头部制药企业每周新闻-2023年8月28日至2023年9月3日

2023年8月28日至2023年9月3日（第20230805期）

l  Roche（罗氏）：2023年8月29日，罗氏宣布，欧盟委员会已批准将Evrysdi（risdiplam）欧盟（EU）的上市授权许可扩展至包括临床诊断为SMA 1型，2型或3型，或从出生到两个月以下有一到四个SMN2拷贝的婴儿。正在进行的RAINBOWFISH试验的中期数据支持上市许可扩展。 RAINBOWFISH中期分析（n=18）包括六名具有2或3个SMN2基因拷贝的婴儿，完成了至少一年的研究评估。其中，在接受Evrysdi治疗一年后，100%（6/6）能够坐着，67%（4/6）能够站立，50%（3/6）能够独立行走。所有婴儿在12个月时均存活，未进行永久通气。Evrysdi是一种存活运动神经元2（SMN2）剪接修饰物，旨在治疗由染色体5q突变引起的SMA，该突变导致存活运动神经元（SMN）蛋白缺乏。Evrysdi旨在通过增加和维持中枢神经系统（CNS）和外周组织中SMN蛋白的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和其他功能（如吞咽、说话、呼吸和运动）至关重要

l  Roche（罗氏）：2023年8月29日，罗氏宣布，Tecentriq SC（atezolizumab）（皮下输注）已获得英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）的批准。将由英国国家医疗服务体系（NHS）提供。皮下注射Tecentriq大约需要7分钟，而静脉（IV）输注需要30-60分钟。Tecentriq SC将提供给英国的患者，用于之前批准的Tecentriq IV制剂的所有适应症，包括某些类型的肺癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。Tecentriq SC将Tecentriq与Halozyme Therapeutics的Enhanze药物递送技术相结合。Tecentriq是一种单克隆抗体，旨在与一种名为程序性死亡配体-1（PD-L1）的蛋白质结合，该蛋白质在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞。Tecentriq是一种癌症免疫疗法，有可能与其他免疫疗法、靶向药物和化疗一起用作基础治疗。Enhanze给药技术基于专有的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），这是一种在皮下局部和暂时降解透明质酸的酶，透明质酸是体内的一种糖胺聚糖或天然糖链。这增加了皮肤下组织的渗透性，为Tecentriq提供了进入的空间，使其能够迅速分散并吸收到血液中

l  Roche（罗氏）：2023年9月1日，罗氏宣布，与铂基化疗相比，评估Alecensa(alectinib)的III期ALINA研究在预先指定的中期分析中达到了无病生存(DFS)的主要终点。Alecensa作为完全切除的IB期(肿瘤≥4cm)至IIIA期(UICC/AJCC第7版)间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗，显示出具有统计学意义和临床意义的DFS改善。Alecensa是第一个也是唯一在III期临床试验中证明可以降低早期ALK阳性NSCLC患者疾病复发或死亡风险的ALK抑制剂。总生存期(OS)数据在本分析时尚不成熟。未观察到意外的安全性发现。ALINA的研究结果将在即将召开的医学会议上公布，并提交给包括美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)在内的全球卫生当局。Alecensa是一种高度选择性的中枢神经系统活性口服药物，由罗氏集团中外制药Kamakura Research Laboratories开发，用于肿瘤间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者

l  Novartis（诺华）：2023年8月28日，Sandoz已成功完成从安斯泰来收购领先的系统性抗真菌剂Mycamine（micafungin sodium, 日本为Funguard）的全球授权。通过收购全球领先的棘白菌素（三大抗真菌药物之一），Sandoz显著加强了其全球抗感染药物组合。安斯泰来报告称，截至2023年3月31日，Mycamine的销售额为142亿日元（1.05亿美元）。此前，Sandoz于2021年10月成功完成了对葛兰素史克全球头孢菌素产品组合的收购

l  Novartis（诺华）：2023年8月28日，诺华宣布了ORION-8的新长期数据，ORION-8是ORION-9、ORION-10、ORION-11和ORION-3试验的三期开放标签扩展试验。数据表明，对于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、ASCVD或杂合家族性高胆固醇血症（HeFH）风险增加的患者，Leqvio(inclisiran)除了他汀类药物治疗外，每年两次给药，可在六年后持续降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。这一结果在阿姆斯特丹举行的2023年欧洲心脏病学会大会上展示。试验表明，近80%（78.4%（95%CI：76.8，80.0））的患者达到了预先指定的LDL-C目标，平均而言，LDL-C水平降低了约50%（49.4%（95%CI：48.3，50.4））。Leqvio是第一种也是唯一降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）疗法。根据与Alnylam Pharmaceuticals的许可和合作协议，诺华已获得Leqvio的全球开发、生产和商业化权利

l  AbbVie（艾伯维）：2023年8月28日，艾伯维宣布，已向美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交了risankizumab（SKYRIZI，1200 mg静脉注射[IV][初始剂量]和180 mg和360 mg皮下[SC][维持剂量]）的新适应症申请，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者。美国FDA和EMA的申请主要基于两项3期临床试验数据：INSPIRE初始研究和COMMAND维持研究。在初始研究的第12周接受risankizumab 1200 mg IV治疗的患者和在维持研究的第52周接受180 mg或360 mg SC治疗的患者与接受安慰剂的患者相比明显更多地达到了临床缓解的主要终点。此外，与安慰剂相比，在初始和维持研究中，更多的risankizumab治疗的患者实现了内镜改善和组织学内镜粘膜改善的关键次要终点。Risankizumab（SKYRIZI）是勃林格殷格翰与艾伯维合作的一部分，艾伯维在全球领导开发和商业化。SKYRIZI是一种白细胞介素-23（IL-23）抑制剂，通过p19亚基结合选择性阻断IL-23。IL-23是一种参与炎症过程的细胞因子，被认为与许多慢性免疫介导的疾病有关

l  AbbVie（艾伯维）：2023年8月30日，艾伯维旗下Allergan Aesthetics宣布，《化妆品皮肤病学杂志》发表了两项3期临床研究的患者进行为期一年的事后分析的结果（PROs），这两项临床研究评估了肉毒杆菌毒素A（BOTOX医美产品）对新接受治疗的成年人上面部皱纹（UFL）的影响。在接受治疗30天后，90.5%的研究患者报告称，他们对接受自然外观感到非常满意。在整个12个月的研究期间，超过80%的患者对上面部皱纹的暂时改善感到满意。此外，在接受治疗30天后，超过一半的接受治疗的患者报告称，自我感觉外表和心理健康状况有所改善（面部皱纹在多大程度上使他们感觉更老、感到不开心、看起来很生气、看起来很累或觉得自己对自尊产生了负面影响）

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年8月28日，强生杨森公司宣布向美国FDA提交一份补充新药申请（sNDA），寻求批准激酶抑制剂BALVERSA（erdafitinib）用于治疗具有易感成纤维细胞生长因子受体（FGFR）3基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，并且在局部晚期或转移性环境中或在新辅助治疗的12个月内，在程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂的至少一个治疗期间或之后进展。sNDA基于评估BALVERSA疗效和安全性的随机、对照、开放标签、多中心3期THOR（NCT03390504）研究组1的数据。该研究达到了总生存期（OS）的主要终点，接受BALVERSA治疗的患者的中位OS超过一年。BALVERSA（erdafitinib）是一种每日一次的口服FGFR激酶抑制剂。2008年，杨森公司与Astex Pharmaceuticals签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化BALVERSA

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年8月30日，强生公布完成Kenvue剥离后的财务数据。2023年上半年营业收入为424.13亿美元，相比上年同期增长5.9%

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年8月30日，强生将与遏制结核病伙伴关系全球药品基金（Stop TB Partnership’s Global Drug Facility）合作，在中低收入国家推出推出SIRTURO 100mg（bedaquiline）仿制药，治疗耐多药结核病（MDR-TB）

l  BMS（百时美施贵宝）：2023年8月28日，百时美施贵宝宣布了两项3期研究的新的长期随访结果，这两项研究评估了CAMZYOS（mavacamten），一线心肌肌球蛋白抑制剂，用于症状性阻塞性肥厚型心肌病（HCM）的成年患者。VALOR-HCM长期扩展（LTE）研究的56周分析结果以口头报告形式展示，并同时发表在《美国医学会杂志心脏病学》上，MAVA-LTE研究的EXPLORER组的累计120周分析结果在2023年欧洲心脏病学会（ESC）大会上以口头报告形式展示。VALOR-HCM LTE 56周分析的主要发现包括：在最初的CAMZYOS组和过渡到安慰剂交叉组的患者中，CAMZYOS治疗在56周内的关键研究终点均显示出持续改善。在第56周，原始CAMZYOS组的56名患者中有5名（8.9%）和安慰剂交叉组的52名患者中的10名（19.2%）在第40周决定继续进行间隔缩小（SRT）手术或符合SRT条件。CAMZYOS静息LVOT峰值梯度持续降低（原始CAMZYOS组为-34.0 mmHg[95%CI-43.5至-24.5]，安慰剂交叉组为-33.2 mmHg[95%CI-41.9至-24.5]）。在第56周，原始CAMZYOS组93%的患者和安慰剂交叉组73%的患者中观察到NYHA分级改善≥1级。在患者报告的23项堪萨斯城心肌病问卷临床总结得分（KCCQ-23 CSS）中，症状频率、症状负担和身体限制的平均得分继续改善，原始CAMZYOS组增加14.1分（95%CI 9.9至18.3），安慰剂交叉组增加11.7分（95%CI 6.9至16.4）。CAMZYOS还与心脏壁应激和心肌损伤的生物标志物的持续减少相关，包括N-末端脑钠肽原（NT-proBNP）的减少，原始CAMZYOS组为-376纳克/升（95%CI 723至-225），安慰剂交叉组为-423纳克/升，原始CAMZYOS组为-7.0纳克/升的肌钙蛋白I降低（95%CI-10至-2.3），安慰剂组为-6.2纳克/升。未观察到新的安全性信号，两组患者的安全性和有效性一致。EXPLORER-LTE累计120周分析的主要发现包括：未观察到新的安全信号。总体而言，从LTE研究开始时的基线到第120周，75.9%的患者改善了≥1级NYHA。在14名NYHA一类患者中，12名在最新的评估中仍为NYHA一类。在LTE研究开始时，CAMZYOS治疗与超声心动图参数（包括E/e’平均值和NT-proBNP）从基线开始的持续改善有关。所有研究的平均LVEF均保持在正常范围内。自2021年8月的上一次中期分析以来，一名新患者出现LVEF短暂降低<50%，导致治疗暂时中断。CAMZYOS（mavacamten）是美国批准的首个唯一心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA）II-III级阻塞性肥厚型心肌病（HCM）的成年人，以改善功能和症状。CAMZYOS是一种对心肌肌球蛋白具有选择性的变构可逆抑制剂。CAMZYOS调节可以进入活动状态的肌球蛋白头的数量，从而降低发力（收缩）和剩余（舒张）心肌桥形成的概率。过度的肌球蛋白肌动蛋白桥形成和失调的超松弛状态是HCM的机制特征。CAMZYOS将整个肌球蛋白转变为一种节能、放松的状态。在HCM患者中，CAMZYOS抑制肌球蛋白可减少动态左心室流出道（LVOT）阻塞并改善心脏充盈压

l  BMS（百时美施贵宝）：2023年8月30日，百时美施贵宝宣布，美国FDA已批准Reblozyl（luspatcept-aamt）用于治疗可能需要定期输注红细胞（RBC）的未使用过促红细胞生成刺激剂的极低至中等风险骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者的贫血。这种扩大到一线环境的适应症是基于关键的3期COMMAND试验的中期结果，在该试验中，与epoetin alfa（一种ESA）相比，Reblozyl在同时增加红细胞输注脱离依赖（RBC-TI）和血红蛋白（Hb）增加方面表现出更优的疗效，无论环形铁粒幼红细胞的状态如何。这些结果强调了Reblozyl在更广泛的患者治疗过程中早期解决慢性贫血的能力。在3期COMMAND试验中，结果显示，58.5%（n=86）接受Reblozyl治疗的患者与31.2%（n=48）接受epoetin alfa治疗的患者在前24周内达到RBC-TI的主要终点，至少12周平均Hb增加至少1.5 g/dL（p<0.0001）。最常见（>10%）的不良反应是腹泻、疲劳、高血压、外周水肿、恶心和呼吸困难。截至2021年11月，百时美施贵宝正通过与默克全球合作对Reblozyl进行开发和商业化。在中期分析时（2022年10月31日），147名可评估患者接受了Reblozyl治疗，154名可评估的患者接受了epoetin alfa治疗，中位治疗持续时间分别为41.6周和27周。发表在《柳叶刀》上的研究结果如下：58.5%（n=86）接受Reblozyl治疗的患者与31.2%（n=48）接受epoetin alfa治疗的患者在前24周内达到RBC-TI的主要终点，至少12周平均Hb增加至少1.5 g/dL（p＜0.0001）。74.1%（n=109）的Reblozyl患者实现了至少8周的HI-E增加，而51.3%（n=79）的epoetin alfa患者实现了HI-E增加（p<0.0001）。在治疗的前24周内，47.6%（n=70）的Reblozyl患者达到了至少24周的RBC-TI，而epoetin alfa患者达到了29.2%（n=45）（p=0.0012）。66.7%（n=98）的Reblozyl患者实现了至少12周的RBC-TI，而46.1%（n=71）的epoetin alfa患者实现了RBC-TI（p=0.0003）。Reblozyl治疗的患者表现出持久的反应，中位RBC-TI近2.5年≥12周（126.6周，第1周至治疗结束）。最常见（>10%）的不良反应是腹泻、疲劳、高血压、外周水肿、恶心和呼吸困难。Reblozyl是一种一线疗法，可促进动物模型中的后期红细胞成熟。在2021年11月默克收购Acceleron Pharma，Inc.后，Reblozyl正通过与默克的全球合作和北美联合推广进行开发和商业化。作为合作的一部分，默克将收到里程碑付款和分成

l  BMS（百时美施贵宝）：2023年9月1日，百时美施贵宝宣布，该公司将参加2023年9月11日(周一) 美国东部时间上午8点在纽约市举行的摩根士丹利第21届全球医疗年度会议

l  MSD（默沙东）：2023年8月29日，默沙东宣布启动该公司针对MK-0616的3期临床项目CORALreef，这是一种在研口服前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂，正在评估用于治疗成人高胆固醇血症。这是首个口服PCSK9抑制剂的3期临床项目。第一批受试者正在参与两项评估低密度脂蛋白（LDL）胆固醇降低的注册3期研究：CORALreef Lipids和CORALreef HeFH。默沙东还计划在2023年底前启动3期心血管研究，即CORALreef的结果分析。PCSK9是降低低密度脂蛋白胆固醇的有效靶点。然而，目前尚无口服PCSK9抑制剂。3期CORALreef计划遵循ACC.23/WCC上提出的稳健的2b期结果，其中MK-0616在所有剂量下都显著降低了低密度脂蛋白胆固醇，研究对象是具有广泛动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的高胆固醇血症受试者，包括接受高强度他汀类药物治疗的受试者。MK-0616通常具有良好的耐受性。PCSK9通过调节LDL受体的水平在胆固醇稳态中发挥关键作用，LDL受体负责胆固醇摄入细胞。PCSK9的抑制阻止PCSK9与LDL受体的相互作用。这导致细胞表面有更多的LDL受体可用于从血液中去除LDL胆固醇。MK-0616是一种在研，可能是首个口服PCSK9抑制剂，旨在通过与目前批准的可注射PCSK9抑制剂相同的生物机制降低LDL胆固醇，但以每日药片的形式存在。MK-0616为一种大环肽，与PCSK9结合，抑制PCSK9与LDL受体的相互作用

l  Pfizer（辉瑞）：2023年8月30日，辉瑞邀请投资者和公众观看和收听两个辉瑞即将参加的医疗会议：美国东部时间2023年9月6日星期三下午12:45，富国银行2023年医疗会议；美国东部时间2023年9月7日星期四上午10:30，花旗第18届生物制药年度会议

l  Pfizer（辉瑞）：2023年8月30日，辉瑞和BioNTech SE宣布，欧洲药品管理局（EMA）人类用药产品委员会（CHMP）已建议对其奥密克戎XBB.1.5单价新冠肺炎疫苗（COMIRNATY Omicron XBB.1.5）进行上市授权，无论既往新冠肺炎疫苗接种史如何。委员会还建议将6个月至4岁儿童的最新疫苗作为初次三剂疫苗接种系列的一部分或全部，具体取决于他们之前接种了多少剂疫苗，或者作为有新冠肺炎初次疫苗接种史或有SARS-CoV-2感染史的儿童的单剂疫苗。CHMP的建议基于先前临床、非临床和现实世界的全部证据，支持辉瑞和BioNTech的新冠肺炎疫苗的安全性和有效性。此外，该应用包括临床前数据，表明与奥密克戎BA.4/BA.5适应的二价新冠肺炎疫苗相比，奥密克戎XBB.1.5适应的单价新冠肺炎疫苗对多种XBB亚系（包括XBB.1.5、XBB.1.16和XBB.2.3）产生了显著改善的反应。额外的临床前数据表明，与奥密克戎BA.4/BA.5适应的二价新冠肺炎疫苗相比，更新的新冠肺炎疫苗诱导的血清抗体也有效中和了全球占主导地位且最近由世界卫生组织指定的变体EG.5.1（Eris）。辉瑞和BioNTech公司也向美国FDA提交了申请，要求批准其适用于6个月及以上人群的奥密克戎XBB.1.5单价新冠肺炎疫苗。辉瑞和BioNTech的新冠肺炎疫苗（COMIRNATY）基于BioNTech专有的mRNA技术，由两家公司开发。BioNTech是美国、欧盟、英国、加拿大和其他国家的COMIRNATY及其适配疫苗（COMIRNATY-Original/Omicron BA.1；COMIRNATY/Omicron BA.4/BA.5）的上市授权持有人，也是美国（与辉瑞联合）和其他国家紧急使用授权或同等授权的持有人

l  AstraZeneca（阿斯利康）：2023年8月29日，阿斯利康将于2023年9月9日至13日在意大利米兰举行的2023年欧洲呼吸学会（ERS）国际大会上展示其呼吸产品组合的新临床和现实世界数据。将发表93篇摘要，包括18篇口头展示，重点关注严重哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和其他急性呼吸系统疾病中未满足的需求。临床上缓解作为严重哮喘的治疗目标，具体定义通常包括以下标准：没有恶化，没有维持口服皮质类固醇使用，肺功能稳定，持续没有显著的哮喘症状。此次展示的内容主要有：推进Fasenra（benralizumab）的科学研究，这是一种治疗严重嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）的领先生物制剂。具体临床试验包括：SHAMAL IV期试验：显著降低严重哮喘患者的吸入皮质类固醇（ICS）治疗；BORA III期扩展试验和真实世界的XALOC计划：单独分析Fasenra支持临床缓解情况，将其作为SEA患者在使用Fasenra治疗两年后可实现和可持续的目标。MIRACLE III期试验：最新数据将评估Fasenra在中国和其他亚洲国家不受控制的SEA患者中的疗效和安全性，这些国家的病情在很大程度上诊断不足，治疗不足。该试验结果表明，哮喘恶化率在临床和统计学上显著降低。证明Tezspire（tezepelumab）在广泛的严重哮喘患者群体中提供持续缓解的潜力，具体临床试验包括：目的III期事后探索性分析：该分析显示，Tezspire在没有表型或生物标志物限制的广泛患者群体中，与安慰剂相比，能够在两年内提供持续缓解。非治疗目的III期扩展分析：表明停止治疗后，tezspire的持续作用逐渐减弱，自上次给药9个月后，生物标志物和临床效果均未恢复到基线。结果显示了长期使用tezspire的重要性。用新的心肺风险真实世界数据强调预防COPD恶化的紧迫性：主要包括EXACOS-CV多国回顾性队列研究，来自300,000多名COPD患者的新的真实世界数据表明，经历病情恶化的患者在前六个月发生严重心血管事件的风险增加，这些数据强调了预防COPD恶化对降低心肺风险和死亡率的重要性。早期管线的科学进展包括：细胞因子、白细胞介素33（IL-33）研究：ACCORD-2 IIa期试验的新疗效和安全性结果为tozorakimab，一种IL-33中和单克隆抗体，作为新冠肺炎住院患者的潜在治疗选择增加更多证据。探索性研究展示一个新平台研究IL-33和筛选新疗法的潜力。早期COPD研究：确定早期COPD疾病生物学驱动因素以提高早期诊断的新方法。摘要中还包括Breztri Aerosphere (budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate) 的相关研究，包括：在英国budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate（BGF）治疗COPD的真实用药成功率；COPD患者在ICS/LABA基础上使用ICS/LAMA/LABA与改用LAMA/LABA的KRONOS事后分析比较；以及BGF和其他三联疗法在日本的应用：一项基于医疗索赔的真实世界数据库研究分析结果。Fasenra（benralizumab）是一种单克隆抗体，可直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5受体α结合，并吸引自然杀伤细胞通过细胞凋亡（程序性细胞死亡）诱导嗜酸性粒细胞核快速且近乎完全耗竭。Fasenra目前在美国、欧盟、日本和其他国家被批准为严重嗜酸性粒性哮喘的附加维持治疗药物。MIRACLE三期试验的结果将支持向中国国家药品监督管理局（NMPA）申请Fasenra作为严重哮喘治疗药物的审查。Fasenra由阿斯利康公司开发，由日本公司Kyowa Kirin Co., Ltd.的全资子公司BioWa, Inc.授权。Tezspire（tezepelumab）由阿斯利康与安进合作开发，是一种一线的人类单克隆抗体，可抑制TSLP的作用。TSLP是一种关键的上皮细胞因子，位于多种炎症级联反应的顶端，对与严重哮喘相关的过敏性、嗜酸性和包括气道高反应性等其他类型的气道炎症的发生和持续至关重要。Tezspire在美国、欧盟、日本和其他国家被批准用于治疗严重哮喘。2020年，安进和阿斯利康更新了2012年Tezspire的合作协议。在阿斯利康向安进支付中个位数的发明人分成后，两家公司将继续平等分担成本和利润。阿斯利康继续领导开发，安进继续领导生产。根据修订后的协议，安进和阿斯利康将共同在北美将Tezspire商业化。安进将记录在美国的产品销售，阿斯利康将其在美国的利润份额记录为合作收入。在美国以外，阿斯利康将记录产品销售额，安进将利润份额记录为其他/合作收入。Breztri Aerosphere（budesonide / glycopyrronium / formoterol fumarate）在欧盟以Trixeo品牌获得批准，是一种吸入器，由formoterol fumarate、长效 β2 受体激动剂（LABA）、glycopyrronium bromide、长效胆碱受体拮抗剂（LAMA）与budesonide、吸入性糖皮质激素（ICS）组成的固定剂量三重组合，通过Aerosphere加压计量吸入器输送。Breztri Aerosphere在包括美国、欧盟、中国和日本在内的全球50多个国家被批准治疗COPD

l  Amgen（安进）：2023年8月31日，安进宣布将于2023年9月6日(周三)美国东部时间上午9:30出席2023年富国银行医疗会议。安进还将出席于美国东部时间2023年9月7日(周四)下午1点举行的花旗全球医疗会议

l  Amgen（安进）：2023年9月1日，安进和Horizon Therapeutics plc 宣布与美国联邦贸易委员会(FTC)达成一项同意令协议，以解决悬而未决的FTC行政诉讼。这为安进完成收购Horizon的最后步骤扫清了障碍。根据同意令协议，Amgen和Horizon将共同向美国伊利诺伊州北区地方法院提交申请驳回初步禁令动议，并解除临时限制令(TRO)， Amgen和Horizon将迅速寻求爱尔兰法律要求的最终批准，以完成收购。安进一直向联邦贸易委员会、法院和公众声明，其没有理由、能力或意图将Horizon的TEPEZZA(teprotumumab-trbw)或KRYSTEXXA(pegloticase注射液)与其任何产品捆绑在一起。在与FTC的同意令中正式确定的这一保证不会对安进的业务产生影响。两家公司预计能够在2023年第四季度初完成收购

l  Lilly（礼来）：2023年8月29日，礼来将于美国东部时间9月11日下午2:55参加摩根士丹利第21届全球医疗年会

l  Bayer（拜耳）：2023年8月28日，拜耳和BlueRock Therapeutics LP，宣布了bemdaneprocel（BRT-DA01）一期临床试验的正向数据，bemdaneprocel是一种干细胞衍生的治疗帕金森病的在研疗法。这些数据在丹麦哥本哈根举行的国际帕金森病和运动障碍大会上展示。该研究达到了低剂量和高剂量组中所有12名参与者的安全性和耐受性的主要目标，在一年内没有报告与bemdaneprocel有关的严重不良事件（SAE）。据报道，有两例严重急性呼吸系统综合征与bemdaneprocel无关，一例癫痫发作归因于外科手术，另一例为新冠肺炎病例。两人都没有后遗症。此外，18F-DOPA PET成像扫描显示，在低剂量和高剂量组中都有细胞存活和植入的证据。18F-DOPA PET成像是一种神经放射学技术，用于观察和评估帕金森病中的多巴胺能活性。根据MDS统一帕金森病评定量表第三部分（MDS-UPDRS第三部分）和Hauser Diary两个工具用于评估帕金森病在运动症状中的严重程度，两组的次要探索性临床终点都有所改善，高剂量组的参与者表现出更大的改善。Hauser Diary将患者分为症状得到良好控制时处于“开启”状态，症状恶化时处于“关闭”状态。使用该日记，高剂量组的参与者在一年后显示，与基线相比，在“开启”的状态下度过的时间改善了2.16小时，没有出现令人不安的运动障碍。一年后，处于“关闭”状态的时间相应减少了1.91小时。与基线相比，低剂量组的参与者在“开启”状态下的时间改善了0.72小时，没有出现令人不安的运动障碍，在“关闭”状态下，时间相应减少了0.75小时。在高剂量组中，使用MDS-UPDRS第三部分在“关闭”-状态下测量的bemdaneprocel的一年疗效显示，高剂量组与基线相比降低了13.0分，低剂量组减少了7.6分。基于这些结果，二期研究的计划正在进行中，预计将于2024年上半年开始招募患者。Bemdaneprocel（BRT-DA01）是一种在研细胞疗法，旨在取代帕金森病中丢失的多巴胺能神经元。这些多巴胺能神经元前体来源于作为人类胚胎干细胞的多能干细胞（PSC）。在外科手术中，这些神经元前体被植入帕金森病患者的大脑。移植后，它们有可能改造受帕金森症严重影响的神经网络，恢复患者的运动和非运动功能。这项I期研究是一项多中心、多站点、开放标签、非随机、非对照研究。十二（12）名受试者接受了将两种不同剂量水平的bemdaneprocel细胞移植到双侧post-commissural putamen的手术，并给予1年免疫抑制方案。A组（5名受试者）接受了每个壳核90万个细胞的剂量。组B（7名受试者）每个壳核接受270万个细胞。在1年时评估安全性和耐受性，以及细胞存活和运动影响的证据。还评估了移植的可行性。所有评估将持续两年

l  Bayer（拜耳）：2023年8月29日，Pairwise，以将第一种基因编辑食品推向美国市场而闻名的食品和农业公司，和拜耳宣布了一项为期五年、价值数百万美元的新协议，重点关注矮个子玉米的创新。这个新项目利用了Pairwise的Fulcrum平台，建立在两家公司在玉米、大豆、小麦、棉花和油菜籽领域最初五年成功合作的基础上

l  Bayer（拜耳）：2023年8月30日，拜耳在Monheim工厂投资2.2亿欧元用于研发设施建设，大大加强了其对再生农业创新的承诺。新的综合设施包括实验室、办公室和温室区，可容纳约200名员工。其主要重点将是开发下一代化学品，并加强作物保护，关注环境和人类安全

l  Biogen（渤健）：2023年8月30日，渤健宣布，将参加摩根士丹利第21届全球医疗年会。网络直播将于美国东部时间2023年9月11日星期一上午10:40进行

l  CSL：2023年8月28日，CSL Vifor宣布，欧洲心脏病学会（ESC）已升级了ESC 2023指南中关于通过静脉补铁治疗缺铁性急性和慢性HF的建议，包括了治疗药物Ferinject。该指南针对心脏功能受损的HF患者（HFrEF和HFmrEF）的缺铁管理，涉及了更广泛的患者群体。建议有症状的HFrEF、HFmrEF和缺铁患者静脉补铁，以缓解HF症状并提高生活质量。（I类，A级）对于有HFrEF、HFmrEF和缺铁症状的患者，应考虑静脉注射补铁剂，羧基麦芽糖铁或异麦芽糖酐铁，以降低HF住院的风险，无论住院史如何（IIa类，A级）。此外，羧基麦芽糖铁的四期HEART-FID试验（NCT03037931）的结果在2023年荷兰阿姆斯特丹ESC大会上发表，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。HEART-FID是迄今为止最大、持续时间最长的试验，用于评估射血分数降低和缺铁的HF患者的静脉注射铁。该试验在主要终点上接近但未达到预先规定的统计学显著性p<0.01，主要终点是12个月时死亡和HF住院数，以及6分钟步行测试距离（6-MWD）从基线到6个月的变化。结果表明，与安慰剂相比，使用羧基麦芽糖铁，12个月内HF的死亡和住院人数减少，6个月时6-MWD的获益不大。羧基麦芽糖铁通常耐受性良好，无意外安全性事件。研究人员还使用三项长期试验FAIR-HF、CONFIRM-HF和HEART-FID的个体参与者数据对总共4501名患者进行了汇总分析。这是迄今为止检验羧基麦芽糖铁对临床结果影响的最广泛的分析，并在2023年ESC大会上展示，《欧洲心脏杂志》也接受了该投稿。与安慰剂相比，在左心室射血分数降低或轻度降低的缺铁性心衰患者中，用羧基麦芽糖铁治疗与总心血管住院和心血管死亡的降低的复合终点有关，并且与因心力衰竭或心血管原因住院的风险显着降低有关，对生存没有影响。Ferinject（羧基麦芽糖铁）是一种静脉注射补铁疗法，截至2023年8月，已在86个国家获得市场授权

l  Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年8月31日，ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）在美国又获得了两个突破性治疗指定（BTD），用于治疗既往治疗后进展且没有令人满意的替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（免疫组学[IHC]3+）实体瘤成年患者，以及用于治疗已经接受两种或多种先前方案的HER2阳性（IHC3+）转移性癌症患者。ENHERTU是由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化的一种特异性工程化HER2定向抗体偶联药物（ADC），ENHERTU由HER2单克隆抗体通过稳定的基于四肽的可裂解接头连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（exatecan衍生物）上。美国FDA根据正在进行的DESTINY-PanTumor02 2期试验的结果以及ENHERTU临床开发计划中其他试验的支持数据，批准BTD用于治疗转移性HER2阳性实体瘤。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，对先前接受过HER2表达转移性实体瘤治疗的患者（包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他肿瘤）进行了中期分析，结果以最新的口头报告形式展示。第一三共和阿斯利康达成全球合作，共同开发和商业化ENHERTU。ENHERTU于2019年3月上市，第一三共保留在日本的独家权利

l  Vertex（福泰制药）：2023年8月30日，福泰制药宣布，管理层将于美国东部时间2023年9月13日星期三上午11:30参加摩根士丹利第21届全球医疗年会

l  UCB（优时比）：2023年8月31日，优时比将在2023年9月2日至6日举行的第35届国际癫痫大会上（IEC）展示九篇摘要，涵盖多种形式的癫痫，以及罕见的癫痫疾病，如Dravet综合征（DS）、Lennox-Gastaut综合征（LGS）和CDKL5（细胞周期蛋白依赖性激酶样5）缺乏症，具体包括：Fenfluramine对患有Dravet综合征（DS）和Lennox-Gastaut综合征（LGS）的儿童和成人的影响，主要对已发表的研究进行了综述，患者接受fenfluramine治疗以控制痉挛性发作，包括全身强直-阵挛性发作（GTCS）或强直-阵痛性发作（TCS），以检查fenfluramine在各种类型的发展性和癫痫性脑病（DEE）或罕见癫痫病症中减少GTCS的疗效。来自13项研究（4项随机对照试验、4项观察性研究、4项开放标签研究和1个病例研究）的数据被纳入综述。共有561名患者被纳入审查（包括360名Dravet综合征患者和176名Lennox-Gastaut综合征患者）。这些研究中的并非所有患者都经历了GTCS或TCS。8项研究(N=117)报告了GTCS或TCS降低≥75%和/或100%的患者比例；70%和55%的患者分别报告GTCS或TCS降低≥75%和100%。5项研究中半数以上患者经fenfluramine治疗后无GTCS。在IEC上公布的最新数据也为fenfluramine对患有Dravet综合征的成人的安全性和有效性提供了额外的新证据。在LGS中，数据包括在3期随机临床试验和开放标签扩展研究(NCT03355209)中评估年龄和体重对减少跌倒相关癫痫发作的影响。这些数据表明，fenfluramine可有效、持续地降低成人LGS患者与跌倒相关的癫痫发作频率，体重≥37.5kg的LGS患者与体重<37.5kg的患者的结果相当。Focal-Onset癫痫：brivaracetam的数据将着眼于治疗不同病因成人癫痫的有效性和耐受性，包括脑肿瘤相关癫痫、卒中后癫痫和创伤性脑损伤相关癫痫。EXPERIENCE分析将评估brivaracetam对从levetiracetam和其他抗癫痫药物切换的患者的有效性和耐受性。快速和早期终止癫痫发作相关研究：在癫痫终止项目（Seizure Termination Project）中专家相关共识将被展示，讨论快速终止癫痫发作的最佳做法，以防止进展到更高级别的紧急情况。专家们一致认为，理想的急性发作终止治疗应在给药后2分钟内开始作用，以终止正在进行的发作活动。管线情况：在CDKL5缺陷疾病(CDD)中，一份海报描述了一项正在进行的、分两部分、多中心的fenfluramine在CDD患者和不受控制的癫痫发作患者中的试验设计，概述了该研究将如何描述治疗的有效性和安全性。FINTEPLA(fenfluramine)口服液适用于治疗与Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫发作，作为其他抗癫痫药物的附加治疗，适用于2岁及以上患者。Fenfluramine是一种5-羟色胺释放剂，通过释放5-羟色胺刺激多种5-HT受体亚型。Fenfluramine可以作为大脑中特定5-羟色胺受体的激动剂，包括5-HT1D、5-HT2A和5-HT2C受体，也可以作用于sigma-1受体，从而减少癫痫发作。Fenfluramine在Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征中的确切作用模式尚不清楚

l  Sumitomo（住友制药）：2023年9月1日，住友制药决定在欧洲公司完成重组后，瑞士重组后的公司Myovant Sciences GmbH将更名为Sumitomo Pharma Switzerland GmbH，以体现其在集团的重要性。此公司拥有主要的产品包括：ORGOVYX， MYFEMBREE和GEMTESA等

l  中生制药：2023年8月31日，中国生物制药旗下核心企业正大天晴药业集团收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》，注射用重组人凝血因子Ⅷ（商品名：安恒吉 ）被批准用于12岁及以上血友病A患者（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）出血的预防。正大天晴的注射用重组人凝血因子Ⅷ类似于血液中凝血因子Ⅷ存在的最小分子形式，选择BDD（B-domain deleted）版重组人凝血因子Ⅷ，基于八因子活化分子结构设计，减少翻译后修饰复杂度，提高工艺可控性；突破性采用人源细胞株HEK293细胞表达，蛋白人源性更高，产品安全性更优。公司开发了具有自主知识产权的生产工艺“一种制备重组人凝血因子Ⅷ的方法”(ZL201610200676.4)，突破人源细胞培养工艺，生产效率高，且工艺稳健，能够稳定生产出符合质量标准的产品。在一项多中心、开放、非对照预防治疗的关键性临床试验中，81例既往接受过人凝血因子Ⅷ治疗的重度血友病A患者（≥12岁）接受本品预防治疗期间，48例患者未发生出血事件，33例患者发生72次新发出血事件，56次的出血事件可通过1次或2次输注止血。在可评价的69次新发出血事件中，13次疗效评价为极好，45次疗效评价为良好。血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，是一种罕见疾病。由于患者体内缺乏足够的凝血因子，血液在血管破损部位不能正常凝固，临床表现以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征。该疾病常在儿童期起病，反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。血友病主要分为血友病A和血友病B，前者为凝血因子VIII缺乏，后者为凝血因子IX缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。凝血因子是指参与血液凝固过程的各种物质，多为蛋白质。它在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起，并且补塞血管上的漏口，这个过程被称为凝血。凝血因子Ⅷ，又称为抗血友病因子，在内源性凝血体系中具有十分重要的作用，是激活凝血因子Ⅸ的辅助因子。目前血友病A最有效的预防和治疗出血的方法是采用凝血因子VIII的替代治疗。从已上市产品来看，凝血因子VIII通常分为第一代血源性凝血因子VIII、第二代重组人凝血因子VIII以及第三代长效重组人凝血因子VIII

l  Chugai（中外制药）：2023年9月1日，中外制药宣布，与基于铂的化疗相比，其抗癌药物/ALK抑制剂Alecensa(alectinib)的III期ALINA研究在预先指定的中期分析中达到了无病生存期(DFS)的主要终点。详见以上罗氏新闻

l  Ono（小野制药）：2023年8月31日，小野制药宣布，已与Twist Bioscience Corporation建立药品合作发现协议，以发现和开发针对自身免疫性疾病的创新抗体。根据协议条款，Twist将利用Twist Biopharma Solutions Library of Libraries进行研究活动，以发现针对小野确定的治疗靶点的新型抗体。小野将保留在全球范围内开发、生产和商业化通过合作产生的治疗性抗体药物的独家权利。小野将向Twist支付研究费用，以及基于临床和监管成功的里程碑付款，和基于全球净销售额的分成

l  Stada（史达德）：2023年8月30日，一项涉及53个国家的研究结果显示，三分之二的帕金森病患者正在接受口服左旋多巴或其他单一口服治疗。但三分之二服用口服药物的人报告其效果不同，最常见的问题是在下一剂量药物到期之前药物效果逐渐消失，部分延迟起效。根据欧洲帕金森患者协会与史达德合作开展的一项多国调查的结果，几乎所有(超过96%)患有帕金森症的受访者表示，他们服用了治疗病情的药物。该调查是通过其Britannia Pharmaceuticals Ltd子公司与史达德合作开展的，后者提供了财务支持。这项调查的重点是晚期帕金森氏症，以及对该疾病治疗方案的认知、意识和知识，因为相当大比例的帕金森氏症患者没有与医疗保健专业人员讨论疾病进展，也没有在整个病程中讨论可用的治疗方案。在53个国家的992名受访者中，接近90%的人正在服用口服药物，其中近四分之一(24%)的人正在与透皮/贴片疗法联合服用口服药物。该调查还涵盖了其他治疗方案，如深部脑刺激和设备辅助疗法。65%的人报告服用口服药物的效果不同，其中五分之三(60%)的人表示，他们经常经历药物在下一次剂量到期前药效消失的情况。大约五分之二的人提到部分反应没有通常的运动症状缓解(42%)和延迟起效(40%)。此外，超过一半的受访者(53%)报告说，每天有超过两个小时的时间感觉影响他们进行正常日常活动的能力。根据调查，报告中最麻烦的运动症状是他们的平衡和行走或步态问题，其次是行动迟缓或运动迟缓，以及僵硬。帕金森氏症患者最棘手的非运动症状是睡眠问题、记忆力和认知困难以及肠道问题。调查报告的其他发现包括，近二分之一(46%)的受访者没有与他们的神经科医生、家庭医生或其他医疗保健专业人员讨论病情的进展和晚期帕金森症。该调查报告刚刚由欧洲帕金森协会全文发表，并可在该协会的网站上查阅。超过三分之一(37%)的人有过这样的讨论，16%的人已经被诊断出患有晚期帕金森病。调查问题是由帕金森氏症欧洲与史达德协商后设计的。这项多语言在线调查收到了来自全球53个国家的回复，共有992名帕金森患者或护理人员完成了调查。受访者男女比例相等