速来围观，20天接收的6+孟德尔随机化研究的meta分析思路，真香

说最近临床研究比较火的是什么？当然是孟德尔随机化研究！你还没听过孟德尔随机化？那你就out了。 孟德尔随机化（Mendelian randomization，简称MR）是一种基于遗传变异的因果推断方法，其本质是通过

遗传数据来评估

可改变的非遗传暴露因素所造成的

因果效应

的一项技术。今天小薇给大家分享一篇对孟德尔随机化研究的meta分析文章，这篇文章的题目是Mendelian Randomization Studies of Lifestyle-Related Risk Factors for Osteoarthritis: A PRISMA Review and Meta-Analysis（生活方式相关骨关节炎危险因素的孟德尔随机化研究: PRISMA回顾和meta分析）”，发表在International Journal of Molecular Sciences（IF：6.208）杂志上，下面我们主要看下这篇文献的分析思路和主要结果吧。

研究背景

骨关节炎（OA）的危险因素往往在较长的时间范围内产生影响。在研究长期生活方式相关风险因素对OA的因果影响时，孟德尔随机化（MR）研究比传统的观察性研究具有优势。然而，考虑到现有的OA的MR研究的不同设计，报告的这些影响的因果估计结果存在不一致性，从而掩盖了OA生活方式危险因素的真实生物效应程度。

研究方法

1. 文献筛选： 

本研究根据2020年更新的Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols（PRISMA-P）指南进行的。研究方案通过PROSPERO注册。数据来源：OvidSP的Medline（1946年至31年2022年8月31号）、OvidSP的PubMed，EMBASE（1974年至2022年8月31号）、Elsevier的Scopus（所有年份至2022年8月31号）。设定纳入标准和排除标准。

2.数据提取和质量评估： 

从纳入的研究中提取数据。根据加强孟德尔随机化研究报告（STROBE-MR）指南进行质量评估。

3.Meta分析： 

当至少有3项独立的研究确定了OA的因果因素/遗传工具之间是否存在因果关系时，将数据汇总到meta分析中。利用相同的风险因素和MR技术对数据进行meta分析。主要结局定义为遗传风险与骨关节炎诊断或风险的关联。

主要结果

1. 纳入研究特征： 

数据库搜索总共返回1576个结果，最终总共纳入23项研究。图1显示了文献筛选的流程图。

图1文献筛选流程图

2.OA危险因素的meta分析： 

选取7项BMI研究、3项血钙研究，3项LDL研究进行定量分析，在研究间存在共同危险因素的基础上进行meta分析。

（1）BMI

对仅使用逆方差加权法（IVW）获得的值评估BMI对所有OA结局的因果关系的研究进行分析，在固定效应（OR: 1.05 [1.04-1.06]）和随机效应模型（OR: 1.49 [1.23-1.80]）下，BMI与所有OA结局之间都存在正因果关系（图2）。

图2 使用IVW方法获得的值评估BMI与所有OA结局之间因果关系的研究的森林图

对使用MR-Egger方法获得的值评估BMI与所有OA结果之间因果关系的研究进行meta分析以评估是否支持或反驳IVW数据的结果。结果表明，在固定效应模型（OR: 1.03 [1.01-1.05]）和随机效应模型（OR: 1.80 [1.17-2.77]）下，BMI与所有OA结局之间都存在正因果关系（图3）。

图3 使用MR-Egger方法获得的值评估BMI与所有OA结果之间因果关系的研究的森林图

对使用其他同模型计算OR和CI的MR研究进行分析，同样证实了IVW和MR-Egger模型的发现：使用固定效应（OR: 1.03 [1.025-1.04]）或随机效应模型（OR: 1.36 [1.08-1.71]）证实了BMI对OA的正因果效应（图4）。

图4使用IVW和MR‐Egger以外的方法获得的值评估BMI与所有OA结果之间因果关系的研究的森林图

根据调查人群的种族对样本进行分层和分析。对涉及欧洲个体的研究的meta分析结果显示，在固定效应（OR: 1.03 [1.027–1.04]）或随机效应模型（OR: 1.27 [1.20–1.34]）下，BMI与所有OA结局之间存在正因果关系（图5）。对涉及白种英国受试者的研究的meta分析结果显示，固定效应（OR: 1.43 [1.39-1.48]）和随机效应模型（OR: 1.45 [1.22-1.73]）效应比在欧洲人群中更为显著（图6）。

图5 使用与欧洲个体相关的数值评估BMI与所有OA结果之间因果效应的研究的森林图

图6使用与英国白种个体相关的数值评估BMI与所有OA结果之间因果效应的研究的森林图

当至少有3项独立的研究确定了OA的因果因素/遗传工具之间是否存在因果关系时，将数据汇总到meta分析中。利用相同的风险因素和MR技术对数据进行meta分析。主要结局定义为遗传风险与骨关节炎诊断或风险的关联。

（2）血清钙

对仅使用IVW获得的值评估血清钙对所有OA结局的因果关系的研究进行分析，在固定效应（OR: 0.94 [0.91-0.97]）和随机效应模型（OR: 0.69 [0.57-0.83]）下，血清钙对OA结局有保护作用（图7）。

图7 使用IVW方法获得的值评估血清钙与所有OA结局之间因果关系的研究的森林图

（3）LDL

对使用IVW获得的值评估LDL对所有OA结局的因果关系的研究进行分析，在固定效应（OR: 0.93 [0.91–0.95]）和随机效应模型（OR: 0.93 [0.90–0.96]）下，LDL对OA结局有保护作用（图8）。

图8使用IVW方法获得的值评估LDL与所有OA结局之间因果关系的研究的森林图

结论

尽管各种MR研究提供了不同的设计和因果效应估计，但本研究结果表明，以BMI、血清钙和LDL形式出现的生活方式相关风险因素对OA的发展具有真正的生物学效应。鉴于生活方式相关的危险因素与骨性关节炎的发展之间存在既定的生物学因果关系，未来的研究应旨在研究如何通过药物和非药物策略精确调节这些危险因素，从而根据剂量-反应关系改变不同关节OA的发病率和进展。 以上就是今天分享的主要内容啦，meta分析文章发表的分值在很大程度上还是取决于选题，即选题是否具有创新性和争议性等等。融入孟德尔随机化研究这个热点，很容易就高分啦。 如果您不确定选题是否具有可发表性，可以联系小薇进行评估哦。如果选题没有方向，也可以联系小薇，通过一对一指导，量身打造适合您的选题方向，同时提供论文修改、润色全程服务，需要的小伙伴赶紧关注我们吧。 大家中秋假期快乐吖～