4.1 简介

生发中心GC的概念最早由Walther Flemming于1884年提出，用于指代次级淋巴器官中分裂细胞聚集的独特微解剖区域。尽管长期以来人们认为GC是发育中的淋巴细胞的源头，但免疫学实验结果表明，这些结构仅当存在抗原时出现，并且位于B细胞克隆性扩张的地方（与抗感染过程中T细胞依赖的抗体生成相关）(Berek et al. 1991; MacLennan 1994; Victora and Nussenzweig 2012)。GC反应的启动涉及若干种细胞的级联反应，以驱动经受抗原刺激的B细胞加入GC反应过程(De Silva and Klein 2015; Mesin et al. 2016; Victora and Nussenzweig 2012)。GC内部，B细胞表达活化诱导的胞嘧啶脱氨酶(AID)，靶向抗体基因可变区(IgV)和重排区的胞嘧啶发生脱氨反应，进而诱使体细胞超突变SHM和类别重排CSR(De Silva and Klein 2015; Mesin et al. 2016; Victora and Nussenzweig 2012)。

传统的组织学技术即可清楚观察到GC，根据视野亮度的差异将其划分为“亮区”和“暗区”，简称LZ和DZ(MacLennan 1994)。B细胞在暗区成规模增殖后迁移到亮区，与T滤泡辅助细胞Tfh和滤泡树突状细胞FDC相互作用(Mesin et al. 2016; Victora and Nussenzweig 2012; Vinuesa et al. 2016)。这一过程有助于高特异性抗体库的建立，即GC B细胞的选择。换句话说，具有较强抗原结合亲和力的GC B细胞获得授权，可分化为分泌抗体的浆细胞PC或记忆B细胞MBC(Suan et al. 2017)，为后面轮次的反应奠定免疫记忆的基础。实际上，GC反应是个不断变化的过程，受到内在、外在因素的严格控制(Mesin et al. 2016; Song and Craft 2019; Victora et al. 2010)。B细胞不仅自身在整个GC中频繁换位，同时还与T细胞和抗原进行短暂而又动态的互作。本单元旨在讨论总结GC反应中可能涉及的细胞动力学、高亲和力B细胞的选择机制和分子调控等。

SuppInfo:

AID: activation-induced deaminase

CSR: class switch recombination

DZ: dark zone

GC: germinal center

IgV: immunoglobulin gene variable

LZ: light zone

MBC: memory B cell

PC: plasma cell

SHM: somatic hypermutation