药剂学实验 6 片剂的制备及质量检查

一、实验目的

1、 通过吲哚美辛片的制备，掌握湿法制粒压片的一般工艺。

2、 熟悉单冲压片机、摇摆颗粒机、铝塑泡罩包装机的使用方法以及片剂质量的检查方法。 二、实验原理

片剂是临床中应用最广泛的剂型之一。它具有剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低等优点。制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等。制颗粒的方法又分为干法和湿法。现将常用的湿法制粒压片的工艺流程介绍如下：

整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。主药和辅料首先必须符合规格要求，特别是主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。主药与辅料是否充分混合均匀与操作方法也有关。若药物量小，与辅料量相差悬殊时，用递加稀释法（配研法）混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍然较大；而用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与其他成分混合，往往可以混合得较均匀，含量波动很小。

颗粒的制造是制片的关键。湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润滑剂，制软材时要控制粘合剂或润滑剂的用量，使之“握之成团，轻压即散”，以握后掌上不粘药粉为标准。过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少；若呈线条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.3~0.5g）选用14-16目,小片（0.3g以下）选用18－20目过筛制粒。颗粒一般细而圆整。干燥、整粒过程，已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在60℃（约4小时）。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片。

片重的计算，主要以测定颗粒的药物含量计算片重。

制成的片剂需要按照药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目，除片粒外观应完整光洁、色泽均匀，且有适当的硬度外，必须检查重量差异和崩解时限。有的片剂药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度的片剂，不再检查崩解时限；凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。

三、实验准备

器材：压片机、片机四用仪、分析天平、普通天平、烘箱、药筛（80－120目）、尼龙筛（14－20目）、搪瓷盘、不锈钢托盘、乳钵等。

试剂：吲哚美辛原料、乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、乙醇、蒸馏水等。

四、实验内容

【处方】

【功能】

关节炎，可缓解疼痛和肿胀；适用于软组织损伤和炎症；解热；用于治疗偏头痛，痛经，手术后痛，创伤后痛。

【操作】

将吲哚美辛、乳糖、羧甲基淀粉钠按等量递加稀释法混合均匀，以50%乙醇适量作润湿剂制成软材，过20目筛，利用摇摆式颗粒剂制粒，60℃干燥4h，最后加硬脂酸镁稍作混合均匀，冲模压片，最后再利用铝塑泡罩包装机包装成版。

操作时注意，本片剂药物含量小，在与辅料混合时，宜采用等量递加稀释法混合均匀。加润湿剂时，宜分次加，边加边搅拌，但速度要快，以免乙醇分散不匀，造成局部软材过松或过粘。

五、质量检查与评定

本实验测定片重差异、硬度、崩解度和溶出度试验。

① 药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度≤±7.5%；0.3g或0.3g以上者为≤±5%。超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。本片按限度≤±7.5%评定。

② 崩解时间

取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动（每分钟30~32次），从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限。如有1片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。

③ 硬度试验

应用片剂四用仪进行测定。将药片垂直固定在两横杆之间，其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测3~6片，取平均值。

④ 溶出度试验

取本品按溶出度测定法操作。

五、思考题

1.试分析吲哚美辛片处方中各辅料成分的作用。

2.中国药典规定片剂的质量检查项目有哪些？

3.使用单冲压片机时应注意哪些问题？