强生向FDA提交新药申请，一线治疗转移性前列腺癌【精准肿瘤资讯23】

尼拉帕利联合醋酸阿比特龙及泼尼松 有望解决BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者未满足临床需求

强生旗下杨森制药本周三宣布向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份新药申请（NDA），寻求批准尼拉帕利和醋酸阿比特龙双效片联合泼尼松，用于BRCA阳性转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）治疗。如果获批，将是美国首个可用于BRCA突变mCRPC患者的双效片。

“BRCA突变mCRPC，侵袭性更强，存在未满足临床需求。该数据的提交进一步强调了生物标志物检测的价值，实现最可能获益患者的精准分层，” 全球肿瘤治疗负责人Peter Lebowitz说：“本次提交进一步表明Janssen致力于发现和开发基于精准医学的联合治疗，帮助改善携带遗传致病基因患者的预后。”

PARP抑制剂尼拉帕利和醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂，阿比特龙前药）联合泼尼松，靶向mCRPC两个致癌驱动因素：雄激素受体轴和HRR基因改变。尼拉帕利与醋酸阿比特龙加泼尼松（AAP）的组合适用于BRCA突变患者，这些患者既往未接受过mCRPC治疗，但常规治疗、新一代雄激素受体抑制剂和4个月以上醋酸阿比特龙联合泼尼松除外。以双效片给药，有望提高患者依从性并减少用药负担。

NDA基于MAGNITUDE研究（NCT03748641）数据，该研究是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估尼拉帕利联合AAP，作为有或无HRR相关基因突变mCRPC患者一线治疗的安全性和有效性。HRR基因突变患者随机分为每日一次服用尼拉帕利200mg加AAP[n=212]，或安慰剂加AAP[n=211]。

2022年美国临床肿瘤学会-泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，公布了MAGNITUDE研究首个重磅结果（摘要#12），主要终点为研究者评估的所有HRR阳性患者以及BRCA突变患者的无进展生存率（rPFS），接受niraparib加AAP。第二次中期分析（IA2）结果在ASCO GU 2023年会上发表（摘要#170）。在IA2中，中位随访26.8个月，研究人员进一步回顾了HRR阳性人群和BRCA亚组症状进展时间（TSP）和细胞毒化疗（TCC）开始时间。该研究继续收集次要终点数据，包括TCC、TSP和总生存率。

关于尼拉帕利

Niraparib是一种口服高选择性PARP抑制剂，目前Janssen正在研究用于前列腺癌患者治疗。

其他正在进行的研究包括AMPLITUDE 3期临床研究，评估尼拉帕利和AAP联合，用于生物标志物选择的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者治疗的效果。

2016年4月，Janssen Biotech，Inc.与TESARO，Inc.（2019年被葛兰素史克[GSK]收购）签订了一份全球（日本除外）合作和许可协议，以获得尼拉帕利治疗前列腺癌的独家权利。

在美国，尼拉帕利批准作为对一线铂类化疗后完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗；以及有害或疑似有害生殖系 BRCA突变，含铂化疗后完全或部分缓解的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。

关于转移性去势抵抗前列腺癌

转移性去势抵抗前列腺癌的特征是对雄激素剥夺治疗不再有反应，并转移到其他部位。最常见的转移部位是骨骼，其次是肺和肝脏。前列腺癌是全球男性第二常见癌症，仅次于肺癌。每年全球有100多万新发前列腺癌，HRR基因突变（BRCA突变最常见）mCRPC侵袭性强，预后差，生存期更短。

关于MAGNITUDE

MAGNITUDE（NCT03748641）是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，评估尼拉帕利联合AAP，作为有或无HRR相关基因突变mCRPC患者一线治疗的安全性和有效性。患者随机分为两组，一组接受尼拉帕利联合AAP，另一组接受安慰剂联合AAP。此外，HRR阳性患者的开放标签队列中，所有患者均接受尼拉帕利和醋酸阿比特龙双效片联合泼尼松治疗。MAGNITUDE试验的主要终点是盲法独立中心审查确定的rPFS。次要终点包括TCC、TSP和总生存率。

关于醋酸阿比特龙

醋酸阿比特龙是一种口服雄激素生物合成抑制剂。醋酸阿比特龙与强的松用于治疗mCRPC和高危mCSPC。

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参考资料

Janssen Submits New Drug Application to the U.S. Food and Drug Administration Seeking Approval of Niraparib and Abiraterone Acetate Dual-Action Tablet, Plus Prednisone, as a First-Line Targeted Treatment for Patients with Metastatic Castration-Resistant P | Janssen