孟德尔随机化文章解读(IF=12)：中国学者MR+Meta的一区论文

2023-04-15 11:11 作者:郑老师妙趣横生统计学 0人读过 | 我要投稿

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2023年4月3日，中国学者在《Clinical Chemistry》（IF=12.167）发表题为：Sex Hormone-Binding Globulin and Risk of Coronary Heart Disease in Men and Women的研究论文。
这项研究纳入了英国生物银行（UKB）前瞻性队列中符合条件的128 322名男性和135 103名基线无CHD的女性的数据，研究了性激素结合球蛋白（SHBG）的循环水平与男性和女性的冠心病风险预测关系。结果表明，较高的循环SHBG水平可直接和独立地预测男性和女性较低的CHD风险。

摘要与主要结果

一、摘要
背景：性激素结合球蛋白（SHBG）水平在冠心病（CHD）的临床风险分层和干预中的作用仍不确定。我们旨在研究循环中的SHBG水平是否能预测男性和女性的CHD风险。
方法：我们调查了英国生物银行（UKB）前瞻性队列中128 322名男性和135 103名基线无CHD的女性的SHBG与发生CHD的风险之间的关系。使用孟德尔随机化（MR）分析估计了未混淆的关联。我们进一步进行了meta分析以整合目前可用的前瞻性证据。CHD事件包括非致命性和致命性心肌梗死和冠状动脉血运重建。
结果：在UKB中，在11.7年的中位随访期间，有10 405名男性和4512名女性患上了CHD。血清中的SHBG水平与男性（SHBG每log nmol/L增加的校正风险比[HR]：0.88 [0.83–0.94]）和女性（HR：0.89 [0.83-0.96]）的CHD风险下降呈单调相关。基于MR的分析表明，SHBG与CHD风险存在因果关系和剂量反应关系。一项来自11项研究的累积meta分析包括216 417名男性和138 282名女性，结果显示，与最高四分位数和最低四分位数相比，男性中较高的SHBG水平与冠心病风险降低有前瞻性：汇总相对风险（RR）0.81（0.74–0.89）和女性（汇总RR：0.86 [0.78–0.94]）。
结论：较高的循环SHBG水平可直接和独立地预测男性和女性较低的CHD风险。SHBG用于CHD风险分层和预测的效用值得进一步研究。
二、研究结果
1.UKB中男性和女性血清SHBG水平与冠心病发生风险的相关性
在11.7年的中位随访期间，128 322名男性（基线时平均年龄为56.1岁）中，10 405名参与者患上了CHD，在135 103名女性（平均年龄为56.4岁）中，4512名参与者患上了CHD。男性的SHBG血清水平低于女性（中位数四分位数范围[IQR]：男性为37.0 [28.1-48.1] nmol/L，女性为56.1 [40.4-75.4] nmol/L）。SHBG水平较高的男性年龄较大，且TT水平较高。相反，SHBG水平较高的女性往往更年轻，并且雌二醇水平较高。SHBG水平较高的男性和女性都更有可能是吸烟者和身体活跃者，并且有较低的BMI和糖尿病、高血压和高脂血症的流行率（表1）。

在完全调整的模型中，较高的SHBG水平与男性（调整后的HR与最高五分位数与最低五分位数相比：0.86 [95% CI，0.79–0.93]，P<0.001）和女性（HR：0.84 [0.75–0.94]，P<0.001）冠心病发生率降低14%相关。非线性分析显示，男性（非线性P=0.62）和女性（非线性P=0.54）血清SHBG水平与冠心病风险呈线性形状关系（图1，A和C）。血清SHBG水平每增加一个log nmol/L单位，男性（校正HR：0.88 [0.83–0.94]）和女性（校正HR：0.89 [0.83–0.96]）发生冠心病的风险会降低（表3）。

2.基于MR的SHBG水平评估与UKB男性和女性冠心病风险

非线性MR分析表明，基因预测SHBG的增加与男性（非线性P=0.73）和女性（非线性P=0.93）CHD风险降低单调相关（图1，B和D）。
线性MR分析显示，基因预测SHBG每增加一个单位，男性（预测OR值：0.75 [0.63–0.89]）和女性（预测OR值：0.69 [0.54–0.89]）的冠心病风险降低（表3）

3.男性和女性SHBG循环水平与冠心病风险相关性的meta分析

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