柳叶刀优秀文章！思路清晰，设计严谨！服药时间对高血压患者结局的影响

高血压一直是科研界的明星疾病，人们对它的研究一直在进行也从未完全解明，降压药物是高血压患者不可或缺一部分，但其吃法是否还有讲究？ 今天小薇看到一篇柳叶刀文章，探究降压药物的服用时间对高血压患者心血管结局的影响，2万人的队列随访了5年以上，这庞大的工作量难怪能发Lancet。 让我们一起看看作者是如何研究的吧~ 文献详情：

l 题目：英国高血压成人夜间与早晨服用通常的降压药物的心血管结果（TIME研究）：前瞻性、随机、开放标签、盲端的临床试验 l 杂志：Lancet. l 影响因子：IF=168.9 l 发表时间：2022年10月

研究背景

高血压一直是全球心血管疾病的关键危险因素，控制好血压可以预防多种心血管事件。降压药的使用一直是控制血压的主要方式，但是给药时间的最佳选择一直没有被定论。有研究表明，与早晨给药相比，夜间给药可能更有效地恢复昼夜节律，降低24小时血压，并预防高血压的长期心血管后遗症。然而，也有研究报告称，无论是24小时动态血压还是临床测量的血压，早晨与晚上给药时间均无差异。这篇论文的主要研究目的便是调查与常规降压药物治疗的高血压患者相比，夜间给药降压药物是否能改善主要心血管结局。 研究方法

招募每天至少服用一种降压药的成人高血压患者，将受试者随机分配至早晨组（6-10点给药）或夜间组（20-24点给药），在随机化后一个月以及之后每3个月进行在线随访，询问受试者目前是否在指定时间服用降压药物，以及自上次随访提交以来是否发生任何需要关注的事件，有条件的参与者定期汇报血压测量结果。 主要结局为以血管性死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中住院组成的复合心血管终点，以至首次事件的时间为分析指标。次要结局为非致死性心肌梗死住院、非致死性卒中住院、血管性死亡、全因死亡率、充血性心力衰竭住院或死亡、参与者报告的对随机给药方案的依从性和预先指定的参与者报告的不良事件。此外，由于夜间低血压可能会恶化青光眼，因此将青光眼住院也作为次要结局指标之一。 （PS：这文章思路简单，但是有着庞大的数据支持，虽然咱没有多庞大的数据，但可以有优秀的思路，call小薇，高分思路与你分享~）

研究结果

1

基线特征

两个研究组之间的基线特征是平衡的。参与者进入研究时的平均年龄为65.1岁；8968名（42.5%）参与者为女性；男性12136例（57.5%）；白种人有19101人（90.5%）；98例（0.5%）为黑人、非洲人、加勒比人或英国黑人；2725例（12.9%）有心血管疾病史。参与者中有437名（4.2%）夜晚组、434名（4.1%）早晨组的成员在研究结束前死亡。

2

终点事件

有362例（3.4%）夜晚组和390例（3.7%）早晨组的受试者发生了主要终点事件。亚组分析结果无差异。同样，次要心血管和死亡率终点在两组之间没有差异（图2；表2）。

对于次要终点，在意向性治疗人群中，夜间组报告不良症状事件的受试者少于早晨组，p=0.041。早晨组报告的头晕目眩、胃部不适或消化不良、腹泻和肌肉疼痛均比晚上给药组更常见。然而，白天或夜间过度如厕和其他非特定不良事件在夜间组更常见。

文章小结

作者通过一项大型的随访试验，验证了给药时间的不同到底对高血压患者的心血管结局是否有影响，得到了否定的结果，早晨还是晚上给药，对高血压患者的心血管结局并没有显著影响。这是一个很简单的思路，但却能发在Lancet这一顶刊上，小薇认为与其严谨的实验设计、试验的体量以及庞大的结果数据脱不了干系。 小薇提供优质的心血管思路、专业的文献解读，发文章call小薇哦~