汇总已上市9款双抗/融合蛋白产品，浅析快速获批的差异化优势
以下图片来自于尚未完结的自制幻灯，来自于标注图片中的参考文献。只做知识分享，不做商业化用途。
——精准肿瘤治疗时代下的痛点——
以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂的上市，深刻改变了人类治疗肿瘤的策略，由既往的针对肿瘤细胞的化疗、放疗、靶向治疗，到解除肿瘤患者免疫抑制的通路，更好的发挥免疫清除肿瘤细胞的功能，将肿瘤治疗带入免疫治疗时代。
但随着精准肿瘤时代下，愈来愈多的靶点的发现，单靶点抗体的效果已经不足以满足当下的治疗环境。
高度异质性的肝癌，对于化疗不敏感，靶向药物，也仅有索拉非尼、仑伐替尼等几款靶向药物问世，且对肝癌患者整体5年生存率的提升有限。免疫治疗的问世，深刻改变了肝癌的治疗现状。T+A 的Imbrave150研究的成功，取代了索拉非尼的晚期肝癌一线的地位，免疫联合靶向，从此成为肝癌的探索方向。但LEAP002及COSMIC-312两项研究的失利，意味着后来者，开展肝癌大III期的研究，都处于十分谨慎的状态。上图的幻灯中，罗列了两家Biotech企业，最新开展的肝癌的I/II期探索研究，都是三个靶点、三款单抗药物联合方案，如果安全性和有效性都可以，一旦进行到大III期，还有一个十分棘手的问题，那就是三款单抗必然要进行两两组合，以确定哪一种组合才是最有效的搭配，成本极具升高。且这种聚焦于更多靶点联用的多个抗体联合方案，是临床研究进步的最佳策略吗？
双特异性抗体(bispecific monoclonal antibody，BsAb)通过对传统的单抗药物进行改造与修饰，可以同时结合两种不同抗原，有望通过协同信号抑制作用、加速肿瘤细胞降解、增强免疫应答调节等方式，提高肿瘤靶向特异性，发挥更好的抗肿瘤疗效，可有效解决临床试验设计的困境。
——已上市双特异性抗体汇总——
随着抗体工程技术的不断优化和机制的夯实，双特异性抗体已经从1960年的概念，到了产品陆续上市的阶段。截止到2022年8月，全球已经有9款双抗/融合蛋白上市，这里做一个解释，因为Kimmtrak（tebentafusp-tebn，IMCgp100）属于T细胞受体(TCR)疗法，双功能融合蛋白，严格意义上不是双抗，所以，也有统计双抗上市的产品为8款。
双特异性抗体，相较于单靶点单抗，有很多双抗都是依托于I/II期研究快速审批上市。
以三类以肿瘤为适应症的双抗为例：
靶向T细胞和肿瘤（代表产品：CD3/EpCAM双抗，卡妥索单抗）
肿瘤双靶向（代表产品：EGFR/c-Met双抗，埃万妥单抗）
双免疫双抗（代表产品：PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗）
都聚焦了临床尚未满足的患者需求，基于伦理，监管机构给与了快速审批附条件上市，以满足患者最大的临床治疗的需求。创新时代，比拼的终归还是产品的硬核实力。期待有更多产品的上市，满足更多难治性患者对于美好生活的追求。
