“吃屎”可能没法让你长寿；我国学者发现皮肤引发骨骼衰老的关键

编者按

每月甄选权威衰老期刊最精彩内容，今日，为你介绍《Nature Aging》10月内容。本期内容中，我们将为你介绍：

全球老龄化大环境下，英国政府如何开展新布局？为何恢复老年肠道菌群至年轻组成可能无法让我们年轻？中国学者最新发现皮肤早衰促进骨骼衰老的关键物质，以及Nature Aging编辑部对端粒延长新机制、限时饮食研究的分享点评。

更多研究详细内容，欢迎阅读全文。

近一个世纪来，尽管人类的平均寿命得到大幅增加，但对于个体而言更有意义的健康预期寿命（healthspan）却并未显著提高。

对此，全球各国高度关注，纷纷开展应对措施，如美国向官方衰老研究机构NIA（国家老龄化研究所）持续投入海量经费，新加坡成立健康长寿中心应对衰老，期许实现五年无病。

如此大环境下，近日，英国政府资助成立了全新的“健康老龄化研究转化网络”，计划对衰老生物学科学理论与干预开展更多研究，加速研究成果的临床转化，目标是2035年人类能至少额外增加5年健康寿命[1]。

衰老研究转化：英国老年科学的新天地

这个全新的网络化研究体系将招募不同学科背景人员，如衰老生物学、计算科学、实验医学、运动科学、社会老年学等，建立起互补、资源充分整合的跨学科组织，并确定将“衰老研究转化”作为核心发展方向。

该网络体系发起人、英国著名高校纽卡斯尔大学迈尔斯·威瑟姆教授表示：“我们将提供清晰的路线图和初步概念验证用于衰老研究，从而为公众尽可能多带去老龄化研究福祉。更长期、更联合的研究一定会为全球老龄化未来带去利益。”

衰老研究里，能逆转机体衰老状况的潜在干预手段，一直是热点话题，其中就包括通过改变肠道微生物组成实现年轻的“粪菌移植”，且这一手段也并非无人问津，在时光派曾经的一次采访交流中，受访者就表示：“只要能年轻，吃屎也不介意！”

但在本月内容中，华盛顿大学学者却指出：“通过菌群移植，将老年个体肠道菌群恢复至年轻组成，可能无法有效逆转衰老。”[2]

健康老龄化与人类肠道菌群：为什么我们不能仅仅倒转时钟？

对于上述鲜明且略带颠覆性的看法，作者给出了如下解释：

No.1

不同研究间存在较大差别，甚至出现完全相反的试验结果

作者提到，虽然部分研究中肠菌移植得到了年轻化的积极效果，但仍有非常多迥异结果出现，如移植年轻个体菌群的老鼠机体抗炎能力、神经系统与肠道发育反而更差[3, 4]。综合来看，无法得到统一、严谨的结论。

No.2

生物肠道微生物组随年龄发生变化，但并非代表不健康

作者以人类老龄化过程中发生改变的核心菌拟杆菌属为例，这种广泛存在于年轻个体内的菌群，具有降解宿主肠道粘液的功能，对产生多余粘液的年轻人来说，必不可少，但若富集在老年人群体内，却会导致肠道粘液层变薄，炎症增加并降低肠道屏障完整性。

可以说，肠道在衰老中的一些改变是为了让机体能够更好适应生存，部分菌群不是不够了，而是就应该要变少。

图注：老年宿主的肠道微生物组恢复到“年轻”状态可能不是最佳方法

同时，对于从肠菌角度促进全生命周期健康，作者也提出了更优的研究方向——关注微生物代谢产物。他们认为，关注肠道微生物在不同时期的代谢产物，及其对远端各类器官（如大脑）的调控，设计量身定制和以功能为中心的方案，更可能实现健康衰老。

有时，衰老仿佛就是一瞬间，比如，我们的骨骼与皮肤在30岁后，骨形成与真皮层内I型胶原蛋白的生成经巅峰后都走向下坡路，甚至，两者的衰老过程还存在相互影响。

在本月研究中，我国广东省骨科学会的研究人员发现，衰老表皮中胱抑素A合成减少，会加速与年龄相关的骨质流失，而恢复胱抑素A的局部治疗可有效延缓这一过程[5]。

皮肤时序性的老化通过分泌胱抑素-A，驱动与年龄相关的骨质流失

研究中，学者们发现当小鼠皮肤组织被诱导过早老化后，其骨骼也随之表现出骨量降低、骨质变薄的衰老特征，并通过不同年龄段人类志愿者体内数百种血清细胞因子的对比分析，最终锁定主要存在于皮肤的胱抑素-A，其产生减少破坏了骨形成和吸收间的平衡。

当试验小鼠外用卡泊三醇（一种治疗银屑病的药膏），表皮胱抑素-A水平得到有效恢复，骨质疏松得到明显缓解。

图注：卡泊三醇通过增加胱抑素-A的生成，延缓骨质疏松

随着研究逐渐深入，皮肤已不仅只是我们的屏障组织，更是了解机体健康状况的窗口，同时，它也与前文提及的肠道菌群相似，代谢产物可进行远端调控，并与其他组织产生彼此关联。也许，对皮肤组织进行深入研究，能在未来揭示更多衰老密码。

每期杂志里，编辑部成员们都会选取近期衰老领域的精彩研究，开展点评分享，本期与读者们分享的两项研究分别是：

No.1

端粒囊泡转移，保护T细胞免于衰老

原文于9月15日发表在Nature Cell Biology，科学家们向我们展示了一项惊人新发现：除了激活自身端粒酶延缓复制衰老，T细胞还能在与抗原呈递细胞(APC)接触时，“夺取”APC端粒囊泡，直接延长端粒，且效果比端粒酶强30倍[6]。

图源：Juan Gaertner/Science Photo Library/Getty

编辑部认为，该研究针对抗原特异性T细胞在克隆分裂中的自我保护现象，提出了全新机制，这将会引领一个新的疗法开发方向，去解决老化背景下的免疫衰老问题。

精彩回顾：延长端粒的最好办法，是从别人那里抢？Nature子刊：效果比端粒酶强30倍

No.2

限时饮食改善情绪和健康

近年来，以间歇性禁食为代表的热量限制益处报道层出不穷，本月编辑部分享的另一篇研究为9月1日发表在JAMA Internal Medicine，提出相同热量限制前提下，在一天中早期进食（与新陈代谢的昼夜节律保持一致，如早7点至下午3点），能更好改善健康与情绪[7]。

图片来源：Iryna Veklich/Moment/Getty

编辑部评价，需要进一步评估这种早限时饮食（eTRE）的机制与应用，从而使其及早成为一种低成本且易于实施的干预措施，以改善健康老龄化，治疗与年龄相关的疾病。

推荐阅读：《Science》最新发现！限时禁食法的背后机制，既能控制体重，还能健康长寿？

以上是《Nature Aging》10月刊精选研究，欢迎大家评论区就本期内容交流讨论，我们下期再见~

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