【佳学基因】了解遗传病基因检测：什么是常染色体显性遗传？

一些遗传病是由1对等位基因异常引起的疾病，我们称之为单基因病，其遗传方式通常有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、x伴性显性遗传、x伴性隐性遗传、Y伴性遗传。

一些遗传病是由1对等位基因异常引起的疾病，我们称之为单基因病，其遗传方式通常有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、x伴性显性遗传、x伴性隐性遗传、Y伴性遗传。

现在为您分享的是常染色体显性遗传病。由于一个基因的异常引起的常染色体显性遗传病，通常遵循以下模式：

由于基因上传自父母，下传至子孙，因此会呈现家族聚集性患病，如亨廷顿氏舞蹈症。只要父母其中一方患有亨廷顿氏舞蹈症，子女就有50%的几率遗传该病，且当受精卵形成的那一刻，基因就已经确定了，孩子患病与否不再是50%的概率，而是一种必然。由于该病一般在40岁左右才会出现明显症状，所以当患者发现疾病时，往往已将致病的基因传给了下一代。

当然除了亨廷顿舞蹈症是常染色体显性遗传外，还有许多疾病也是遵循该模式遗传，比如，马凡氏综合征、鱼鳞病、狐臭等，还有的疾病不同基因的不同，其遗传模式也是多样的。

什么是亨廷顿舞蹈症？

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一种罕见的常染色体显性遗传病，又称慢性进行性舞蹈病、大舞蹈病、亨廷顿病。患者一般在中年发病，出现运动、认知和精神方面的症状。

亨廷顿舞蹈症临床症状复杂多变，患者病情呈进行性恶化，通常在发病 15～20 年后死亡。起病隐匿，进展缓慢，以舞蹈样动作伴进行性认知、精神功能障碍终至痴呆为主要特征。

亨廷顿舞蹈症的患病率在不同人群中变异很大，西方人口的患病率是十万人中有4～8例。最近研究显示中国/日本患病率为0.40，而欧洲/北美以及大洋洲患病率为5.7。

亨廷顿舞蹈症的致病基因

亨廷顿舞蹈症主要是位于4 号染色体上的HTT 基因内CAG 三核苷酸重复序列过度扩张所致。该片段由连续重复多次的三个DNA碱基：胞嘧啶，腺嘌呤和鸟嘌呤组成。通常，CAG片段在基因内重复数目为9〜36次。

在亨廷顿舞蹈症患者中，CAG部分重复可在37-120次以上。有36〜39次CAG重复的人可能发生、也可能不会发生该病，而40次以上重复的人几乎总是会发生该疾病。

CAG片段的增加导致亨廷顿蛋白质异常增长，这种蛋白质的功能在脑中的神经元中起着非常重要的作用。拉长的蛋白质被切割成较小的有毒片段，其结合在一起并在神经元中积累，破坏了这些细胞的正常功能，造成大脑某些区域的神经元的功能障碍和神经元死亡，这是造成亨廷顿舞蹈症的根本原因。

通过对亨廷顿氏舞蹈症基因进行重复单元分型检测：

（1）对于未发病人群，明确自身亨廷顿舞蹈症基因携带情况，指导优生优育；

（2）对于患病人群，找到亨廷顿舞蹈症发病的基因原因，选择有效、有针对性的治疗方案，精准治疗；

（3）对于有亨廷顿舞蹈症家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止亨廷顿舞蹈症致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

参考文献

1、WALKERFO.Huntington's disease.[J]. 2007,9557(9557):218-228.

2、GUSELLA J F, WEXLERNS, CONNEALLY PM. A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington'sdisease[J]. 1983,306(5940):234-238.

3、HD COLLABORATIVEGROUP. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded andunstable on Huntington's disease chromosomes[J]. 1993,72(06):971-983.