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固相载体树脂

2022-11-03 11:50 作者:多肽合成-专肽生物  | 我要投稿

多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而成的一类化合物,通常由2-100个氨基酸分子组成,具有生物活性,可参与和调节机体内各器官、组织和细胞的功能活动。伴随科技的发展以及人类对多肽研究认识的深入,不同结构多肽分子所表现出的高特异生物活性逐渐被人们认识并予以应用,如多肽药物,就是通过人为方式制备出特定氨基酸序列的多肽,用于某些疾病的预防和治疗。如何得到我们想要的氨基酸序列多肽,自然成为了多肽研究、生产领域的核心命题。

1963年,美国生物化学家Merrifield的一项开创性工作颠覆了人们对多肽合成的认知,多肽固相合成技术(Solid-Phase Peptide Synthesis,简称SPPS)悄然问世,该方法对多肽的化学合成产生了深远影响。固相多肽合成技术以其产率佳,纯度高,质量稳定,环境友好等优势,成为了多肽合成领域的主流技术并发展至今,被广泛应用于3-50个氨基酸序列多肽的制备。


随着多肽固相合成相关技术、设备、合成载体以及工艺的发展,人工合成多肽品种日趋丰富,惠及民生。多肽固相合成主要涵盖合成、切肽、纯化、浓缩、冻干、包装等工艺过程,每一步的原料、试剂选择与工艺控制都将影响到多肽的产率与品质。

固相载体作为多肽固相合成关键原料,其溶胀度、取代度、粒度、残基、反应位点分布等关键指标都将对多肽合成的产率与纯度产生影响。载体溶胀度、取代度,粒度等指标,可以通过载体合成工艺参数的调整得到良好控制;而载体反应位点的分布目前都为非均匀分布,伴随多肽合成过程中肽链的增长,载体内多肽成长空间逐渐减小,这种反应位点分布的不均匀性,就会给肽链的增长带来局部空间位阻,降低氨基酸与前序肽链的接触反应机率,导致缺失肽、插入肽等杂质产生的机率增加,影响产率,长链多肽的合成尤为明显。



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