时空日报 | Ep300为急性肝衰竭疾病的潜在治疗靶点
大家好，欢迎观看《时空日报》第22期。本期追踪到时空/单细胞组学相关研究文章共计3篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、单细胞转录组学揭示肝衰竭小鼠肠道细胞异质性并确定Ep300为潜在治疗靶点
Single-cell transcriptomics reveals intestinal cell heterogeneity and identifies Ep300 as a potential therapeutic target in mice with acute liver failure
Cell Discovery; IF: 33.500; DOI: 10.1038/s41421-023-00578-4
内容概要：利用D-GALN/LPS (D/L)诱导的急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）模型，对33,216个单细胞转录组进行分析，生成了小鼠ALF肠道细胞图谱，揭示了肠上皮细胞的异质性，并发现ALF诱导肠干细胞的细胞周期停滞和激活特定的肠上皮细胞和腺细胞簇。此外，发现并证实Ep300是ALF的新型治疗靶点，这为未来的ALF病理生理学研究铺平了道路。
2、人类多原发肺癌中细胞组成和空间结构的多向表征
Multidirectional characterization of cellular composition and spatial architecture in human multiple primary lung cancers
Cell Death and Disease; IF: 24.100; DOI: 10.1038/s41419-023-05992-w
内容概要：通过scRNA-seq和空间转录组学相结合的方法，对多原发性肺癌（multiple primary lung cancers，MPLCs）的细胞组成和空间结构进行多方位表征，发现MPLCs中存在一种以CLDN2肺泡Ⅱ型上皮细胞为代表的亚群，其在细胞间通讯、空间聚集和恶性组织学模式中发挥着重要作用。此外，MPLCs中T细胞高表达细胞表面受体TNFRSF18/GITR，提示TNFRSF18可能是MPLCs的一种免疫治疗靶点。同时，MPLCs存在高度的病变间异质性。
3、非酒精性脂肪肝病中不变性自然杀伤T细胞通过CD170+ Kupffer细胞中持续IL-10表达驱动肝脏稳态
Invariant natural killer T cells drive hepatic homeostasis in non-alcoholic fatty liver disease via sustained IL-10 expression in CD170+ Kupffer cells
European Journal of Immunology; IF: 5.400; DOI: 10.1002/eji.202350474
内容概要：通过高维scRNA-seq，发现肝脏驻留巨噬细胞Kupffer cells（KCs）存在两个亚群，分别为KC-1和KC-2，其中KC-1表达CD170，具有免疫调节能力，而KC-2高度表达脂代谢相关基因。研究发现，KC-1和KC-2具有不同的转录谱，iNKT细胞通过CD206介导的相互作用维持KC-1细胞中的IL-10表达，影响肝脏免疫平衡。这些结果表明，KC基于的治疗策略必须考虑细胞异质性和局部免疫微环境，以提高特异性和效率。
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