低水平HDL-C及其亚组份是肝癌发生风险的预测因子

肝脏是脂类合成和代谢的主要器官，肝脏受损与脂质代谢紊乱密切相关，近年来发现由于脂质代谢紊乱导致的肝细胞癌(HCC)发病率逐渐上升[1]。

肝细胞癌是原发性肝癌最常见的病理类型，是由肝脏上皮细胞发生的恶性肿瘤； 原发性肝癌是严重危害人类健康的主要癌症之一。根据病理组织分型， 原发性肝癌分为肝细胞癌（HCC）、 肝内胆管细胞癌（ICC）和混合型细胞癌[2]。

肝脏被称为“沉默的器官”，除肝脏表面的包膜有神经外，肝脏里面并没有神经，因此肝癌早期通常没有症状，被诊断时多为中晚期。但此前有研究发现，受肝癌影响的患者其在早期阶段肝脏已经出现各种问题，特征之一是脂肪堆积，而随着时间的推移，这些问题都可能导致肝纤维化的产生。所以寻找一个能早期、快速诊断肝癌发生风险的预测因子是十分有必要的。

近日，意大利巴里大学的研究团队在《JHEP Reports》期刊上发表了题为《Low HDL-cholesterol levels predict hepatocellular carcinoma development in individuals with liver fibrosis》[3]的文章。

该文章提示低水平高密度脂蛋白胆固醇与肝癌的发生风险密切相关。该研究先是纳入了1545例疑似代谢综合征患者，每位患者均接受体格检查、生化评估和腹部超声检查，并报告相关既往病史和生活习惯。

慢性全身炎症性疾病和最近发作（少于10年）的肿瘤性疾病和/或在基线时接受化疗的患者被排除在外。最终纳入1234例患者（男性605例，女性629例），这些患者第一次超声评估均为正常。

接着该团队在2017年1月到2022年1月五年时间内，依据原先设定，每年对患者进行肝脏超声检查，收集实验数据进行统计学分析。

统计结果发现：HCC-APRI≥0.5的患者的HDL-C水平相较于NO HCC-APRI<0.5和no hcc-apri≥0.5较低，与两者均存在显著差异，提示低水平的hdl-c可能是hcc发病的预测因子。

鉴于HDL-C在HCC发病机制中的潜在作用，该团队考虑了研究人群中HDL-C的基线水平（HDL-CL），发现HCC-APRI≥0.5患者的HDL-C水平显著低于其他两组，这可能表明肝纤维化患者将发展成为HCC。

类似的研究在国内一篇名为《低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚类鉴定在乙型肝炎病毒相关性肝癌发生风险预测中的意义》的文章也有提及。

该研究纳入了90例肝病患者，确诊为HCC的患者纳入肝癌组(n=30) ，男性患者21例，女性患者9例，出现肝硬化但证实尚未发生癌变的患者纳入肝硬化组(n=30) ，男性患者19例，女性患者11例，其余患者则纳入慢性肝炎组(n=30) ，男性患者22例，女性患者8例。

该研究发现：单因素分析结果显示总胆固醇、HDL-C、sdLDL、HDL3都是影响慢性肝病患者发生肝癌的危险因素，将上述变量纳入多因素模型，结果显示sdLDL水平上升和HDL3水平下降是影响慢性肝病患者发生肝癌的独立危险因素。

由此可见，从上面两篇文章的结论可以看到低水平HDL-C及其亚组份可以是肝癌发生的预测因子。关注血脂及其亚组份不仅能知晓心脑血管疾病风险，还可以有效预测肝癌发生风险，对疾病的预防和预后血脂亚组份都有十分重要的作用。

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文献出处：

[1]罗恒,卫向红,吴清明,等.低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚类鉴定在乙型肝炎病毒相关性肝癌发生风险预测中的意义[J].临床外科杂志, 2022, 30(9):5.

[2]安澜,曾红梅,冉显会,等.肝细胞癌和肝内胆管细胞癌流行病学研究进展[J].中国肿瘤, 2020, 29(11):6.

[3]Crudele L, De Matteis C, Piccinin E, et al. Low HDL-cholesterol levels predict hepatocellular carcinoma development in individuals with liver fibrosis[J]. JHEP Reports, 2022: 100627.