免疫细胞疗法成功治愈晚期宫颈癌患者

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，据世界卫生组织估计，全球每年有50万宫颈癌新发病例，每年约有20多万女性死于宫颈癌，我国每年约有13.1万宫颈癌新发病例，约占全世界新发病例的28.8％。近年来，宫颈癌发病率和死亡率均呈现年轻化态势，35岁以下的妇女发病率明显上升，其发病率已由5%上升到10%，约占年新发病例的1/3。

宫颈癌是世界上唯一已知病因的恶性肿瘤。HPV是人类乳头瘤病毒的简称，而99.7%的宫颈癌由高危型HPV持续或反复感染所致。 

首例细胞治愈宫颈癌案例

2018年，美国研究人员宣布，成功利用免疫疗法彻底治愈一名宫颈癌患者，且已5年未复发，这也是世界范围内首例使用免疫疗法治愈宫颈癌的案例。

该被治愈的宫颈癌患者Sue Scott，当时36岁，经过多轮化疗、放疗和手术治疗，依然没有阻止癌细胞扩散，迅速侵入她的肝脏和结肠，并挤压她的输尿管。

随后，Scott参加了一项由美国国家卫生研究院临床中心（世界上从事生命科学研究最重要的研究机构之一）组织的免疫治疗治疗试验，在该实验中，医生通过手术切除她的部分肿瘤，并且分离出免疫T细胞，然后研究人员将这些肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）进行改造和扩增并重新注入体内，形成一支免疫大军，靶向攻击癌细胞，最终成功将癌细胞“干掉”。

试验的结果出人意料，几个月后，Scott的肿瘤完全消失了。

2018年3月，她庆祝了癌症康复5周年，医生告诉她，她的癌症已经完全治愈。

宫颈癌与免疫细胞疗法

宫颈癌是目前唯一一个病因明确，可以预防的癌症。适龄女性接种HPV疫苗可有效预防宫颈癌的发生，这是WHO推荐的一级预防；定期进行宫颈癌筛查（HPV/TCT)，是WHO推荐的二级预防。对于HPV感染和宫颈病变者需要定期检查和随访，可以远离宫颈癌。

目前，宫颈癌的治疗方法有手术治疗、放射治疗（放疗）、化学治疗（化疗）、靶向治疗以及免疫治疗。

1. NK细胞对HPV感染有清除作用

自然杀伤（NK）细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节相关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。

受HPV感染的宫颈角蛋白细胞首先激活免疫反应，宫颈角蛋白细胞可以起到固有免疫和抗原呈递的作用。宫颈角蛋白细胞可产生干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-18（IL-18），以及其他特异性趋化因子，例如CCL2、CCL20、CXCL9等。

这些细胞因子和趋化因子可以招募和激活包括NK细胞在内的多种免疫细胞。受HPV感染的宫颈细胞可被NK等固有免疫细胞杀伤，NK细胞并且可以通过激发免疫反应，招募更多的NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NKT细胞等到感染部位，共同杀伤受感染细胞。

NK细胞可以通过多种方法进行宫颈癌的治疗，例如，回输扩增激活的自体NK细胞、利用细胞因子或类似物激活和增强体内NK细胞的杀伤活力、通过对NK细胞的嵌合抗原受体的修饰来提高NK细胞（CAR-NK）对肿瘤的准确度和靶向作用。

NK细胞可产生多种细胞因子，激活其他免疫细胞。有研究表明，NK细胞的激活和细胞毒性的增强更有利于清除宫颈癌细胞。

2. DC-CIK细胞治疗宫颈癌

树突状细胞（DC）是体内最强的抗原呈递细胞，是启动、调控并维持免疫应答的中心环节。细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）是一种外周血单个核细胞在体外经过多种细胞因子培养激活后，对肿瘤细胞具有杀伤作用的NK样T细胞。

DC-CIK细胞治疗技术也是一种免疫细胞疗法。此疗法可提高癌症患者的自身免疫细胞功能，清除体内残留的肿瘤细胞和微小转移病灶，可延缓或减少复发，提高肿瘤的治愈率和生存率。

有国内学者研究表明，自体DC-CIK细胞治疗宫颈癌的总体有效率可达64%。

和NK细胞一样，DC-CIK细胞对大部分肿瘤都具有杀伤性，清除放疗、化疗不敏感的肿瘤细胞及转移瘤；提高免疫功能，全面识别、搜索和杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤复发和转移。

但是，尽管免疫细胞可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞，但遗憾的是人类到了25岁以后，免疫力下降，免疫细胞数量变少，肿瘤患者及肿瘤术后患者体内免疫细胞的数量及活性都发生了一定的改变，不能非常有效地发挥抗癌作用。

 所以，尽早的储存自身免疫细胞，未来应用时通过扩增和激活技术，可以为我们患病提供一个强有力的保障。

与传统手术、放化疗的治疗原理不同，免疫细胞疗法从宫颈癌患者致病根源入手，利用人体自身的免疫细胞。如今，免疫细胞疗法作为一种新兴的治疗思路，不仅为宫颈癌患者提供了治疗的又一途径，同时也为各类肿瘤预防开启了新的大门。