液相色谱-质谱联用检测基因毒性杂质1-甲基-4-亚硝基哌嗪MNP残留

近几年，药物中的亚硝胺类基因毒性杂质日益成为人们关注的焦点。某利福霉类抗生素在合成过程中的中的起始物料之一，1-氨基-4-甲基哌嗪，在一定的条件下可导致1-甲基-4-亚硝基哌嗪(MNP)的形成。

1-甲基-4-亚硝基哌嗪(MNP)形成和污染的根本原因和风险因素是作为工艺起始物料/中间体直接引入，是合成工艺中的一部分。实验室选择利用液相色谱-质谱联用法，定量测定L药原料药与制剂中的1-甲基-4-亚硝基哌嗪(MNP)。

液相质谱-质谱联用是将经过第一次质谱检测的离子以某种方式碎裂后再进行质谱检测，已经运用于诸多主药与杂质的分离测定中。实验室通过反相色谱法将杂质与其各自的原料药分离，然后通过高分辨率和高质量准确度(HRMS)质谱仪进行检测。通过监测杂质碎片离子的准确m/z值实现高灵敏度检测。

通过比较样品提取离子色谱图中MNP杂质的峰面积与外部校准标准品中MNP参比标准的峰面积进行定量。在样品中检出了 MNP，但其相对含量低于 FDA 规定的报告限。该方法在1-甲基-4-亚硝基哌嗪(MNP)的分析中具有良好的灵敏度、线性范围、系统适应性和准确度。

评估潜在亚硝胺形成或引入的过程是一项复杂的挑战。对亚硝胺和亚硝胺前体的所有潜在来源（包括不明显的来源）进行综合分析，可为亚硝胺的风险评估建立框架，在已确认药品中存在亚硝胺风险的情况下，有效的控制策略至关重要。

实验室为各医药生产企业、创新企业，生物技术企业及新材料研发机构提供精准、全面的基因毒性杂质检测服务，仪器设备完善，覆盖全面，满足各类样品检测，提供各种相关法规要求下的杂质的研究，提供相关质量研究、分析检测、研发委托、技术支持等。