小分子化合物重编程体细胞助力疾病研究

一直以来，已分化的体细胞被认定为细胞发育的最终阶段，并且此过程是不可逆的。但是，随着生物科学研究的深入，细胞重编程技术打破了传统的思维。目前把已经分化明确的细胞重新逆转为具有多能性或全能性细胞的方式，称为细胞重编程（somatic cell reprogramming）。细胞重编程技术在人类疾病研究工作中的应用如图1所示。

取自患者的体细胞被重新编程为诱导多能干细胞（Induced pluripotent stem cells，iPSCs）后，在体外进行培养、基因改造并分化成特异性的不同组织的细胞。这些健康的细胞重新植入人体可以取代受损的器官或组织。另外，也可以用这些功能细胞建立疾病模型，用于新治疗药物的筛选和毒性测试。

目前，细胞重编程的方法主要包括细胞核移植、转染特定的转录因子、细胞融合等[1]。其中，细胞核移植涉及伦理问题，转录因子容易引起基因突变且转换效率低都限制了临床应用。近年来研究人员发现了可以替代转录因子的小分子化合物对细胞进行诱导，也可以使已经分化的细胞逆转为具有多能性的细胞。

小分子化合物是指分子量小于1000Da（尤其小于500Da），具有生物学活性的化合物。小分子化合物可以自由进入细胞膜、容易合成、价格低廉、容易调控、生物可塑性好等优点，故小分子化合物诱导重编程技术成为研究者们新的研究方向。目前已经报道的小分子化合物在诱导细胞重编程方面的实验研究如表1。

注：Oct4;Sox2;Klf4是成纤维细胞转化为诱导多能干细胞所必须的转录因子。

小分子化合物重编程体细胞已经实现，通过诱导可以获得多能干细胞、神经细胞、心肌样细胞等，这些细胞为疾病的临床治疗带来了曙光，但是小分子化合物重编程的效率还有待提高。此外，小分子化合物重编程的机制还需要进一步明确。还需寻找更多小分子组合诱导其他类型细胞重编程。相比传统的基因操作方式，化合物诱导细胞重编程更加方便且安全，随着未来研究的深入，这项技术将在再生医学及相关领域中具有广阔的应用前景。

参考文献

[1] ZARRABI, MORTEZA, AFZAL, et al. Manipulation of hema-ptooietic stem cell fate by small molecule compounds[J]. Stem Cells & Develop, 2018, 27 (5):184-187.

[2] XU Y, SHI Y, DING S. A chemical approach to stem-cell biology and regenerative medicine[J].Nature, 2008, 453(7193):338-344.

[3] 刘鑫洋, 秦杰琛. 小分子化合物在诱导多能干细胞领域的研究进展[J]. 中国生物制品学杂志, 2021(011):034.