三环传——从异丙嗪到阿米替林，从抗过敏到抑郁症，小小三环的传奇

吩噻嗪是一种经久不衰的化学结构，以三环的特征而著称。如今，吩噻嗪的子子孙孙开枝散叶，从抗过敏到抑郁症，如氯雷他定、阿米替林，从精神分裂到带状疱疹的疼痛管理，这小小三环不知道陪着人类走过了多少医学、化学的春花秋月。

三环的科研历史可谓偶然。

1853年，吩噻嗪被合成试图用于化学染料。

而后，罗恩-普仑克等化学家试图合成吩噻嗪类药物，用于杀灭引起疟疾、非洲昏睡病和虫媒疾病的微生物。尽管该项研究最终没有成功，但吩噻嗪类药物之一，异丙嗪，却具有抗组胺的特性。这把表明其可以用来治疗过敏性疾病并预防因组胺的过度释放导致的手术中病人的血压急剧下降。1949年，法国海军一名35岁的外科医生亨利-拉彼特发现，异丙嗪不仅能抗组胺，使用其的病人们都昏昏欲睡，异常的平静冷淡。马上，这些先驱者们开始工作，并证明了具有更高效率的氯丙嗪（当时名为4560RP）对小鼠具有强大的镇静作用。不过几年，氯丙嗪风靡于欧美的各大精神病院，随即，更多药物的研发工作展开了。现在可知，这种作用是基于对多巴胺受体的阻滞产生的。

1957年，在偶然发现将吩噻嗪类药物中的硫桥采用乙烯桥取代，药物的镇静作用就会立刻转变为兴奋作用的背景下，比传统的异丙烟肼更加安全的丙咪嗪上市。与此同时，随着利眠宁等苯二氮卓类药物的火速销售，这些药物打开了人类药理学家的闸门。精神药理学史上的第一次大革命开始了。当代精神药理学证明，丙咪嗪是通过提升多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等脑内神经递质水平而产生的作用，其中，5-羟色胺又称血清素被认为发挥了主要作用。

三环类药物有着巨大的进步意义。

但也存在许多并不光彩的副反应，这“得益于”三环类药物对其他系统的作用，包括胆碱能、组胺等。形象来说，三环的药物是射出一万只箭，只要有一只箭射中靶子即视为成功。然而，它们被各大媒体争相报道，整个精神医学界陷入了疯狂。百忧解等新药出世后，这股猛浪才平息。

回首往事，在这期间有许许多多丙咪嗪的衍生物产生，占据了抗抑郁药的半壁江山，大显身手，各有所长。

氯米帕明，是所有三环药物中对强迫症的疗效最佳的药物，也是人类科学对于强迫症的最终武器。

阿米替林，是至今仍在使用的三环药物，在各大指南中，可以作为带状疱疹疼痛管理药物，也可以治疗一些与精神心理因素密切相关的躯体疾病，如肠易激综合征。

阿米替林的衍生物美利曲辛常常和氟哌噻吨组成复方，商品名黛某新，虽然声誉不佳，却实在是至今市场占比最大的三环的药物。

除此以外还有昙花一现的噻奈普汀，镇静作用显著的多塞平等药。

氯丙嗪衍生出了目前世界上最强的抗精神病药，也即氯氮平，是广大难治性精神分裂症患者的救赎。

而异丙嗪本尊则继续作为镇吐、人工冬眠、镇静、抗过敏药使用。衍生出氯雷他定、地氯雷他定、枸地氯雷他定这一系列家喻户晓的抗过敏药。安全性高，有效性好，持续性强，与西替利嗪可并驾齐驱。

吩噻嗪类抗精神病药、三环类抗抑郁药、苯二氮卓类镇静催眠药的出现对人类药理学、精神病学，尤其是精神药理学的发展产生了从无到有的进步意义。即使是今日，大大小小医学用途中均少不了这三环的身影。而对于学界来说，绝非是结束，而是新的开始。治疗大大小小精神障碍的各种药物喷涌而出，极大的丰富了医师、病人的选择。相信在不久的将来，在精神药理学这片蓝海中，必将涌现更多的药品，与医学心理学的发展一同使得精神障碍彻底脱离不治之症的深渊。