伟哥可降低患阿尔茨海默病的风险

阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症。预计到 2050 年，将影响 1600 万美国人。AD 的特点是大脑中的淀粉样斑块和 tau 神经原纤维缠结。开发直接针对淀粉样蛋白或 tau 蛋白的新药的努力尚未给患者带来显着的临床益处。开发 AD 治疗方法的另一种方法是寻找可以重新利用的现有药物。 克利夫兰诊所的 Feixiong Cheng 博士领导的研究小组开发了一种计算方法，用于识别 FDA 批准的可能有效对抗 AD 的药物。美国国立卫生研究院 (NIH) 的国家老龄化研究所 (NIA) 支持这项研究。结果于 2021 年 12 月 6 日发表在《自然衰老》杂志上。 研究人员首先确定了与 AD 病理相关的基因。然后他们构建了一个连接这些基因的分子相互作用网络。他们专注于与淀粉样蛋白斑和 tau 蛋白缠结相关的基因子集，而不是其中之一。他们还为 1,600 多种 FDA 批准的药物构建了药物网络及其分子靶标。然后他们计算了每种药物的靶点与 AD 网络组件之间的关系。 研究小组确定了 66 种与 AD 相关基因关系最密切的药物。许多药物已经在正在进行的 AD 临床试验中进行了测试，证明了该方法的合理性。在考虑其他因素后，最佳候选药物是西地那非，也被称为伟哥和 Revatio。西地那非经 FDA 批准用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压。  接下来，该团队分析了超过 700 万美国人的保险索赔数据。他们发现，服用西地那非的人（主要是男性）在 6 年内患 AD 的可能性比不服用该药的人低 69%。在调整性别、年龄和其他疾病和状况后，西地那非和 AD 之间的这种关联仍然存在。 为了了解西地那非如何影响 AD，研究人员利用 AD 患者的干细胞培养了神经元。将细胞暴露于西地那非会导致神经突生长增加，神经突将神经元相互连接起来，并减少 tau 磷酸化（AD 的早期生物标志物）。 总而言之，这些结果表明西地那非的使用与 AD 风险降低之间存在关联。但研究人员强调，他们尚未证明西地那非可以预防或逆转 AD。可能还有其他因素导致这种关联。 “由于我们的研究结果仅确定了西地那非的使用与阿尔茨海默病发病率降低之间的关联，因此我们现在正在计划一项机制试验和一项 II 期随机临床试验，以测试因果关系并确认西地那非对阿尔茨海默病患者的临床益处，”Cheng 解释道。 NIA 项目主任 Jean Yuan 博士表示：“这是我们支持的众多努力之一，旨在寻找适用于其他疾病的现有药物或可用的安全化合物，这些药物或化合物将成为阿尔茨海默病临床试验的良好候选者。” 重新利用现有药物可以节省为患者提供 AD 疗法的时间和成本。 —布莱恩·多克特罗博士