《Nature》重磅：一种血液因子逆转大脑衰老，3种方法可激活

编者按

本文由【TIMEPIE研究院】译自EurekAlert对血液因子可以逆转大脑衰老研究的报道。

8月16日，来自美国加州大学旧金山分校和澳大利亚昆士兰大学的三个团队在《Nature》、《Nature Aging》、《Nature Communications》上连发三篇论文，揭露血小板因子4（platelet factor 4，PF4）神奇的大脑抗衰功效。

顾名思义，PF4由血小板产生，当有伤口时，它会向免疫系统发出警报，并有助于血液凝固。

此次研究发现，PF4也是一种认知增强剂！在PF4的影响下，老年小鼠的大脑功能可以恢复到像中年时那样敏锐，年轻小鼠也可以变得更加聪明。

而且，增加这种血小板因子的方法多种多样，不管是年轻的血液、长寿蛋白Klotho还是运动锻炼，都可以帮助PF4发挥延缓大脑衰老的功能。

图注：《Nature aging》封面Klotho与衰老猴子的认知

此次发布的三篇论文，兵分三路，从三个不同的角度论文了PF4的抗衰功效。

《Nature》的论文针对年轻人血液进行研究，由美国加州大学旧金山分校巴卡尔衰老研究所副所长Saul A. Villeda博士主导。博士表示：“通过PF4，我们开始了解了回春背后的含义。”

同样来自美国加州大学旧金山分校教授Dena B. Dubal博士领导了关于Klotho的研究，该研究发表在了《Nature Aging》上。

关于运动与PF4的研究则在《Nature Communications》发布，由澳大利亚昆士兰大学神经科学教授Tara L. Walker博士领导进行。

Dubal教授对于此次三个团队的发现感到惊叹：“我们也是在一个很偶然的情况下发现大家研究的结果竟然是同样的东西，明明三个研究相互独立，真的是无巧不成书！

但是，三个独立研究发现的衰老干预措施集中在了血小板因子4上，也从另一个侧面凸显了生物学的有效性和可重复性，现在是时候开启利用血小板因子提升大脑健康、增强认知的时代了。”

Villeda博士是联体共生方面的专家，在这次发布于《Nature》的试验中，团队将两只动物通过血液循环连在了一起。

研究发现，当充满活力的年轻小鼠与衰老的小鼠连在一起后，衰老的小鼠变得年轻了起来，它的肌肉弹性得到了增加，大脑的学习能力也变得更好了。

早在2014年，研究团队就使用了去除红细胞的血浆模拟了联体共生。在当时的研究中，年轻的血浆在注入老年动物体内后，就起到了恢复作用。

在对比了年轻与老年动物的血浆后，团队发现，年轻的血浆中含有更多的PF4。只要将PF4注入到老年动物体内，哪怕没有年轻的血浆，一样能够恢复老年动物的活力。

PF4让身体和大脑中衰老的免疫系统平静下来，接受PF4治疗的老年动物在各种记忆和学习任务也获得了更好的表现。

“PF4的抗衰本质实际上就是让免疫系统看起来更年轻，它降低了各种促衰老免疫因子的活性，使大脑炎症减少，可塑性增强。最终，认知能力得到了增强。” Villeda博士说道，“我们选取了22个月大的小鼠，相当于70多岁的人，PF4使它们恢复到30多岁、40多岁时的功能。”

仅仅通过注入PF4，老年小鼠的衰老就得到了逆转，就好像一下子年轻了三四十岁。

十年前，加州大学Dubal教授的团队表明，Klotho可以增强年轻和年老动物的认知能力，也使大脑更能抵抗与年龄有关的衰老。但是，Klotho的作用并不是直接的，因为注射到体内的Klotho分子从未到达大脑。

这一次，在《Nature Aging》，连接大脑与Klotho的信使终于找到，原来就是PF4！

PF4在注射Klotho后由血小板释放，对海马体(大脑中负责记忆的区域)有显著影响，在分子水平上增强了新神经连接的形成。

在行为测试中，PF4还让年老和年轻的动物的大脑功能都得到了提升。这表明，即使在年轻的大脑中，也有改善认知功能的空间。PF4的应用范围不仅仅是缓解衰老那么简单。

团队最近的其他发现也支持了将Klotho用于治疗的前景。Klotho激活血小板，使PF4和其他分子的释放，这些分子都有助于缓解衰老，这就是Klotho的好处。

Dubal教授说：“理想情况下，这一次我们将为认知功能障碍这一生物医学大难题，提供多个解决途径，而且是以最少的副作用换来最好的效果。”

众所周知，运动可以让头脑保持敏捷数十年。Walker博士的团队发现，运动也与PF4有着千丝万缕的关系。

运动后，血小板会将PF4释放到血液中，当她像Dubal和Villeda一样单独测试PF4时，发现同样可以改善老年动物的认知能力。

Walker说：“运动可能并不适合所有人。有些人有很多健康问题、行动不便或年事已高，通过运动激发PF4对他们来说十分困难，所以药物干预是一个重要的研究领域。我们现在可以通过靶向血小板来促进神经发生，增强认知能力，抵消与年龄相关的认知能力下降。”

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