无癌生存第11年！首位被CAR-T细胞治愈的Emily发来最新打卡照
美国时间2023 年 5 月 10 日，Emily Whitehead基金会网站如期发布了世界上首位接受 CAR-T细胞治疗的白血病 (ALL) 患儿Emily庆祝无癌生存11年的照片。
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世界上第一位被CAR-T “治愈”
的幸运儿Emily的故事
11年前，5岁的Emily不幸身患急性淋巴白血病（B-ALL），这是一种在儿童中最常见的白血病，治愈率高达85-90%，但是那另外10-15%的难治、易复发患者的病情就比较棘手，存活率很低。而Emily患上的B-ALL白血病，就是难治的这一种。她在经过化疗、骨髓移植以后仍然白血病复发，到了无药可救的阶段。
当时，费城儿童医院刚刚启动了一种叫做CAR-T的肿瘤疗法的临床试验，而Emily则幸运地成为了接受这项临床试验中的一员,成为全球第一位接受CAR-T免疫疗法治疗白血病的儿童。
CAR-T疗法，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞T细胞来清除癌细胞，但重要的是，它需要对T细胞进行CAR分子的基因改造。
这种革命性疗法，简单来说，就是从Emily体内分离出免疫T细胞，然后对其进行CAR基因改造。给它装上能够特异性识别到癌细胞靶点的“导航系统”，也就是CAR分子。经过体外的大量培养后再补充到Emily体内，这样扩增的“特殊”CAR-T细胞就像一支精锐部队，能够发挥精准杀敌的功效，清除肿瘤细胞。
2012年4月，经过改造的T细胞分三次注入Emily体内。这些细胞都是Emily自身细胞来源的，在经历了一系列不良反应和适当处理后，Emily体内的癌细胞终于得到了最有效的控制，被彻底清除。这个新的尝试带来了奇迹，Emily成功获救。就像大家看到的，Emily至今已经无癌生存11年，体内再也找不到癌细胞了，在临床上等同于“治愈”。
今年，18岁的Emily状态很棒活力满满，出落得亭亭玉立。根据Emily Whitehead 基金会网站的报道，Emily一家表示：“作为一个家庭，我们不再以癌症后的年份来标记时间。现在Emily已经成年，她已经准备好以更多的方式改变世界。我们要感谢大家的支持，感谢大家在过去的十一年里与我们分享这一刻！”Emily现在被认为已经痊愈，最近还庆祝了她的18岁生日。
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回顾CAR-T疗法的里程碑事件
Emily的成功治愈，掀起全球科学家对CAR-T细胞免疫疗法的研究信心，也意味着CAR-T疗法将给全球带来历史性的变革。我们在为Emily庆祝的同时，也一起回顾下CAR-T疗法披荆斩棘，走向巅峰的里程碑事件。
里程碑事件一：
FDA授予CAR-T免疫疗法为“突破性疗法”
2014年7月，诺华成为第一家获得FDA突破性治疗指定的CAR-T细胞疗法的制药公司，当时代号为 CTL019的CAR-T疗法是全球领先的，早期临床数据显示CTL019治疗成人和儿童患者复发/难治性急性淋巴细胞白血病结果积极。此后，全世界都注意到了这些曾鲜为人知的疗法的挽救生命的潜力。
里程碑事件二：
CAR-T免疫细胞疗法开始进攻实体瘤
早期的CAR-T免疫细胞疗法在血液肿瘤上表现出显著的临床疗效，但在实体肿瘤中却不那么顺利，对科学家而言，CAR-T治疗实体瘤仍然是一个巨大的考验。
2016年底，国际著名医学杂志《新英格兰医学杂志》首次报道了CAR-T治疗实体肿瘤获得的突破。此次临床接受治疗的对象是一名50岁的复发性多灶胶质母细胞瘤男性患者。
患者接受了多次传统治疗后依旧复发，于是他接受了CAR-T免疫疗法。治疗后，患者颅内和脊髓内的肿瘤消失，反应持续了7.5个月，中枢细胞因子和免疫细胞增多。
尽管当时CAR-T免疫疗法不能完全解决实体瘤的问题，但是这个案例让大家看到了CAR-T免疫疗法治疗实体瘤的潜力。
里程碑事件三：
全球首CAR-T细胞疗法正式获批上市
2017年是CAR-T具有里程碑意义的一年，因为两种CAR-T疗法获批上市。
2017年8月30日，FDA官网宣布批准诺华CAR-T细胞疗法正式上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年（2-25岁）B-细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），商品名为Kymriah，定价为47.5万美元/次疗程。
2017年10月18日，阿基仑赛注射液获得FDA批准上市（商品名：Yescarta），用于接受过两线或以上系统性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，Yescarta是FDA批准的第2款CAR-T疗法，是首款针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法。
里程碑事件四：
FDA再次批准两款CAR-T疗法
2019年以来，多款CAR-T免疫疗法相继获得FDA审批上市。
2021年2月，FDA批准了第四个CAR-T细胞疗法。Breyanzi是由百时美施贵宝公司联合Juno Therapeutics开发的，用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤。虽然该疗法治疗后的完全缓解率为54%！
2021年3月，FDA批准了第五款，也是首款针对BCMA靶点的CAR-T疗法，用于多发性骨髓瘤。这就是由Bluebird Bio和Bristol-Myers Squibb开发的Abecma。
2021年10月，美国食品和药物管理局（FDA）批准吉利德科学公司旗下新的CAR-T治疗产品Tecartus的上市申请，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者。
里程碑事件五：
中国开启CAR-T细胞治疗元年
2021年，中国的肿瘤患者终于迎来了细胞免疫治疗元年！两款CAR-T疗法先后获批。
2021年6月，国内首款CAR-T疗法阿基伦塞注射液上市，治疗复发难治性淋巴瘤。这是第一个独立开发的CAR-T疗法，并在美国获得1类生物制剂产品地位。
2021年9月，第二款CAR-T疗法瑞基奥伦塞注射液在中国成功上市，治疗复发难治性淋巴瘤。
细胞治疗因其高度精准化和个性化的优势，已成为未来人类医学发展的热门方向。自2017年首款 CAR-T细胞疗法Kymriah获得美国FDA批准上市以来，已有7款CAR-T细胞疗法先后获得FDA批准上市。数据显示，CAR-T细胞疗法在细胞疗法中占比最多，且显示逐年增长的趋势。其中，2022年较2021年增长24%。
图：按疗法类型和年份划分的癌症细胞疗法管道的变化情况
CAR-T疗法已成为人类攻克癌症历史上最值得镌刻的里程碑之一，为癌症患者创下了长生存“神话”。目前国产CAR-T细胞疗法也在不断进展，希望今后能够取得更多突破，在血液肿瘤和实体瘤的治疗上展现其独特的实力！
