每日科研进展 l 2022.06.10 l 利用亲脂性结合物将RNAi疗法扩展到肝外组织

目前全球已有4款RNAi疗法获批上市，这些药物都是靶向肝脏组织。需要新的输送解决方案来针对其他器官，如中枢神经系统、眼、肺等。 

RNAi疗法领导者Alnylam Pharmaceuticals的最新研究表明，在siRNA结构中，2′-O-十六烷基（C16）与siRNAs的结合能够在啮齿动物和非人灵长类动物的中枢神经系统（CNS）、眼睛和肺中实现安全、有效和持久的沉默，并具有广泛的细胞类型特异性。

鞘内或侧脑室内输送的C16 siRNA在CNS区域和细胞类型中都是活跃的，持续RNA干扰（RNAi）活性至少持续3个月。

同样，眼玻璃体内给药或肺部鼻腔给药可导致有效且持久的抑制效果。

在阿尔茨海默病小鼠模型中，通过侧脑室内给药评估针对淀粉样前体蛋白的siRNA的临床前疗效，从而改善生理和行为缺陷。

总之，C16结合siRNAs有可能在不频繁给药的情况下安全地治疗沉默肝外靶基因。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41587-022-01334-x