最新成果 | 间充质干细胞4大功能，帮助艾滋病患者重建免疫力

艾滋病，又名获得性免疫缺陷综合征（AIDS），既是一种病毒性疾病，又是一种免疫性疾病。由于病毒破坏了免疫系统导致CD4+T细胞减少无法构建良好免疫环境，致使疾病难以治疗。尽管临床上可以通过联合抗逆转录病毒疗法（ART）有效抑制病毒复制并促进CD4+T细胞增加，从而降低艾滋病患者的死亡率，但仍未能有效解决免疫学问题。

▲图片来自视觉中国

近日，加州大学戴维斯分校的一个研究小组发现了一种特殊类型的干细胞，可以减少导致艾滋病的病毒数量，提高人体的抗病毒免疫力，修复和恢复被猿类免疫缺陷病毒(SIV)破坏的肠道淋巴滤泡。SIV相当于非人类灵长类动物中的人类免疫缺陷病毒，即HIV病毒。

这项研究于6月22日发表《JCI Insight》杂志上，展示了间充质干细胞(MSCs)增强机体对病毒的免疫反应机制。

该论文的作者Satya Dandekar博士说：“HIV感染导致免疫功能受损和不完全的免疫恢复，这些给根除HIV带来了障碍。”他说：“我们的目标是提高对该病毒的免疫力，并赋予宿主免疫系统消灭该病毒的能力。我们试图修复、再生和恢复因病毒感染而受损的淋巴滤泡。”

淋巴滤泡是一种有组织的结构，通过产生针对病毒的抗体反应，对病原体发动长期免疫。该研究团队此前已经证明，HIV感染会导致肠道粘膜T免疫细胞的严重丧失，破坏肠道上皮屏障，导致肠道渗漏。

研究发现，间充质干细胞可以调节、改变和重塑受损的粘膜部位，恢复淋巴滤泡功能，使得其产生的针对病毒的抗体和T免疫细胞迅速上升。

此外，间充质干细胞还可与目前的抗病毒药物发挥协同作用，为创新的、多管齐下的HIV治疗策略提供了机会。抗逆转录病毒药物可以扑灭病毒感染引起的火焰，但不能使被火燃烧过后的”森林”（淋巴组织）恢复，而间充质干细胞就可弥补这一不足，两者相辅相成。

间充质干细胞如何调节机体抗病毒能力？

研究发现，间充质干细胞可通过以下机制促进病毒清除：

#1

■ 通过恢复肠道淋巴滤泡中的CD4+T细胞来促进外周病毒的减少。

#2

■ 促进T细胞增殖和对病毒的特异性应答。

#3

■ 促进B细胞活性升高和体液反应增强。

#4

■ 间充质干细胞对抗原提呈途径的调节作用很强，可以促使粘膜抗病毒免疫的恢复。

院士团队证实间充质干细胞治疗HIV的潜力

干细胞治疗艾滋病经历了很长一段时间的发展，从之前的柏林病人，伦敦病人到国内研究团队利用干细胞治疗艾滋病取得的一系列成果等。（3个顶级期刊讲述：干细胞成功“治愈”2例艾滋病）

近年来，随着干细胞在治疗免疫性疾病上取得了很大的进步，科学家们也将干细胞治疗瞄准了艾滋病，而一直研究人脐带间充质干细胞的国家感染性疾病临床医学研究中心主任、解放军总医院感染病医学部主任王福生院士团队，最近有了新的发现！

王福生院士团队发现，脐带间充质干细胞输注治疗“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受良好，患者CD4+T细胞计数的增加有统计学意义。

该项研究被发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志，为“免疫重建不良”的艾滋病患者，在联合抗逆转病毒治疗（ART）基础上，提供了新的潜在治疗手段。

▲ HIV 通过结合细胞表面的CD4受体和CCR5辅助受体

感染CD4+T细胞

王福生院士团队设计了针对HIV-1 INR患者的hUC-MSC输注的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量确定的II期临床试验。主要终点是评估 hUC-MSC 输血后CD4计数的免疫恢复，并确认其安全性。

▲72 名参与者的基线特征

该项研究中，72名INR感染HIV的患者参与了试验，他们被分配接受高剂量、低剂量的hUC-MSC或安慰剂。在96周的随访研究中监测了他们的临床和免疫学参数。

▲根据治疗组的外周 CD4 计数、CD8 计数，

CD4/CD8 比率的纵向变化

研究发现，hUC-MSC治疗是安全且耐受良好的。与基线相比，高剂量和低剂量组在治疗48周后CD4+T计数有统计学意义的增加，但对照组没有观察到变化。

同时，Kaplan-Meier 分析显示，与对照组相比，低剂量组获得免疫应答的累积概率更高（95.8% 对 70.8%，P = 0.004）。然而，在三组中没有观察到CD4/CD8+T计数和CD4/CD8比率的显着变化。总之，hUC-MSC 治疗是安全的。

▲具有免疫反应的患者的累积概率

而且，在整个治疗过程中未发现严重的不良反应，尽管是在高剂量组中也未观察到细胞因子释放综合征（CRS），这表明，间充质干细胞在治疗艾滋病患者中具有良好的临床和生物学耐受性，安全可靠。

该项研究证明了间充质干细胞对于治疗HIV-1 的 INR 患者的耐受性良好，至少部分改善了患者的宿主免疫重建，这为此类患者提供了一种与 ART 相结合的有前途的新治疗方法。未来，相信随着科学家们对干细胞更深入的研究，相信干细胞也将会为更多疾病患者带来福音。

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