首款FRα ADC上市一年销量超2亿美元，小癌种有大生意

——快 讯——

索米妥昔单抗（Elahere/HDM-2002）,由美国Immunomedics公司研发和生产，是全球首款FRα ADC。自上市后放量迅速，超出预期，2023年一季度的销售额为2950万美元，二季度为7740万美元，根据11月2号ImmunoGen发布的财报，第三季度美国净销售额为1.052亿美元，前九个月销售额达到2.12亿美元。如此亮眼的数据，聚焦的适应症是卵巢癌，也获得了国内企业的关注和引进，相信也能够造福国内的卵巢癌患者。

2023年8 月 28 日，ImmunoGen 宣布就 FRα ADC 新药索米妥昔单抗（Elahere/HDM-2002）与武田达成合作。根据协议，武田制药将获得索米妥昔单抗在日本的开发与商业化权益。ImmunoGen 则将收到武田支付的 3400 万美元预付款及近期里程碑金额，并有资格获得潜在的监管和商业里程碑付款以及两位数的销售分成。 早前在 2020 年 10 月，ImmunoGen 已将索米妥昔单抗大中华区的权益授权给华东医药，获得 4000 万美元的首付款以及最高可能达 2.65 亿美元的里程碑付款。 目前，该产品主要适应症还是聚焦在卵巢癌领域。

——卵巢癌治疗进展——

女性生殖器肿瘤主要有三大类，宫颈癌最常见，其次子宫内膜癌，卵巢癌位居第三。三种肿瘤中，卵巢癌发病率不高，但死亡率却最高，严重威胁女性的健康。

2015年，中国卵巢癌的发病人数达到5.02万人，并于2019年增长至5.39万人，2015年至2019年的复合增长率为1.8%。根据弗诺斯特沙利文报告，估计卵巢癌的发病人数将继续增长，到2024年将达到5.81万人，于2019年至2024年的复合年增长率为1.5%，及到2030年将达到6.18万人，于2024年至2030年的复合增长率为1.0%。

中国卵巢癌发病人数（2015年至2030年（预计））

卵巢癌之所以有较高的死亡率，主要有两方面原因：第一，卵巢肿瘤一般位于盆腔深部，不容易被发现；第二，早期检测手段有限，居民健康意识不足，70%~80%的患者发现时已是晚期。目前，卵巢癌发病正呈现年轻化趋势，对女性健康的威胁也越来越大。

卵巢癌治疗方面，通过标准的减瘤手术联合铂类为基础的化疗的治疗方案，虽然大多数卵巢癌晚期患者最初对治疗有响应，但70%的患者仍会复发，五年生存率不足40%，且复发患者较易产生铂类耐药问题。

FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，参与调控肿瘤细胞的浸润、增殖和转移。该受体在多种肿瘤组织中广泛高表达，如卵巢癌（76%-89%）、三阴乳腺癌（35%-68%）、非小细胞肺癌（14%-74%），而在正常组织中几乎不表达，因此FRα是开发抗肿瘤药物的理想靶点。 2022年11月14日，FDA加速批准Mirvetuximab Soravtansin（MIRV）用于治疗既往接受过1-3种系统治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者；标志着PROC治疗进入了ADC时代。

宫颈癌新药：靶向TF ADC

再鼎医药-B(09688)发布公告，公司于2022年9月27日向美国证券交易委员会呈交表格8-K，宣布公司全资附属公司再创医药(香港)有限公司与Seagen Inc订立合作和许可协议，公司与Seagen同意合作开发及商业化TIVDAK (tisotumab vedotin)。根据该协议，公司自Seagen获得于中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾地区开发及商业化TIVDAK的独家授权。

根据该协议的条款，公司将向Seagen支付3000万美元的预付款，另加于达到指定的开发及注册里程碑后最高合共7800万美元的开发及注册里程碑付款及于达到指定的销售里程碑后最高合共1.85亿美元的销售里程碑付款。Seagen亦将有权根据许可区域内许可产品的年度销售净额按中十位数至低二十位数的分级百分比率收取若干特许权使用费，但于特定情况下可作出调减。

2021年9月20日，西雅图遗传学（Seagen）与Genmab A/S宣布其在研的tisotumab vedotin获得FDA加速批准，

用于治疗复发性或转移性宫颈癌，成为首个靶向TF（组织因子）的宫颈癌新药，也是全球获批的第12款ADC药物。

tisotumab vedotin作用机制  tisotumab vedotin是一种新型ADC药物，包含靶向组织因子（tissue factor, TF）的单克隆抗体部分，以及微管破坏剂—甲基金盏花素E（MMAE），TF在多种实体瘤中异常表达，能促进肿瘤生长、新生血管生成和加快肿瘤转移，tisotumab vedotin在与肿瘤细胞表面TF结合并内化后，会释放MMAE诱导细胞毒性，从而有效杀伤肿瘤细胞，在宫颈癌领域展示出非常好的治疗效果。 此次适应症的批准正是基于宫颈癌领域的innovaTV 204研究（NCT03438396）的良好结果，

该研究是一项开放标签、多中心、单臂试验，共计入组101例复发性或转移性宫颈癌患者，69%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗，用药方案为tisotumab vedotin 2 mg/kg Q3W，主要研究终点为基于RESISITv1.1的 ORR(IRC)，次要终点为研究者评估的ORR，DOR，PFS，OS，安全性和耐受性。

 innovaTV 204研究患者瀑布图 随访结果良好，

ORR为24%

（95%CI:15.9%，33.3%），中位缓解期为8.3个月（95% CI:4.2，未达到）。

TRAE（1-2级）为65%，TRAE（≥3级）为28%

，包括血红蛋白下降、疲劳、淋巴细胞减少、腹泻和皮疹等。

ADC已经技术逐步成熟，对于更多的实体瘤开启了治疗征程，也期望ADC能够带来更多的难治性癌种的治疗获益。