临床上有效治疗实体瘤进行化学免疫治疗的基础。

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