潮起湾区 风劲扬帆丨继正面盈利后，康方生物第二款双抗申报上市
——双抗赛道快讯——
2023年7月31日，康方生物（9926.HK）发布正面盈利预告，根据公司截至2023年6月30日的未经审核综合管理账目的初步评估，公司预期2023年上半年将录得利润约人民币23亿元，实现首次盈利。
正面盈利的原因在于公司自主研发并商业化的核心双抗新药开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）销售收入不断提高；安尼可®（PD-1单抗，派安普利）也在报告期内，持续为公司销售增长做出贡献。另外，最重要的原因在于公司自主研发的双抗新药依沃西（PD-1/VEGF双抗）的BD，公司此前与美国Summit Therapeutics公司达成的海外权益许可合作（交易总额50亿美金，外加授权地区销售净额的双位数比例提成），该合作等值于5亿美金的首付款已在一季度到账。该首付款的大部分已在报告期内被确认为许可费收入，约为29亿元人民币，首付款的剩余部分将后续分批确认为经营收入。
最新消息，2023年8月1日，康方生物依沃西单抗注射液的上市申请获得NMPA受理。
依沃西单抗为全球首款PD-1/VEGF双抗，在康方TetraBody技术平台上构建，同时发挥免疫治疗和血管增生抑制的作用机制。
——Biotech企业的BD能力至关重要——
当下激烈的药企竞争， BD能力已经成为研发、销售、政策事务外，药企最核心竞争力之一。Bigpharma将其视为稳固江山，再创辉煌的倚天剑，Biopharma将其视为开疆拓土，凤凰涅槃的屠龙刀。尚未盈利的Biotech企业赖以维系的生命源泉。但BD的江湖，竞争与合作并存，机遇与风险同在。近期，我们也发现，既往与国外进行BD合作的国内生物医药企业，惨遭产品退货。但不可否认的一点，近几年以PD-1单抗为代表的肿瘤免疫治疗产品，在全球的竞逐中，逐步受到关注。并在国内激烈的竞逐市场中，更加积极主动的寻求海外上市的可能。
君实生物出海快讯
君实生物7月21日在互动平台表示，公司业务国际化布局方面的阶段进展包括：公司于今年5月底顺利完成美国FDA对于特瑞普利单抗国内生产基地的现场核查，该产品有望在不久后于美国正式获批上市。特瑞普利单抗的一线治疗鼻咽癌以及一线治疗食管鳞癌的2项适应症也在欧盟和英国递交了上市申请并获得受理。
百济神州出海快讯
7 月 24 日，百济神州宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已发布其推荐替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安®）获得上市许可的积极意见，建议批准替雷利珠单抗单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者。这意味着，替雷利珠单抗在欧洲地区的监管里程碑已经近在眼前，获批在即。
而随着康方生物依沃西（PD-1/VEGF双抗）的海外BD，也意味着出海的产品实现了单抗向双抗的跨越，意味着国内抗体新药研发技术逐步获得国外认可。
——Biotech企业的商业化模式的不同选择——
康方生物采取的模式是合作和自建团队两条腿走路的方式，将自研的派安普利单抗（抗PD-1单抗）的国内商业化运作交由正大天晴来负责。同时，组建自己的商业化团队运作未来双抗产品的上市及销售。合作与自建商业团队的模式是希望借鉴外企的销售模式加上内资企业的销售精神，打造一支商业化团队。在营销领域，通常认为模式易学，精神难仿，稳固的团队至关重要，似乎这一次，康方又预判了当下Biotech企业的走向。
其实，Biotech企业由研发像Biopharm转变是重要的一步，现在谈向BigPharma甚至MNC转变还为时尚早。
第一步最为关键，恒瑞这种老牌的企业，在过往时代中已经锤炼出一支销售铁军，在集采及创新药医保谈判的双重影响下，尚处于裁员降薪的负面消息包围中，那对于过往没有销售经验，又需要在创新药赛道迅速价值变现的Biotech企业更是摸着石头过河。
最具代表性的应该是君实和信达了。君实经历了自建队伍，到与阿斯利康合作划分市场，期冀借助渠道和销售优势，扭转商业部布局进展不顺的颓势。信达则是坚持自我销售团队组建和运作。从最终的效果来看，创新药的销售模式与政策息息相关，医保降价的影响，是大杀器。信达和君实的两种模式，都算是投石问路的先行者，而随着行业竞争的加剧和产品获批上市的临近，一众Biotech企业究竟何去何从，怎样选择，也是值得思考的地方。如果说一线的Biotech企业商业化竞逐的首要战场是抗PD-1单抗时代，那接下来竞逐的赛场将是单抗联用方案及双抗、ADC及CART等新型药物类型的角逐。
作为双抗领头羊的康方生物和康宁杰瑞，随着商业化产品的上市，也在进行不同道路的抉择。
康方生物将旗下的首款基于IgG1亚型的抗PD-1单抗产品国内的商业化运作权力交给了销售铁军之称的正大天晴，而进度最快的双抗产品AK104（PD-1/CTLA-4双抗），则是自我组建团队进行商业化。是走的比较稳妥的。康宁杰瑞则是上市后再进行商业化浅试，是否自我组建团队，未有更进一步的消息。借助其他企业渠道则是正在进行的。
对于创新性不足的产品，不足以真正颠覆一个疾病领域的标准治疗，必然陷入到与MNC企业竞争中处于劣势，内资企业的灵活度又导致Biotech企业的商业模式不具有竞争力。于是，Biotech企业近两年，开始从内资企业挖掘团队。
——康方生物研发进度喜人——
肿瘤创新药的竞争是残酷的，特别是同质化竞争严重，导致对于目前很多厂家自诩的创新产品的定义与国家层面认定的创新有所差距。
当下阶段虽然是做药人的黄金时代， 但却是创新药物营销模式剧烈嬗变的时代。以近期引起关注的ADC赛道翘楚荣昌生物为例，两款已经进入医保的创新产品，在最新披露的业绩上来看，有些差强人意，更是因为商业化团队高管的离职而遭受更多的审量。这背后是对创新产品为何不能复刻国外优秀推广经验的深度思考，我总结为以下三点：
政策环境推动创新药分级管理
从宏观政策环境角度来分析，现阶段，国内的医疗体系已然重荷超载状态下，如何有效支撑不断涌现的创新药的支付体系，增加企业创新的积极性，无疑是Biotech企业下半场应该考量的重要命题。
22年年末的国家医保谈判，多款创新产品缺乏动力，已经初见端倪。但我们也应该看到利好之处，创新药分层分级之后，进一步会影响，创新药的优先审批审批，医保的分类支付，医疗机构的临床推荐使用，会腾挪出一部分资源鼓励真创新。
产品创新性不足，同质化现象严重
鉴于同质化创新药既往对临床资源和资本的巨大消耗，且对创新药整体技术进步提升有限，现在及未来最重要的医疗改革应该是根据创新程度进行分层分级， 鼓励创新，辨别伪创新。这是政策环境大趋势。
此时，对于不具有国际first-in-class创新能力的产品，纯照搬全球独创产品上市之后的推广思路就有些不合逻辑。也是纯外企模式频频在国内碰鼻子的重要原因。
2005-2021中国批准的癌症新药的创新性和临床效益
2005年至2021，中国批准了大约100种新的癌症药物，定义为新的分子实体。这些新的癌症药物中，有一半以上的药物并不构成作用机制或治疗方法的创新，也没有记录有意义的临床益处。需要采取措施，促进癌症患者的有意义创新。
根据药物销售历史规律，市场放量需要时间，这与医生对新药的认知和药品的可及性均有关系，海外市场对该时间的估算通常是4年，国内市场视具体环境会更长。
同靶点同质化严重内卷，导致获批产品必然进入到价格大战中，加速缩水各赛道的估值。资本市场的耐性总是有限的，靠融资发展起来的Biotech企业在业绩承压之下，必然对商业化团队进行及时调整，但是短时间内组建的创新药企业商业团队难点众多：队伍组建难、人才难招、，管理难，文化差异大、形不成合力，必然导致Biotech企业人员变动异常频繁，团队的不稳定进一步加剧业绩下滑，从而形成恶性循环。
综上所述，创新药的成功率之低、新品上市的高定价与医保支付的难以维系、创新产品的内卷消耗，都导致资本在慢慢退潮。而这时候，更加考验一众投资机构的，是对于产品机制的理解、管线推进的把握、商业化潜力的预估、未来大势的把握。曾经醉心于炫酷的PPT，没有真正的核心内容，再美的装饰都是狗尾续貂。
在临床获益上，研究团队采用欧洲医学肿瘤学会-临床获益程度量表（ESMO-MCBS）对新药进行评估。
ESMO-MCBS是一个经验证的量表，用于评估批准用于实体肿瘤适应症的药物所提供的临床获益程度。在2005年至2021中国批准的72种此类疗法中，根据该量表，具有临床意义疗效的药物的年数量（治疗组ESMO-MCBS评分为A或B，非治疗组为5或4）从2005年的0种（3种批准中的0种）增加到2018年的6种（13种批准中）。根据ESMO-MCBS，自2018年以来，每年获批的具有临床意义的药物比例从未超过50%。
产品生命周期的分阶段放量与资本市场加速变现的矛盾
那么我们来看下康方生物的主要产品的研发进度。
核心双抗依沃西，50亿美金创纪录海外授权
公司创新药物开发另一重要突破是，核心双抗依沃西创下中国单个创新药物交易金额新记录的对外权益许可。
2022年12月，公司独立自主研发和生产的全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西，以5亿美金首付款，总交易额高达50亿美金和低双位数销售净额提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的新药开发独家权益。该合作的达成充分彰显了依沃西巨大的全球商业化潜力，也为依沃西的全球化开发及商业化进程铺设了一条快速制胜的道路，目前，双方合作已全面深入开展。
研发效率强大，6大产品14项关键性/III期研究
报告期内，公司新药开发批量进入后期阶段，6个产品共14项临床研究处于关键性/III期阶段，其中6项研究已经完成入组，即将提交上市申请。
后期管线中，核心双抗开坦尼®在一线宫颈癌、一线胃癌、肝细胞癌等大适应症的注册性/III期临床研究已在高效推进中，一线宫颈癌、一线胃癌的研究均已经入组完成。
核心双抗依沃西联合化疗对比化疗在EGFR-TKI耐药EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC的III期临床已完成入组，依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC正在高效开展，依沃西联合化疗对比PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的III期临床研究也已获批。
自身免疫和代谢领域，依若奇单抗（IL-12/IL-23，AK101)治疗中重度银屑病适应症和伊努西单抗（PCSK9，AK102）2项治疗高胆固醇血症适应症的III期研究有望在2023年首次递交新药上市申请。
——总 结——
随着人们对于生物制药产品的认知、需求和重视度远远超越疫情之前。尽管存在政策面的不确定因素，医药股的吸金能力近期仍然不断增强，创新产业链估值复苏的趋势非常明显。但我坚信，未来的时代，主旋律是价值回归，创新药的赛道，在大雪覆盖，春天来临，会成长的更加茁壮。此时，我们需要仔细记住这个冬天，不同的Biotech企业，做出了怎样的抉择，对未来的投资和布局，有着怎样的启示。
我也坚定的认为，粤港澳大湾区是中国开放程度最高、经济活力最强劲的区域之一。诞生于斯的康方生物， 始终秉承“护佑民康，国泰家方”的创业初心。坚持创新引领，聚焦临床未及需求，逐步建立起由多款全球首创/同类最佳抗体构成的产品管线。回首过往，开坦尼®的成功上市使公司成为国内双特异性抗体领域的领军企业；展望未来，基于双抗产品的临床治疗手段升级，必将引领行业进入肿瘤免疫2.0时代。
码字不易，原创更难，系列企业解读文章会近期陆续更新，与您一道，共话Biotech企业分发展趋势。启迪思想，呵护民间资本，主推优质企业发展更进一步。
