优化细菌内毒素测试执行方式
改进细菌内毒素测试执行方式的全球项目的第一步是了解现有的测试环境。
通过微生物实验室的全球网络，开展了一系列参与会议。其中包括虚拟会议和基准调查，以及一些面对面的实验室访问，这些访问是为了进一步了解优化计划中可能解决的日常挑战。
研究中心根据美国药典（USP）<85> [11]或欧洲药典（Ph. Eur.）2.6.14 [12]（和地区药典）使用了一系列不同的内毒素技术。一些站点只有单一测试选项，而其他站点有多个选项（取决于所涉及站点的产品组合）。这些包括：
凝胶凝块测试
浊度测定和显色微孔板
自动显色微孔板
微流控盒
浊度法和显色管读数器。
数据表明，测试多种产品需要工具包中有不止一种测试解决方案。
在景观美化活动期间，评估了执行测试所需的时间。工作流的审查考虑了数据输入和批准步骤以及测试。
对无效测试率评估的审查产生了一些有趣的结果。网站被要求在三个月内监控和报告无效测试的数量。数据在站点之间是可变的；无效测试结果数量最少的站点使用自动显色微孔板和微流控测试。在手动准备微孔板的站点中观察到的无效测试数量最多。报告的无效测试率低于2%，测试样本的无效测试率高达20%——参阅图 2（注意，由于基准测试期间的数据可用性，数据基于七个站点）。
测试环境、效率低下和挑战的清晰图景正展现在大家眼前。
由于可持续性的各个方面被认为是奠定变革基础的关键业务驱动因素，因此需要了解鲎试剂被浪费的原因。为了调查这一点，网站被要求分享他们报告的测试数量，然后将其与同一时间段内购买的鲎试剂数量进行比较，以提供“每次测试的鲎试剂体积，单位为ml”。（虽然每瓶鲎试剂的体积可能略有不同，但为确保计算未被高估，使用了最低体积的裂解物）。
了解每个测试数据中裂解物最低的部位，可以清楚地知道减轻鲎负担的机制。
具有无效采样率高的站点也会导致“每次测试鲎试剂”量高。参阅图 3（注意，由于基准测试期间的数据可用性，数据仅基于7个站点）。
每次测试的鲎试剂值提供了对与内毒素测试相关的浪费的清晰洞察，表明如果开始改变则需要改进的领域。
对于任何可持续发展的微生物实验室来说，商品成本是一个重要的考虑因素。考虑到内毒素检测所需的所有辅助成分，并对全球格局进行了审查，对商品成本进行了审查。
外部测试环境
在项目启动时，就开始与内毒素检测解决方案提供商进行讨论。这考察了一系列供应商及其多样化的测试方案，考虑了“当前可用”的技术和未来前景，并有机会考虑包含短期、中期和长期行动的战略解决方案。考虑了测试解决方案的路线图，总体目标是满足业务驱动因素：
减轻鲎的负担
减少无效样本的数量
减少浪费
提高效率
最小的变化负担。
对监管环境进行了评估，国际药典对当时用于监测细菌内毒素检测的检测方法有所不同。
考虑到这些因素，阿斯利康内部的数据、出版物的数据、技术供应商和行业同行共享的信息；确定了用于制药技术和开发实验室评估的检测方案并确定了优先级。评估考虑了之前讨论的一系列业务驱动因素。该实验室位于繁忙的QC测试实验室内，这为该技术的常规用户提供了参与和反馈的独特机会。
在实验室内对现有技术进行了额外评估，以了解变化的机会和监测方案的可靠性。这些技术评估考虑了性能、可靠性和日常操作的实际方面。
更改路线图
路线图是这样定义的：微流控测试选项将提供一种方法，以在短期内解决业务驱动因素方面取得重大进展。
重点将是将阿斯利康制药用水的所有测试转移到微流控测试选项。该测试在一个研究中心有既定的历史记录，这为了解该测试的性能提供了广泛的见解。
全球剧本
为了支持高效的网络部署，需要全球部署策略。为正在进行安装的站点制定了全球实施指南，该指南为站点提供了关于拟议变更的全面技术信息、针对特定站点业务案例的支持信息、建立研究的结果以及验证程序的详细信息。
有必要使用强制性全球标准和质量程序以及验证文档和风险评估的模板示例来调整部署指南。由于这被认为是平台技术，它有助于减少文档工作量，并确保网站根据其本地实施流程进行优化。
在采用全球战略时还实现了其他一些好处，包括能够吸取经验教训以避免多个站点遇到共同问题并降低后续部署的风险，从而使它们更快、更高效。在初始站点部署期间，发现了几个软件“错误”，从数据完整性的角度来看，这些错误被认为是不可接受的，因为可以允许用户更改审计跟踪。全球项目团队与供应商合作解决了这个问题，为采用新技术的后续站点消除了这种风险。
网站的推出持续了两年时间，在此过程中遇到了一些挑战，包括大流行对旅行的限制。寻求新的工作方式，包括利用远程安装技术和使用虚拟 Windows 查看器会话 HoloLens技术远程进行供应商资格认证。
参考文献：
United States Pharmacopeia – National Formulary USPNF 2022 <85> Bacterial Endotoxin Test
European Pharmacopeia (10.8) Chapter 2.6.14 Bacterial Endotoxin Test.
