美抗衰科学家新发现！换血不仅能“返老还童”，还能延年益寿

导读

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异龄异体共生，也就是我们常说的换血，堪称科学史上最刺激的抗衰老疗法。它起源于斯坦福大学2005年的一项研究，研究者通过手术把年轻小鼠和老年小鼠的循环系统连接在一起，使它们能共享血液中的免疫细胞和分泌因子，结果发现老年小鼠竟然可以从年轻小鼠那里“吸取精力”改善自身衰老状况[1]，自此换血疗法一炮而红。

近日，DNA甲基化时钟发明人Steve Horvath教授参与了一项国际研究，发现3个月的异龄异体共生不仅能够逆转老年小鼠的衰老状态，还能降低其生理年龄，延长寿命[2]。研究成果于11月12日发表在预印平台BioRxiv上。

Steve Horvath教授一直热衷于用甲基化时钟测量各种抗衰方法服生理年龄的影响，去年就研究过换血疗法对中年小鼠生理年龄的影响[3]，不过当时采用的是注射年轻血浆成分的方法，这次他终于对异龄异体共生下手了。

历史研究表明，异龄异体共生能够显著改善衰老小鼠的肌肉、肝脏、心脏、大脑、骨骼等情况，但它的长期影响还不得而知。Steve Horvath等研究人员就从此入手，首次探究了长期异龄异体共生对衰老小鼠寿命的影响。

实验中，研究人员对异龄异体共生3个月后又分开的小鼠进行了检测，发现共生使老年小鼠血液和肝脏的表观遗传年龄大幅降低，其中血液年龄降低19-28%，肝脏年龄降低5-26%。即使在停止共生2个月后，这种改善效果依然存在，表明共生带来的逆转衰老效果可能会长期存在。

图注：使用四个表观遗传时钟测量血液生理年龄

图注：使用四个表观遗传时钟测量肝脏生理年龄

此外，老年小鼠体内的基因表达变化向延长寿命方向发展，Sirt3、Cth、Gstt2等延寿基因表达增加，C1qb等不利于延寿的基因表达减少。综合下来，老年小鼠的寿命中位数增长6周，最大寿命延长2周。

研究人员指出，异龄异体共生对小鼠的延寿效果，没有对表观遗传年龄的逆转效果（降低近30%）那么显著，可能是因为小鼠的死亡率很大程度上由肿瘤发病率决定，而仅仅暴露于年轻的血液循环系统中，可能不会对肿瘤发病率产生太大影响。

研究者介绍

Steve Horvath

Steve Horvath教授，被称为“甲基化生理年龄时钟之父”，是抗衰老领域的权威专家之一，近来加盟了前世界首富贝索斯、俄罗斯顶级富豪米尔纳投资的史上最强抗衰老公司Altos。

他根据甲基化和年龄之间的对应关系，设计出可以测量生理年龄、预测寿命的Horvath时钟，至今仍被衰老研究界奉为测量生理年龄的经典方式，正在成为一些保险公司提供服务时的科学依据。

—— TIMEPIE ——

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参考链接

[1] Conboy, I. M., Conboy, M. J., Wagers, A. J., Girma, E. R., Weissman, I. L., & Rando, T. A. (2005). Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature, 433(7027), 760–764. https://doi.org/10.1038/nature03260

[2] Zhang, B., Lee, D. E., Trapp, A., Tyshkovskiy, A., Lu, A. T., Bareja, A., Kerepesi, C., Katz, L. H., Shindyapina, A. V., Dmitriev, S. E., Baht, G. S., Horvath, S., Gladyshev, V. N., & White, J. P. (2021). Multi-omic rejuvenation and lifespan extension upon exposure to youthful circulation. BioRxiv. Published. https://doi.org/10.1101/2021.11.11.468258

[3] Horvath, S., Singh, K., Raj, K., Khairnar, S., Sanghavi, A., Shrivastava, A., Zoller, J. A., Li, C. Z., Herenu, C. B., Canatelli-Mallat, M., Lehmann, M., Solberg Woods, L. C., Martinez, A. G., Wang, T., Chiavellini, P., Levine, A. J., Chen, H., Goya, R. G., & Katcher, H. L. (2020). Reversing age: dual species measurement of epigenetic age with a single clock. BioRxiv. Published. https://doi.org/10.1101/2020.05.07.082917