皮肤屏障你保护了吗？

神样认为：皮肤微生态大自然给予皮肤屏障的馈赠

为什么说皮肤微生态屏障是皮肤屏障最重要的保护屏障？

皮肤屏障是皮肤的一层物理屏障，能够抵御外界的刺激物和有害物质以及日光照射，同时还具有保湿、调节皮肤水油平衡和抗炎的作用。皮肤屏障受损时会导致皮肤反复的出现炎症，使用护肤品时导致不易吸收。从外表看上去皮肤的角质层偏薄，喜欢长粉刺和痘痘。皮肤会变得很敏感，毛孔增大易出油。还会出现大量的痤疮、闭口以及脂溢性皮炎反复发作。皮肤由于长期的处于发炎状态，外表会比同龄人更显老。

日常用的化妆品都只要补水保湿，修护皮肤屏障，并没有考虑到如何保护修护后的皮肤屏障如何保护，避免二次伤害。这个问题的解决，就不得不提2003年完成的人类基因计划，人类基因计划是为根本解决人类疾病与健康的关键问题。计划完成以后，科学家意识到解密人类自身基因组并不能完全解决疾病与健康的关键问题。人体表面和体内存在着数量巨大的共生微生物，它们与人体细胞数量大致相当，但其基因总数庞大，可达人类基因数目的几百倍，而人类却对这些共生微生物知之甚少。于是，美国国立卫生研究院（NIH）于2007年底率先启动“人类微生物组计划”（Human Microbiome Project,HMP），包括中国在内的十余个国家共同参与了这一国际大科学计划。该研究计划使用新一代测序技术对人体多个部位的共生微生物进行宏基因组测序，宏基因组测序是指对微生物群体进行高通量测序，分析特定环境中微生物群体的基因组成及功能、微生物群体的多样性与丰度，进而分析微生物与环境、微生物与宿主之间的关系，发现具有特定功能的基因。HMP通过绘制人体共生微生物的宏基因组图谱，解析微生物对人类健康的影响。现在知道人体所有与外界环境有交流的器官，从口腔到肠道、从鼻腔到肺、男女生殖—泌尿系统、皮肤表面等，都有大量微生物的定殖（colonization），即来自不同环境的微生物黏附在人体特定部位，进行生长、繁殖，它们形成大大小小、环境各异的“生态系统”，其组成和丰度均有显著差异。

HMP开始后，皮肤微生态与人体的健康关系逐渐明确。研究人员发现在如此多理化特征相差巨大的“生态系统”中，皮肤位于人体最外层，与外界环境接触面积大、接触时间长。这个“生态系统”，即“皮肤微生态”的健康与否时刻影响着皮肤屏障的完整性，与皮肤健康息息相关。那么皮肤微生态与我们的皮肤健康有哪些功效呢？

皮肤微生物与人体皮肤健康

皮肤微生物组（skin microbiota）对于维持宿主皮肤稳态、发挥皮肤的屏障功能有重要作用。

抵抗病原微生物侵袭

皮肤上共生微生物的存在会导致其对皮肤上营养和空间的竞争，从而极大地影响病原微生物进入皮肤表面。这些常驻微生物可以直接或通过调控皮肤的角质形成细胞而间接分泌抗菌肽，以抵御外界病原菌定殖；还可分解角质细胞碎屑或脂质，辅助乳化皮脂膜，维持表皮酸性环境，以抵御外界病原菌定殖。

参与宿主免疫反应

皮肤常驻微生物与宿主之间不仅存在共生关系，还能激发宿主适当的保护性免疫反应，使宿主更强有力地对抗病原体的感染。在成年小鼠皮肤中，微生物的定殖可调控局部炎症环境和免疫细胞的功能。例如，无菌小鼠感染寄生病原体利什曼原虫会导致寄生虫的疯狂生长和小鼠保护性免疫反应减弱，但随着表皮葡萄球菌在无菌小鼠表面的定殖，这些不良反应会有所缓解。

维持表皮正常结构

通过对无菌小鼠和有菌小鼠背部皮肤的转录组学分析，发现差异表达基因功能除富集于免疫反应外，主要富集于表皮增殖与分化；小鼠皮肤组织染色实验，亦进一步表明皮肤菌群对表皮增殖与分化有重要调节作用。

调节皮肤的损伤修复与再生

皮肤微生物组在皮肤修复和再生中发挥了重要作用。通过测试不同细菌负载下小鼠皮肤创面诱导毛囊新生的状况，发现小鼠创面诱导毛囊新生能力与皮肤细菌数量呈正相关：无菌小鼠修复再生能力最低，而野生型小鼠最高；而人体实验中局部使用广谱抗生素会减缓人体皮肤伤口愈合。

生成活性代谢物调节皮肤健康

皮肤微生物组在皮肤表面合成具有活性的代谢产物，如短链脂肪酸、B族维生素等，调节皮肤生理功能。越来越多的研究显示细菌代谢产物是菌群发挥生物学作用的重要组分，如某些细菌的色氨酸代谢产物吲哚-3-甲醛在特应性皮炎患者皮肤表面的含量会升高，吲哚-3-甲醛可激活芳香烃受体对朗格汉斯细胞产生负向调节作用，参与调节皮肤炎症。

皮肤表面部分微生物能分解皮脂腺分泌的皮脂，产生游离脂肪酸，降低皮肤表面酸碱度，并与皮脂细胞来源的导管素、β-防御素和抗菌组蛋白共同控制微生物的定殖。皮肤上的顶泌汗腺能将其分泌物，由蛋白质、脂质和类固醇混合而成的油性、无味混合物，分泌到毛囊中，被常驻微生物降解，产生汗水的特征气味。

我们通过宏基因组学研究，发现丰度最高的基因参与辅助因子和维生素的生物合成，这不仅对微生物的生长和生存至关重要，维生素的合成亦与皮肤健康紧密相关。比如在皮肤微生物组中发现的生物活性分子依克多因（ectoine）已应用于美白抗衰。 

皮肤微生态失衡会导致皮肤疾病

越来越多的研究表明，皮肤微生态失衡（又称菌群失衡）会导致一系列皮肤疾病，如特应性皮炎、痤疮、脂溢性皮炎、银屑病、机会性感染等 [7]。

特应性皮炎与金黄色葡萄球菌

特应性皮炎是一种慢性复发性皮肤疾病，多在儿童期发病，患病率可高达20%，表现为剧烈瘙痒，严重影响患者生活质量。90%以上的患者在病变和非病变皮肤上都定殖了金黄色葡萄球菌，而在健康个体中该菌的定殖比例低于5%，当患者病情好转时金黄色葡萄球菌的相对丰度就有所降低。

痤疮与痤疮丙酸杆菌

许多人在青春期受到过“青春痘”的困扰，“青春痘”就是痤疮，是一种最常见的皮肤病。痤疮可影响多达80%的青少年，并持续存在于约3%的中年人中。痤疮的致病因素主要涉及四个方面：皮脂分泌增加、滤泡表皮过度角质化、痤疮丙酸杆菌定殖和炎症 [8]。在健康人和痤疮患者都有痤疮丙酸杆菌的定殖，但痤疮丙酸杆菌的基因表达谱在两类人群中存在显著差别，且不同痤疮丙酸杆菌菌株有不同的毒力，在健康皮肤和痤疮患者皮损中的分布和丰度也不同，如痤疮丙酸杆菌的亚种 1A1 型与痤疮相关。

健康个体和痤疮患者鼻部毛囊皮脂腺单元内各种痤疮丙酸杆菌菌株的分布 

(a)健康个体中各亚型菌株的正常相对丰度；

(b)痤疮患者的痤疮丙酸杆菌菌群失调：有些亚型相对丰度低，有些亚型的相对丰度高；

(c)某些痤疮丙酸杆菌可在不同部位（如皮肤表层、皮脂腺、毛囊）形成生物膜，导致痤疮“经久不消”，并对部分抗生素产生耐药性。

脂溢性皮炎与马拉色菌

脂溢性皮炎是一种炎症性、增生性、瘙痒性皮肤病，特征是皮肤发红并呈片状，通常会影响头皮。以真菌为靶点的抗菌药物能有效对抗脂溢性皮炎，而抗细菌药物则不能缓解疾病发生，马拉色菌属作为皮肤真菌的主要组成部分，广泛存在于头皮部位，推测马拉色菌属参与了疾病的发生。已发现脂溢性皮炎的改善与头皮上马拉色菌减少有关。推测疾病发生与马拉色菌的脂肪酶基因相关，该酶能降解皮脂产生的游离脂肪酸代谢物（如油酸），而这些代谢物可渗透至皮肤上层，促进皮肤过度增生和发生炎症。

银屑病

银屑病是一种免疫介导的炎症性皮肤病，全球有1%~3%人口受到影响。以往研究表明，皮肤微生物群落的生态失衡与多种炎症和自身免疫性疾病有关。有研究表明，银屑病患者皮肤上的微生物群落与健康皮肤上的有很大不同，银屑病皮肤微生物组的多样性增加，但稳定性降低。群落稳定性的丧失及表皮葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌等免疫调节细菌的减少，可能导致金黄色葡萄球菌等病原体的定殖增多，加剧皮肤炎症。

机会性感染

尽管皮肤共生微生物通常和平地栖息在宿主体内，但许多微生物在特定环境下具有引起感染的能力。表皮葡萄球菌具有许多有益作用，但它仍是感染的常见原因，尤其是涉及留置医疗器械（如导管）的院内深部组织感染。此外，在正常皮肤微生物组中发现的许多细菌经常导致慢性、不愈合伤口感染，通常发生在糖尿病患者和老年人中。

微生态与皮肤屏障

微生物屏障

皮肤菌群本身就是一道可以防止外来和病原微生物入侵、定植和感染的屏障。皮肤微生物通过争夺资源、直接抑制、干扰等多种机制抵御外来和病原微生物。比如，表皮葡萄球菌能够产生一种可以抑制金黄色葡萄球菌（一种皮肤病源体）活性的抗生素，而头状葡萄球菌可以通过干扰agr介导的群体感应机制，影响金黄色葡球菌的毒力。许多微生物的拮抗机制与宿主的抗微生物反应能够协同作用。

物理屏障

角质形成细胞经受到严格调控的终末分化程序形成角质层，研究表明，这一过程也受到微生物的影响。在小鼠中，要形成正常的皮肤屏障结构和功能需要皮肤菌群，皮肤菌群能够通过角质细胞的芳香烃受体（AHR）信号，促进分化和保持上皮的完整性。人体皮肤上的细菌还能分泌鞘磷脂酶，该酶能够将层状脂质转化为角质层所需的神经酰胺。

化学屏障

皮肤还形成了一个可以限制细菌定植的化学环境。痤疮丙酸杆菌和某些棒状杆菌分泌的脂肪酶可以水解皮脂中的甘油三酯，形成游离脂肪酸。而游离脂肪酸可以通过直接抑制细菌和刺激人类β-防御素的表达，进一步加强皮肤的免疫力。

微生态能保护皮肤屏障、产生皮肤屏障所需神经酰胺等物质和防止外来微生物侵害皮肤。还可以增加皮肤免疫力和提供皮肤的适应能力。皮肤微生态是皮肤和皮肤屏障的天然保护者。

皮肤菌群影响皮肤屏障功能的多个层面。

如何保护微生态

皮肤问题反反复复，护肤无效果。80%是皮肤微生态损伤未修复引起的。如何保护皮肤微生态呢？

正确使用化妆品，化妆品中含有各种防腐剂，防腐剂会杀灭皮肤表面的有益菌，影响皮肤菌群的平衡。

使用能够快速调节微生态菌群平衡的产品。

配合使用能够同时调节修护皮肤屏障的产品。

维持皮肤清洁，水油平衡，小分子皮肤易吸收也很关键。

微生态护肤是一种从根本上来解决皮肤问题的方式。相对于传统的护肤产品，微生态护肤的优点在于能够更好地提高皮肤自身的保护能力，从而更好地维护皮肤健康。微生态护肤结合了皮肤本身的修护调节和皮肤表面微生物菌群的健康维护，是现有护肤理念的发展和升级，代表着功效护肤时代的到来。

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