头部制药企业每周新闻-2023年6月19日至2023年6月25日

2023年6月19日至2023年6月25日（第20230604期）

l  AbbVie（艾伯维）：2023年6月22日，艾伯维宣布将于2023年8月15日向截至2023年7月14日在册的股东发放每股1.48美元的季度分红

l  AbbVie（艾伯维）：2023年6月23日，艾伯维宣布，欧洲药品管理局（EMA）人类用药委员会（CHMP）对于atogepant用于预防每月四天或四天以上偏头痛的成年人给予积极意见。如果获得批准，艾伯维将是欧盟（EU）唯一提供每日一次口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant）治疗发作性和慢性偏头痛的公司。来自两项关键3期研究PROGRESS和ADVANCE的数据支持了CHMP对atogepant的积极意见，这两项研究分别评估了60 mg每日一次（QD）atogepant对患有慢性和发作性偏头痛的成年患者的疗效。这两项研究都达到了其主要终点，即在12周的治疗期内，与安慰剂相比，每月平均偏头痛天数（MMD）在统计学上显著减少。此外，每天一次服用60 mg的atogepant的所有次要终点均有统计学意义的改善。在PROGRESS研究中，每日一次服用60 mg的atogepant的MMD较基线变化为−6.8天，安慰剂为-5.1天（p=0.0024）。最常见的导致研究中止的药物不良反应是恶心（0.4%）。Atogepant是一种口服CGRP受体拮抗剂，CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域中表达。研究表明，CGRP水平在偏头痛发作期间升高，选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛具有临床益处

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年6月20日，强生宣布推出Illustrated Change倡议活动，该活动建立了不断增长的多样化医学插图库，向其他有色人种医学插图画家提供奖学金，以及相关宣传活动

l  Sanofi（赛诺菲）：2023年6月20日，赛诺菲宣布，仲裁庭驳回了勃林格殷格翰对赛诺菲的赔偿要求，确认赛诺菲不承担赔偿勃林格殷格翰在美国正在进行的Zantac诉讼中的任何潜在损失的责任。该决定是最终的，不可上诉。2022年12月，在针对葛兰素史克、辉瑞、勃林格殷格翰、赛诺菲和其他公司的美国诉讼中，美国联邦法院裁定，原告没有可靠的科学证据表明Zantac成分雷尼替丁ranitidine会导致原告任何所谓的伤害。美国FDA和欧洲药品管理局都对现有数据进行了评估，没有发现任何证据表明雷尼替丁ranitidine会导致癌症。Zantac于1983年由葛兰素史克作为处方药在美国推出。1995年，葛兰素史克推出了Zantac 75mg配方的非处方药版本。1997年，仿制药雷尼替丁进入市场。1998年，辉瑞公司获得了非处方药的权利，并于2004年推出了150毫克产品。2006年，勃林格殷格翰收购了Zantac在美国的OTC权利，2017年1月，赛诺菲收购了这些OTC权利。2019年9月13日，美国FDA发布声明，提醒公众，包括非处方Zantac在内的一些雷尼替丁药物中含有一种名为N-亚硝基二甲胺（NDMA）的亚硝胺杂质，含量较低。NDMA是一种已知的环境污染物，存在于饮用水、土壤和常见食品中，包括肉类、乳制品和蔬菜。人们每天都经常接触少量的NDMA。没有证据表明，在现实世界中使用Zantac会因任何NDMA污染而对消费者造成伤害。2019年10月，出于谨慎，赛诺菲在美国和加拿大自愿召回了所有雷尼替丁Zantac OTC产品。不管科学证据如何，在美国FDA于2019年9月宣布这一消息后的几天内，美国法院就收到集体诉讼和人身伤害诉讼，指控Zantac导致了各种癌症。除了赛诺菲，这些诉讼还涉及了葛兰素史克、辉瑞、勃林格殷格翰、数十家仿制药制造商、零售商和药品分销商。本次仲裁纠纷源于赛诺菲和勃林格殷格翰之间达成的合同赔偿义务，该义务是2017年1月赛诺菲动物保健业务与勃林格殷格翰消费者保健业务交换交易的一部分

l  Pfizer（辉瑞）：2023年6月20日，辉瑞宣布将于2023年8月1日东部时间上午10时与投资分析师举行远程会议公布其第2季度的业绩

l  Pfizer（辉瑞）：2023年6月20日，辉瑞宣布，美国FDA批准口服多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂TALZENNA（talazoparib）与XTANDI（enzalutamide）联合治疗成人同源重组修复（HRR）基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌症（mCRPC）患者。该批准基于来自3期TALAPRO-2试验的具有统计学意义和临床意义的放射学无进展生存期（rPFS）数据，这表明，在具有确定的HRR基因突变（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C）的mCRPC患者中，与安慰剂加XTANDI相比，TALSENNA加XTANDI治疗组的疾病进展或死亡风险降低了55%（HR 0.45；95%CI，0.33–0.61；p<0.0001）。TALAPRO-2试验中TALZENNA加XTANDI的安全性与每种药物的已知安全性基本一致。TALZENNA和XTANDI组合的上市授权申请（MAA）已被欧洲药品管理局受理。TALZENNA（talazoparib）是聚ADP核糖聚合酶（PARP）的口服抑制剂，在DNA损伤修复中发挥作用。临床前研究表明，TALZENNA阻断PARP酶活性，并在DNA损伤部位捕获PARP，导致癌症细胞生长减少和癌症细胞死亡。XTANDI（enzalutamide）是一种雄激素受体信号通路抑制剂

l  Pfizer（辉瑞）：2023年6月22日，辉瑞宣布将于2023年9月5日向截至2023年7月28日在册的股东支付第3季度分红0.41美元每股

l  Pfizer（辉瑞）：2023年6月23日，辉瑞宣布，美国FDA已批准LITFULO（ritlecitinib），每日一次口服药，治疗12岁及以上严重斑秃患者。LITFULO的推荐剂量为50 mg。这是美国FDA批准的第一种也是唯一治疗严重斑秃青少年（12岁以上）的药物。LITFULO是一种抑制Janus激酶3（JAK3）和在肝细胞癌（TEC）激酶家族中表达的酪氨酸激酶抑制剂。LITFULO对JAK3和TEC激酶家族成员的抑制可能阻断细胞因子的信号传导和T细胞的细胞溶解活性，这与斑秃的发病机制有关。美国FDA的批准是基于斑秃的临床试验结果。ALLEGRO 2b/3期试验招募了718名根据脱发严重程度工具（SALT）测量的头皮脱发50%或以上的患者，在18个国家的118个地点评估了LITFULO的疗效和安全性。在这项关键研究中，23%接受50 mg LITFULO治疗的患者在六个月后头皮毛发覆盖率达到或超过80%（SALT≤20），而安慰剂组为1.6%。LITFULO的疗效和安全性在青少年（12-17岁）和成人（18岁及以上）之间是一致的。至少4%的LITFULO患者报告的最常见不良事件包括头痛（10.8%）、腹泻（10%）、痤疮（6.2%）、皮疹（5.4%）和荨麻疹（4.6%）。ALLEGRO 2b/3期研究的全部结果于2023年4月在《柳叶刀》上发表。斑秃是一种自身免疫性疾病，其特征是头皮、面部或身体出现斑片状或完全性脱发。它有潜在的免疫炎症发病机制，当免疫系统攻击身体毛囊，导致头发脱落时就会发展。这种脱发常发生在头皮上，但也会影响眉毛、睫毛、面部毛发，和身体的其他部位。全脱发（头皮脱发）和全身脱发是斑秃的类型

l  GSK（葛兰素史克）：2023年6月21日，葛兰素史克宣布了AReSVi-006（成人呼吸道合胞病毒）III期试验的新数据，该试验评估了单剂AREXVY（呼吸道合胞疫苗，佐剂）在60岁及以上的成年人中，在多个呼吸道合胞肺炎季节和每年重新接种后，对由呼吸道合胞体病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病（LRTD）的疗效。结果表明，一剂疫苗在两个完整的呼吸道合胞病毒季节内对RSV-LRTD和严重的LRTD有效。该试验还评估了根据年度再接种计划作为验证性次要终点的疗效。接种第二剂疫苗的参与者在两个季节内的累积有效性为67.1%（97.5%CI，48.1-80.0，12,469中的30对相比12,498中的139），这表明12个月后重新接种疫苗似乎不会给带来额外的益处。临床开发计划将继续评估长期随访和潜在再接种的最佳时机。安全性和反应原性数据与第三阶段项目的初步观察结果一致。该疫苗总体上耐受性良好。最常见的不良事件是注射部位疼痛、疲劳、肌痛、头痛和关节痛。这些症状一般为轻度至中度和短暂性。葛兰素史克将在2023年6月21日举行的美国疾病控制与预防中心免疫实践咨询委员会会议上介绍这些数据。AREXVY为带有佐剂的呼吸道合胞病毒疫苗，含有融合前构象稳定的重组糖蛋白F（RSVPreF3）。这种抗原与葛兰素史克专有的AS01E佐剂结合。该疫苗于2023年5月3日获得美国FDA批准，用于预防60岁及以上人群中呼吸道合胞病毒引起的LRTD。2023年6月，欧盟委员会授权该疫苗用于主动免疫，以预防60岁及以上成年人呼吸道合胞病毒引起的LRTD。日本和其他国家的监管审查正在进行中。GSK专有的AS01佐剂系统包含QS-21 STIMULON佐剂，该佐剂由Antigenics Inc.（Agenus Inc.的全资子公司）许可

l  GSK（葛兰素史克）：2023年6月21日，葛兰素史克宣布，美国疾病控制与预防中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）投票赞成60岁及以上的成年人使用AREXVY（呼吸道合胞病毒疫苗，佐剂）。ACIP的建议将提交给美国疾病控制与预防中心领导和美国卫生与公众服务部审查和批准。一旦获得批准，最终建议将在《发病率和死亡率周报》（MMWR）中公布，以建议医疗保健提供者适当使用疫苗

l  Takeda（武田制药）：2023年6月20日，武田制药宣布了关键的3期ADVANCE-CIDP 1临床试验的全部结果，该试验研究了HYQVIA[人免疫球蛋白10%与重组人透明质酸酶]作为慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病（CIDP）成年患者的维持疗法。结果显示，与安慰剂相比，HYQVIA的复发率在临床上显著降低（分别为9.7%和31.4%；p=0.0045），其他分析显示HYQVIA与安慰剂相比复发时间延迟。研究中也获得了其他终点的良好数据和良好的耐受性。这些发现于2023年6月20日在丹麦哥本哈根举行的2023年周围神经学会（PNS）年会上发表，并同时发表在《周围神经系统杂志》（JPNS）上。CIDP是一种影响外周神经系统的获得性免疫介导疾病，其特征是远端和近端进行性对称性无力和四肢感觉功能受损。试验数据表明，HYQVIA与安慰剂相比，功能恶化率较低（37.5%相比54.4%）（95%CI−33.02%，0.69%）。与接受安慰剂的患者相比，接受HYQVIA的患者经历了更长的复发时间

l  Amgen（安进）：2023年6月21日，安进宣布，美国FDA已批准BLINCYTO（blinatumomab）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗CD19阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的成人和儿童患者，该患者首次或第二次完全缓解，最小残留疾病（MRD）大于或等于0.1%，基于提交的两项3期研究的补充数据。该批准将BLINCYTO的加速批准转换为完全批准。BLINCYTO是一种BiTE（双特异性T细胞接合剂）免疫肿瘤学疗法，靶向B细胞上的CD19表面抗原。BiTE分子通过与T细胞（一种能够杀死被视为威胁的其他细胞的白细胞）结合，帮助人体免疫系统检测和靶向恶性细胞，从而对抗癌症。通过使T细胞靠近癌症细胞，T细胞可以注入毒素并触发癌症细胞死亡（凋亡）。BiTE（双特异性T细胞接合器）技术是一种靶向免疫肿瘤学平台，旨在将患者自身的T细胞与任何肿瘤特异性抗原结合，激活T细胞的细胞毒性潜能，以消除可检测的癌症。BiTE免疫肿瘤学平台具有通过肿瘤特异性抗原治疗不同肿瘤类型的潜力

l  Gilead（吉利德）：2023年6月22日，Kite Pharma, Inc.，吉利德旗下公司宣布，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）在日本的销售授权已从第一三共转移至Gilead Sciences K.K.，吉利德在日本的子公司。在此之前，第一三共和Kite Pharma，Inc.于2022年12月宣布了对2017年首次合作协议进行变更，第一三共获得了Yescarta的营销授权。随着上市授权转让的完成，Yescarta在日本的销售和推广活动现在将由吉利德旗下的Kite细胞治疗事业部管理。日本第一家Yescarta治疗中心于2021年12月获得授权，目前日本共有六家医院获得授权进行治疗，预计年底还会有更多医院获得授权。Kite位于美国加利福尼亚州El Segundo的制造厂已获得日本监管机构的批准，可以为日本市场生产Yescarta，并于今年早些时候开始供应该产品。Yescarta（axicabtagene ciloleucel）是一种针对CD19（细胞膜蛋白）的CAR T细胞疗法，它利用患者自身的免疫系统对抗癌症。Axicabtagene ciloleucel是通过从患者血液中提取T细胞，并在实验室中对其进行工程化处理，以表达嵌合抗原受体，从而在将其输回患者体内时识别并摧毁癌症细胞而制成的。CAR T细胞疗法是专门为每位患者生产的，并且只给药一次

l  Gilead（吉利德）：2023年6月23日，吉利德宣布了MYR301三期临床试验的第96周结果，该试验评估了Hepcludex（bulevirtide）治疗成人慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的疗效。这些新数据在2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上发表，强化了bulevirtide作为一种有效且耐受性良好的治疗慢性HDV的作用。MYR301三期数据建立在EASL 的ILC 2022第48周数据的基础上，并发表在了《新英格兰医学杂志》上。在第96周，接受2 mg或10 mg bulevirtide研究参与者获得了类似的联合反应。与第48周相比，第96周的综合病毒学和生物化学应答率持续增加，2 mg和10 mg bulevirtide的应答率分别为55%和56%。第96周的安全性与第48周的观察结果一致，未观察到耐药性，也未出现因bulevirtide治疗引起的严重不良事件。在一项新的分析（LBP-20）中，在第24周出现次优病毒学反应（无反应或部分反应）的接受bulevirtide治疗的研究参与者继续接受治疗至第96周。在第24周无应答或部分应答的研究参与者中，到第96周，分别有43%和82%的人获得了病毒学应答。病毒学反应定义为HDV RNA检测不到或比基线减少≥2 log10 IU/mL；无应答和部分病毒学应答分别定义为HDV RNA下降＜1-log10 IU/mL和≥1但＜2-log10 IU/mL

l  Gilead（吉利德）：2023年6月23日，吉利德宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）对Trodelvy（sacituzumab govitecan）作为单一疗法治疗不能切除或转移性激素受体（HR）阳性，HER2阴性之前接受了基于内分泌的治疗，并在晚期接受了至少两种额外的系统治疗的乳腺癌症患者持肯定意见。欧盟委员会预计将于2023年晚些时候就Trodelvy的新申请的适应症做出最终决定。CHMP的积极观点基于3期TROPiCS-02研究结果，其中，Trodelvy与对照单剂化疗（医生选择的治疗；TPC）相比，显示出3.2个月的统计学意义和临床意义的总生存期（OS）益处（中位OS：14.4个月vs.11.2个月；[HR]=0.79；95%CI：0.65-0.96；p=0.02）。Trodelvy还显示出疾病进展或死亡风险降低34%（中位PFS：5.5个月对4.0个月；HR:6.66；95%CI：0.53-0.83；p=0.0003）。接受Trodelvy治疗的患者一年内无进展的人数是接受化疗的患者的三倍（21%对7%）。Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）是第一类Trop-2定向抗体药物偶联物。Trop-2是一种细胞表面抗原，在多种肿瘤类型中高度表达，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。Trodelvy在SN-38上连接了一个专有的可水解接头，SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。这种独特的组合为表达Trop-2的细胞和微环境提供了强大的活性

l  Lilly（礼来）：2023年6月20日，礼来和DICE Therapeutics，Inc.（NASDAQ:DICE）宣布了礼来收购DICE的最终协议。DICE是一家生物制药公司，利用其专有的DELSCAPE技术平台开发新型口服药物，包括目前正在临床开发的口服IL-17抑制剂，以治疗免疫学中的慢性疾病。礼来将开始出价收购DICE的所有流通股，收购价格为每股48美元现金（总计约24亿美元），交割时支付。该交易已获得两家公司董事会的批准。该交易不受任何融资条件的约束，预计将于2023年第三季度完成。DICE的主要候选治疗药物是促炎信号分子IL-17的口服拮抗剂，IL-17是一种与多种免疫学适应症有关的经验证的药物靶点。DICE还在开发针对整合素α4ß7的口服候选治疗药物，用于治疗炎症性肠病

l  Lilly（礼来）：2023年6月20日，礼来正与美国糖尿病协会（ADA）和美国职业棒球运动员Adam Duvall合作，在全国范围内开展一项努力，提高所有糖尿病患者对胰岛素负担能力解决方案的认识

l  Lilly（礼来）：2023年6月20日，礼来与美国队重新建立了合作关系，并宣布与LA28奥运会和残奥会建立合作关系。礼来将在2028年之前成为美国队在处方药和健康方面的官方合作伙伴，为精英运动员在奥运会和残奥会的健康之旅提供专业知识和经验支持。礼来还将在未来五年支持NBCUniversal在所有媒体平台上对奥运会和残奥会的报道

l  Lilly（礼来）：2023年6月20日，礼来将于6月23日至26日在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会（ADA）第83届科学会议上展示其糖尿病和肥胖产品组合和产品线的40篇摘要。礼来还将在两次ADA赞助的研讨会和一次口头演讲中分享三种治疗肥胖或超重的研究药物的数据。ADA关键数据包括：SURMOUNT-2：评估tirzepatide对肥胖或超重和2型糖尿病成年人慢性体重管理的疗效和安全性的3期临床试验的全部结果，将在ADA主办的研讨会上发表。相关数据显示，与安慰剂相比，tirzepatide在所有剂量下都能显著减轻体重。Orforglipron：礼来2期试验结果，对orforglipron（一种每日口服GLP-1）与安慰剂相比，在患有肥胖或超重且至少有一种体重相关病症的成年人中的潜力。Retatrutide：两项2期研究的全部结果，将在ADA赞助的研讨会上公布，这两项研究评估了retartrutide（GIP/GLP-1/胰高血糖素受体拮抗剂）与安慰剂相比对患有至少一种与体重相关的合并症的肥胖或超重成年人以及2型糖尿病患者的疗效和安全性。Orforglipron是一种正在研究的非肽口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，用于肥胖或超重人群的慢性体重管理，以及2型糖尿病患者的血糖降低。Orforglipron由中外制药发现，并于2018年获得礼来许可。中外制药和礼来共同发表了该分子的临床前药理学数据（PNAS 2020）。Retatrutide是一种在研分子，可激活人体三种激素的受体——胰高血糖素、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1），目前正在研究用于治疗肥胖。Retatrutide是一种酰化肽，适用于每周注射。临床前和1期数据已经发表（《细胞代谢》2022；《柳叶刀》2022）。Tirzepatide是一种每周一次的GIP受体和GLP-1受体激动剂。两种受体是天然肠促生长素。GIP和GLP-1受体都存在于对食欲调节很重要的人脑区域。Tirzepatide已被证明可以减少食物摄入并调节脂肪利用率。Tirzepatide用于患有肥胖症或超重伴体重相关疾病的成年人，目前处于三期阶段。它也被研究为一种潜在的治疗方法，用于治疗患有射血分数保留（HFpEF）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的肥胖和/或超重心力衰竭患者。Tirzepatide在慢性肾脏疾病（CKD）和肥胖（MMO）发病率/死亡率方面的研究也在进行中。Tirzepatide于2022年5月13日被美国FDA批准为Mounjaro（Tirzepatide）

l  Lilly（礼来）：2023年6月21日，勃林格殷格翰和礼来宣布，美国FDA已批准Jardiance（empagliflozin）10 mg和25 mg片剂用于降低10岁及以上2型糖尿病儿童的血糖以及饮食和运动。美国FDA的批准是基于DINAMO III期试验的结果，在该试验10-17岁的2型糖尿病参与者中，Jardiance与安慰剂相比，在26周时A1c相比基线在统计学方面有显著的降低，达到了试验主要终点。当添加到其他基线治疗（饮食、运动、二甲双胍和/或胰岛素）中时，在第26周，与安慰剂相比，10 mg和25 mg的Jardiance合并剂量使A1c降低了0.8%（95%CI−1.5至−0.2；P=0.0116）。接受Jardiance治疗的儿童患者的安全性与在成人2型糖尿病患者中观察到的相似，但用Jardiance治疗的儿科患者中低血糖风险更高。2011年1月，勃林格殷格翰和礼来宣布成立以代表几种糖尿病治疗类别的化合物为中心建立联盟。根据地理位置不同，要么共同推广，要么单独推广各自为联盟做出贡献的分子。该联盟利用两家公司的优势，专注于患者需求

l  Lilly（礼来）：2023年6月23日，礼来宣布了orforglipron的新的2期数据，orforglipron是其首个非肽口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，正在研究用于肥胖或超重参与者的慢性体重管理。研究结果在美国糖尿病协会第83届科学会议上展示，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。Orforglipron符合疗效评估的主要和次要终点，并在患有肥胖或超重、至少有一种与体重相关的合并症（不包括2型糖尿病）的成年人中显示出临床显著的体重减轻。在26周的主要终点，orforglipron（12 mg、24 mg、36 mg或45 mg）在所有剂量下均显示出统计学上显著的剂量依赖性体重减轻，从8.6%（19.8磅或9.0 kg）到12.6%（29.3磅或13.3 kg）不等，而安慰剂为2.0%（4.6磅或2.1 kg）。对于服用orforglipron的患者，体重在36周时继续下降，所有剂量的体重下降幅度从9.4%（21.6磅或9.8公斤）到14.7%（34.0磅或15.4公斤）不等，而安慰剂组为2.3%（5.3磅或2.4公斤）。参与者的平均基线体重为240磅（109公斤）。Orforglipron的安全性与其他基于肠促胰岛素的治疗方法相似。胃肠道副作用是最常见的不良事件，通常为轻度至中度，通常发生在剂量递增期。另一项2期研究评估了orforglipron与安慰剂和dulaglutide相比治疗2型糖尿病的疗效。数据发表在美国糖尿病协会第83届科学会议上，同时发表在《柳叶刀》上。该研究达到了其主要和次要终点，证明orforglipron在26周时实现了A1C和体重的显著降低，不良事件情况与其他GLP-1受体激动剂一致。在该研究中，就疗效评估而言，orforglipron在26周时的A1C平均降低率（8.1%的平均基线）高达2.1%，而安慰剂和dulaglutide分别为0.4%和1.1%。Orforglipron（3 mg、12 mg、24 mg、36 mg或45 mg）在患有2型糖尿病的成年人中也显示出高达10.1 kg（或22.3 lb）的体重减轻（平均基线为100.3 kg或221.1 lb），而安慰剂组为2.2 kg（或4.9 lb），dulaglutide组为3.9 kg（或8.6 lb）。使用orforglipron，65%至96%的参与者在26周时A1C低于7.0%，dulaglutide组为64%，安慰剂组为24%。在18%至34%的参与者中，orforglipron剂量大于3 mg时，A1C低于5.7%。Orforglipron由中外制药发现，并于2018年授权给礼来。中外制药和礼来共同发表了该分子的临床前药理学数据（PNAS 2020）

l  Lilly（礼来）：2023年6月24日，SURMOUNT-2三期临床试验评估了礼来的tirzepatide（10 mg和15 mg）对肥胖或超重和2型糖尿病患者的慢性体重管理的有效性和安全性。该试验的详细结果表明，与安慰剂相比，两种剂量的tirzepatide都能显著减轻体重。这些数据在美国糖尿病协会（ADA）第83届科学研讨会上发表，并同时发表在《柳叶刀》上。与安慰剂相比，tirzepatide在两项评估中都达到了共同主要终点和所有关键次要终点，服用tirzepatide的患者在10 mg时平均体重减轻13.4%（29.8磅或13.5公斤），在15 mg时平均重量减轻15.7%（34.4磅或15.6公斤），而安慰剂的疗效评估为3.3%（7.0磅或3.2公斤）。根据疗效评估，81.6%（10 mg）和86.4%（15 mg）的服用tirzepatide的人体重至少减轻了5%，而30.5%服用安慰剂的人体重减轻了至少5%。两种剂量的tirzepatide在治疗72周时达到了疗效评估的所有关键次要终点，包括：服用15 mg tirzepatide的参与者体重减轻≥15%和≥20%的百分比分别为51.8%（减轻≥15%）和34.0%（减轻≥20%），而安慰剂组的百分比为2.6%和1.0%。A1C达到<5.7%的参与者百分比：55.3%（10 mg）和50.2%（15 mg），而安慰剂组为2.8%。腰围减少：11.2厘米（10mg）和13.8厘米（15mg），而安慰剂组为3.4厘米。空腹血糖降低：与安慰剂组的2.4 mg/dL相比，分别为49.2 mg/dL（10 mg）和51.7 mg/dL（15mg）慰剂相比，合并剂量（10 mg和15 mg）相比安慰剂对收缩压（-7.2 mmHg vs. -1.0 mmHg）、空腹甘油三酯（-28.6% vs. -5.8%）、高密度脂蛋白胆固醇（8.2% vs. 1.1%）和非高密度脂素胆固醇（-6.6% vs. 2.3%）的改善显著更大。Tirzepatide的总体安全性与先前报道的SURMOUNT和SURPASS试验一致，与批准用于治疗肥胖和超重的基于肠促胰岛素的疗法相似。最常见的不良事件是与胃肠道相关的，通常为轻度至中度，通常发生在剂量递增期。Tirzepatide是一种每周一次的GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。Tirzepatide是一种激活人体GIP和GLP-1受体的单分子，这两种受体是天然肠促生长素。GIP和GLP-1受体都存在于对食欲调节很重要的人脑区域。Tirzepatide于2022年5月13日被美国FDA批准为Mounjaro（tirzepatide）。Mounjaro是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，被认为是饮食和运动的辅助手段，可改善成人2型糖尿病的血糖控制

l  Bayer（拜耳）：2023年6月21日，拜耳和Inselspital，Bern University Hospital签署了一项协议，Inselspital将引入拜耳Calantic医学成像平台。Inselspital将使用数字应用程序，包括人工智能（AI）医疗成像工具。该平台包含帮助放射科医生及其团队提高病变检测效率的应用程序，旨在支持医疗专业人员从诊断到治疗患者的各个工作阶段。拜耳还将为Inselspital Bern提供平台及其应用程序的安装、配置和培训服务

l  Bayer（拜耳）：2023年6月22日，拜耳宣布启动FINE-ONE，这是一项全球、多中心、随机、安慰剂对照、双盲平行组III期研究，旨在评估finerenone与安慰剂在患有慢性肾脏疾病（CKD）和1型糖尿病（T1D）的成年人中的疗效和安全性。研究的主要目的是证明finerenone在6个月内降低尿白蛋白与肌酐比值（UACR）方面优于安慰剂。Kerendia 和Firialta是finerenone的商品名。Finerenone是一种非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，已被证明可以阻断MR过度激活的有害影响。MR过度激活导致CKD进展和心血管损伤，这可能是由代谢、血液动力学或炎症和纤维化因素驱动的

l  Boehringer Ingelheim（勃林格殷格翰）：2023年6月23日，勃林格殷格翰和礼来宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）对于Jardiance（empagliflozin）用于治疗患有慢性肾脏疾病（CKD）的成年人给予支持意见，empagliflozin目前用于治疗成人心力衰竭和2型糖尿病。一旦获得批准，empagliflozin在欧盟的适应症将包括CKD患者。CHMP建议基于EMPA-KIDNEY试验结果，此试验包括6609名患有多种潜在原因和合并症的CKD成年人，empagliflozin对CKD患者的肾脏和心血管有显著益处，与安慰剂相比，可将肾脏疾病进展或心血管死亡的相对风险降低28%。Empagliflozin（Jardiance）是一种口服、每日一次的高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是几个国家第一种在标签中包含心血管死亡风险降低数据的2型糖尿病药物

l  Boehringer Ingelheim（勃林格殷格翰）：2023年6月23日，勃林格殷格翰和Zealand Pharma A/S (Nasdaq: ZEAL)宣布进一步的二期研究数据表明，经过46周给药后，survodutide (BI 456906) 相比安慰剂对于超重、肥胖但无2型糖尿病的患者有显著疗效。相关发现于2023年美国加州圣地亚哥举办的美国糖尿病协会第83次科学会议上展示。II期研究包括两项分析：计划组（随机化时的指定剂量，这也是主要终点）和实际组（治疗结束时的剂量）。完成4.8 mg剂量研究（实际组）的患者体重减轻了近19%。所有随机接受4.8 mg剂量的患者的体重减轻了近15%。在第46周，survodutide的体重减轻尚未达到平台期，这表明延长治疗时间可以实现额外的体重减轻。经过46周的治疗，使用最高剂survodutide的患者中，高达40%的患者体重至少减轻了20%，而安慰剂组为0%。使用4.8 mg survodutide患者中67%的人体重减轻了15%或更多，安慰剂组为4.3%。Survodutide治疗未出现意外的安全性或耐受性问题。4.2%的使用survodutide受试者报告了严重不良事件，而安慰剂受试者为6.5%。分别有24.6%和3.9%受试者因不良事件而停药，主要是由于胃肠道不良事件。Survodutide是一种胰高血糖素/GLP-1受体双激动剂，可激活GLP-1和胰高血糖蛋白受体，这对控制代谢功能至关重要。由勃林格殷格翰和Zealand Pharma共同发现

l  CSL：2023年6月20日，CSL Behring宣布，首位患者在美国接受了美国FDA批准的HEMGENIX（etranacogene dezaparvovec-drlb）治疗血友病B。HEMGENIX是第一种也是唯一一种用于治疗成人血友病B的基因疗法，这些成人目前正使用因子IX预防性治疗，前或历史上有危及生命的出血，或有反复严重的自发性出血发作。在临床试验中，HEMGENIX证明了其能够提高和维持因子IX水平多年，与标准护理相比，显著降低每年出血率，并减少或消除94%接受治疗的人对预防性治疗的需求。HEMGENIX还获得了欧盟委员会（EC）对欧盟和欧洲经济区的批准，并获得了英国药品和医疗保健产品监管局的有条件上市授权。HEMGENIX是一种基因疗法，通过使身体能够持续产生血友病B中的缺陷蛋白因子IX，降低符合条件的血友病B患者的异常出血率。HEMGENIX使用AAV5，一种非传染性病毒载体，称为腺相关病毒（AAV）。AAV5载体将因子IX的Padua基因变体（FIX-Padua）携带到肝脏中的靶细胞，产生比正常细胞活性高5x-8x的因子IX蛋白。这些基因指令保留在靶细胞中，但通常不会成为人自身DNA的一部分。经递送后，新的基因指令使细胞能够产生稳定水平的因子IX

l  Vertex（福泰制药）：2023年6月23日，福泰制药公布了VX-880 1/2期临床试验A和B组给药的所有患者的数据，VX-880是一种研究性干细胞衍生的完全分化胰岛细胞疗法，针对低血糖导致意识不清以及严重低血糖事件（SHE）的1型糖尿病（T1D）患者。所有六名接受VX-880治疗的患者在基线时均未检测到空腹C肽（内源性胰岛素分泌），在治疗前一年有复发性SHE病史，平均每天需要34.0单位的胰岛素。治疗后，所有六名患者都表现出内源性胰岛素分泌，通过HbA1c测量的血糖控制改善，持续血糖监测范围内的葡萄糖达标时间百分比改善，外源性胰岛素使用减少或消除。随访时间超过90天的患者在评估期内SHE消失。A组的一名患者接受了一半靶剂量的VX-880，并随访了大约九个月，此时该患者接受了第二半剂量。该患者随后撤回了同意书（与不良事件[AEs]无关），因此无法评估主要终点。两名接受VX-880治疗的患者在最后一次输注后至少有12个月的随访，因此可评估研究的主要疗效终点，即在第90天至第12个月之间消除了SHE，同时降低了HbA1c（与基线相比<7.0%或至少降低1%）。这两名患者都符合研究的主要终点标准。此外，这两名患者脱离胰岛素依赖。患者A1在第21个月的HbA1c为5.3%，而基线时为8.6%，患者B1在第12个月的HbA1c为6.0%，而基准时为7.6%。根据连续血糖监测，两名患者都显示95%以上的时间在范围内。ADA推荐目标≥70%。B组中的另外三名患者，每名患者均以单次输注的形式给予全靶剂量的VX-880，随访时间为29至90天，并显示内源性胰岛素分泌、HbA1c减少、血糖时间在一定范围内改善以及每日外源性胰岛素使用减少。他们的反应结果与两名VX-880输注后随访时间超过一年的患者的反应结果一致。VX-880在迄今为止给药的所有患者中通常具有良好的耐受性。大多数AE为轻度或中度，没有与VX-880治疗相关的严重AE。最常见的不良事件是脱水、腹泻、低镁血症和皮疹。如前所述，一名受试者在围手术期出现SHE。这些数据在2023年6月23日下午3:50在加利福尼亚州圣地亚哥举行的美国糖尿病协会第83届科学会议上展示。VX-880是一种研究性异体干细胞衍生、完全分化、产生胰岛素的胰岛细胞疗法，VX-880通过输注肝门静脉来递送，并且需要慢性免疫抑制治疗来保护胰岛细胞免受免疫排斥

l  UCB（优时比）：2023年6月20日，优时比宣布将在2023年6月20日至24日举行的欧洲儿科神经病学学会年会上分享其癫痫和罕见癫痫综合征管线的最新数据。主要内容涉及Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征（LGS）和局灶性（部分）癫痫发作。在LGS方面，展示Zogenix（优时比旗下公司）和欧洲癫痫试验合作组织（ECET）联合会合作提供的问卷调查数据，ECET的调查说明了管理LGS患者的困难，发现69%（n=61个中心）的中心试验了五到十种抗癫痫药物，18%的中心在为每位患者寻找有效方案时试验了十多种此类药物。在Dravet综合征方面，分析了来自fenfluramine两项3期试验的事后汇总数据，以估计达到临床意义的反应阈值所需的治疗次数。由于没有针对Dravet综合征的疗法进行正面比较的试验，这些结果可用于指导临床治疗决策。关于fenfluramine的数据还包括对其在降低罕见癫痫综合征患者全身强直-阵挛（GTC）发作频率方面有效性的已发表研究的综述。GTC发作是癫痫猝死（SUDEP）的主要危险因素。在局灶性癫痫发作方面，将提供经验数据（回顾性的汇总分析），在常规临床实践中评估brivaracetam在儿科患者中的安全性、耐受性和疗效。此外，还将分享有关长期（平均3.2患者年）安全性、耐受性和疗效的数据，以及治疗对认知和行为的影响

l  Eisai（卫材）：2023年6月22日，卫材宣布，将继续推广使用卫材用于认知功能自我评估的数字工具“NOUKNOW”进行大脑健康检查，作为东京本京市2023财年痴呆症检查项目的一部分。该项目旨在鼓励约12,300名年龄在55岁至75岁之间的京都市居民，每5年进行一次“NOUKNOW”脑部健康检查。那些接受过评估的人可以根据评估结果直接从现场医生那里获得医疗建议，根据评估结果，可以转诊到医疗机构进行咨询，并得到来访护士的支持

l  Bausch（博士康）：2023年6月19日，博士康及其胃肠病业务Salix Pharmaceuticals宣布，其将出席2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会。展示XIFAXAN（rifaximin）对于肝硬化及其并发症相关数据。2023年EASL大会将于2023年6月21日至24日在奥地利维也纳举行。XIFAXAN（rifaximin）550 mg片剂用于降低成人明显肝性脑病（HE）复发的风险，并用于治疗成人腹泻型肠易激综合征（IBS-D）

l  Sun（太阳制药）：2023年6月19日，太阳制药宣布，加拿大卫生部批准WINLEVI (clascoterone乳膏1%)，唯一雄激素受体抑制剂用于12岁及以上患者的寻常痤疮（痤疮）的局部治疗，WINLEVI被认为可以抑制皮脂腺（皮肤中的产油腺）细胞中雄激素受体的作用，以帮助减少皮脂（油）的产生和炎症细胞因子，从而抑制雄激素级联反应

l  Sun（太阳制药）：2023年6月24日，太阳制药宣布了GL0034，新型长效GLP-1受体激动剂，用于非肥胖和无糖尿病的肥胖成年人的耐受性、安全性、药代动力学和药效学的一期研究结果。数据将在2023年6月23日至26日在加州圣地亚哥举行的美国糖尿病协会（ADA）第83届会议上展示。在其中一项研究中，GL0034在没有糖尿病的肥胖个体中单次给药后第8天降低了甘油三酯水平和体重。在另一项研究中，GL0034以每周一次的多次递增剂量给药，持续8周，耐受性良好，并在体重正常的健康个体中产生了有意义的药效学效果。在这项研究中，在GL0034治疗相对低剂量4至8周后，观察到体重显著下降，降幅高达-10.7%。在两项1期研究中，最常见的不良事件（任何剂量组中≥5名参与者）包括恶心、呕吐、食欲下降、早期饱腹感和消化不良。试验中参与者（n=24；BMI≥30 kg/m2)以3:1的比例随机接受GL0034或安慰剂。在第8天，研究组的体重平均变化百分比从2000μg剂量的-1.9%（p<0.01）到最高剂量的-2.5%（2520μg；p<0.001）不等，并在第22天持续有效，而安慰剂治疗的参与者在第8天和第22天分别为0.3%和-0.1%。在接受GL0034 2000μg和2520μg治疗的参与者中，甘油三酯水平较基线显著降低，第8天的平均百分比变化为-40.7%（2000μg；p<0.01）和-28.0%（2520μm；p<0.05），而安慰剂治疗的个体增加了9.9%。另一项试验中，参与者（n=36；BMI 18-28 kg/m2)被纳入3个固定剂量或增加剂量的组，并以3:1的比例随机接受GL0034或安慰剂治疗。试验中证明了第29天体重的平均百分比变化，最低为-4.5%剂量（450µg；p<0.001）至最高增加剂量时的-10.7%（450/900/1520µg；p＜0.001），相比之下，安慰剂治疗的参与者分别为-0.5%和2.2%。用所有剂量的GL0034治疗期间，ALT水平在正常范围内，并在第23天和第51天有所下降。此外，第2组和第3组的空腹胰岛素水平与基线相比有所下降

l  Abbott（雅培）：2023年6月22日，雅培宣布，法国卫生局已批准扩大其FreeStyle Libre 2系统的报销范围，将所有使用基础胰岛素作为糖尿病管理一部分的患者包括在内。FreeStyle Libre 2此前仅适用于需要强化胰岛素治疗的1型和2型糖尿病患者。雅培的FreeStyle Libre产品主要进行连续血糖监测，包括一个放置在手臂后部最长14天的传感器，以及一个读写器或兼容的智能手机应用程序，显示葡萄糖测量值

l  Abbott（雅培）：2023年6月23日，美国糖尿病协会（ADA）和雅培宣布了一项合作，旨在更好地了解连续血糖监测（CGM）系统等糖尿病技术如何帮助糖尿病患者对他们的食物和活动做出决定。雅培将在未来三年向ADA提供265万美元的赠款，使他们能够：与顶级医疗保健专业人员和关键意见领袖接触，评估CGM系统用于个性化治疗性营养的现有临床证据。启动两个针对2型糖尿病成年人的试点项目，以更深入地了解CGM在个性化治疗营养中的作用。这些项目将利用CGM数据来了解它们如何帮助糖尿病患者实现目标，包括改变他们的营养摄入和饮食习惯。与著名的卫生保健专家合作举办圆桌讨论会，审查和评估现有的临床证据。这些讨论将利用CGM数据调查治疗性营养的作用及其为营养建议提供信息的潜力

l  Fresenius Kabi（费森尤斯卡比）：2023年6月21日，费森尤斯卡比宣布，已推出诊断药物制剂Sincalide注射液，是Bracco Diagnostics Inc.的Kinevac（Sincalide注射液）产品的授权仿制药。新产品将立即在美国上市。注射用Sincalide是一种诊断辅助剂，用于帮助诊断胆囊和胰腺的某些问题。注射用Sincalide也用于加快钡粉（一种造影剂）的传输，钡粉为肠道X光检查准备

l  Sumitomo（住友制药）：2023年6月19日，The Kitasato Institute和住友制药宣布，KSP-1007（开发代码），丝氨酸和金属β-内酰胺酶抑制剂，的一期研究中，通过与meropenem联合用药，证明了抗菌方面有良好的药代动力学，没有任何严重的不良事件。该研究结果在美国微生物学会（6月15-19日，美国休斯顿）上展示

l  Sumitomo（住友制药）：2023年6月20日，住友制药宣布，其美国集团公司合并后的名称将从Sunovion Pharmaceuticals Inc.更改为Sumitomo Pharma America，Inc.。英国控股公司的名称也将从Sumitovant Biopharma Ltd.更改为Sumitomo Pharma UK Holdings，Ltd.

l  Sumitomo（住友制药）：2023年6月23日，住友制药宣布，于2023年5月24日向日本药品和医疗器械管理局（PMDA）提交申请后，30日后开始开展同种异体iPS细胞衍生的视网膜色素上皮（RPE）细胞（HLCR011）针对视网膜色素上皮撕裂患者的1/2期临床研究。细胞制备已完成。此疗法为与HEALIOS K.K.共同开发项目

l  中生制药：2023年6月19日，中生制药宣布，其附属公司正大天晴的吸入用布地奈德混悬液（天晴速畅）、冻干粉针产品注射用醋酸地加瑞克分别通过欧亚经济联盟GMP现场检查、欧盟GMP认证检查。天晴速畅为糖皮质激素吸入剂，可抑制呼吸道炎症反应，减轻呼吸道高反应性，缓解支气管痉挛，适用于治疗支气管哮喘引起的呼吸困难、哮喘性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病急性发作等呼吸道疾病。注射用醋酸地加瑞克为正大天晴在中国、美国、欧洲三地同时注册的“三报”品种，是一款选择性的促性腺激素释放激素受体 (GnRHR) 拮抗剂类药物，在治疗晚期前列腺癌中表现出良好的优越性，能有效控制病情进展，显著提高患者生存质量

l  中生制药：2023年6月21日，中国生物制药 1 类新药——第三代G-CSF类新药亿立舒（艾贝格司亭α注射液）在北京顺利完成首批发货。中国生物制药会将药品陆续送至全国各地投入临床使用。亿立舒是基于Di-Kine双分子技术平台开发的全球首个双分子G-CSF-Fc融合蛋白药物，也是目前中国唯一有充分全球III期临床研究数据证明化疗结束后24小时给药安全有效的G-CSF药物。5月9日，该药获得国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。中性粒细胞减少症（CIN）是化疗药物导致的常见副作用，其表现是中性粒细胞水平因化疗药物对骨髓造血功能的抑制而持续偏低，进而增加癌症患者在化疗过程中出现感染、发热等不良反应的风险，严重的中性粒细胞缺少甚至危及生命。G-CSF（粒细胞集落刺激因子）是目前最常见的预防、治疗放化疗引起的中性粒细胞减少症的药物，近年长效G-CSF药物逐渐成为“升白药”的主流。亿立舒作为第三代长效G-CSF新药，研发时严格遵循中国CDE、美国FDA和欧盟CE三个机构的要求，涵盖了7项I期临床试验、2项II期临床试验、3项III期临床试验，纳入中、美、欧、澳1200余名受试者，其中中国受试者464人。在全球III期临床研究GC-627-05研究中，和培非格司亭相比，亿立舒在化疗第3、4周期4级中性粒细胞减少症的发生率更低。在结构方面，亿立舒开创性地采用Fc融合蛋白取代PEG，有效避免二代长效PEG-G-CSF产品可能的疗效欠佳和致敏问题。Fc融合蛋白设计既实现了半衰期的延长，又可避免G-CSF活性位点被PEG包裹而影响功能蛋白活性，从而实现长效、强效。此外，Fc融合蛋白同时携带两个G-CSF分子，能更有效激活下游信号通路，将中性粒细胞从骨髓驱动到血液循环。在工艺方面，与传统重组人造G-CSF采用大肠杆菌表达不同，亿立舒采用中国仓鼠卵巢细胞进行生产。哺乳动物细胞表达体系可有效进行修饰加工，使得蛋白产物更加接近人体天然G-CSF，活性更好，不容易引起患者的过敏反应。另外，亿立舒使用更为安全、刺激性小的吐温20（聚山梨酯-20）代替吐温80（聚山梨酯-80），有效避免了吐温80可能诱发的患者过敏反应

l  上海医药：2023年6月19日，上海医药集团股份有限公司开发的“SPH3127片”的药品上市许可申请获国家药监局受理。此次获得上市许可申请受理的是其高血压适应症，实现了以肾素为靶点药物开发的新突破，为原发性高血压患者提供一种新的治疗选择。SPH3127片作为新一代小分子肾素抑制剂，由上海医药和日本田边三菱制药株式会社合作研发。肾素是肾素–血管紧张素–醛固酮系统（RAAS）的起始环节和特异性限速酶，能够调节血压和肾功能。2023年5月，SPH3127片III期临床试验确证性研究（SPH3127-301第二阶段）主要研究终点结果达到方案预设的终点指标。研究入组的 828例患者，治疗12周后，可有效降低原发性高血压患者的msDBP。临床试验结果显示：SPH3127片100mg/次，口服，每日一次，连续用药12周（试验方案规定的用药期）治疗原发性轻、中度高血压是安全、有效的。此外，上海医药研发团队还在积极拓展SPH3127的新适应症，其中糖尿病肾病适应症正在中国开展Ⅱ期临床试验，溃疡性结肠炎适应症也正在中国、美国开展Ⅱ期临床试验