肾上腺素受体阻断药（上）

一、α受体阻断药

    （一）α1、α2受体拮抗剂

    酚妥拉明    宜肌内或静脉注射

    选择性阻断α受体，与α1和α2受体亲和力相似，作用较弱

1. 心血管系统

   既能阻断血管平滑肌α1受体，又能直接舒张血管平滑肌，同时还有组胺样作用，使小动脉和静脉扩张，外周阻力下降，血压下降

   由于引起反射性交感神经兴奋，加之阻断神经末梢突触前膜α2受体可以促进去甲肾上腺素的释放，激动心肌β1受体，使心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加

   一般剂量            心率、血压影响较小

   较大剂量            血压明显下降及心率加快，甚至心律失常

2. 其他

   拟胆碱作用，可使胃肠道活动增强

   组胺样作用，胃酸分泌增多，皮肤潮红

   阻滞K+通道

临床应用

1. 治疗外周血管痉挛性疾病

2. 静脉滴注去甲肾上腺素外漏局部注射酚妥拉明，防止组织缺血性坏死

3. 抗休克

   舒张血管，增加心输出量，从而改善微循环

4. 缓解嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素所引起的高血压及高血压危象

5. 治疗心力衰竭

6. 药物引起的高血压

不良反应

    α受体阻断后引起的直立性低血压和心动过速

    冠心病、胃和十二指肠溃疡患者慎用

妥拉唑啉

    外周血管痉挛性疾病

酚苄明

    长效α受体阻断药

    ①外周血管痉挛性疾病

    ②良性前列腺肥大尿道阻塞

    ③休克，效果不如酚妥拉明

    ④治疗嗜铬细胞瘤

    （二）α1受体阻断药

    哌唑嗪、特拉唑嗪、布那唑嗪、坦舒洛辛、多沙唑嗪

    治疗高血压、顽固性心功能不全和良性前列腺肥大

    

    （三）α2受体阻断药

    育亨宾

    特异性阻断α2受体，促进神经末梢释放去甲肾上腺素，增加交感张力，收缩血管，升高血压

    临床用于治疗阳痿

二、β受体阻断药

    竞争性拮抗β肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素β受体激动剂作用。部分药物还有α受体拮抗作用

    药理作用：β受体阻断、内在拟交感活性、膜稳定

1. β受体阻断作用

1. 心脏

1. 减弱或取消儿茶酚胺对β受体的激动作用，减慢心率，降低心肌收缩力。

2. 降低异位起搏点的自动除极化速度，并减慢心房和房室结的传导，延长房室结的有效不应期

3. 由于β受体拮抗剂减缓心率，减弱收缩力的作用，从而降低心耗氧量，但因抑制心脏收缩而增大心室容积，延长射血时间，又相对增加心肌耗氧量，净效应是改善心肌供养和需氧之间的关系，使心绞痛患者运动耐量增大

2. 血管和血压

1. 非选择性β受体拮抗剂对血管β2受体具有较弱拮抗作用，加之心输出量减少而反射性兴奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加，肝、肾和骨骼肌血流量均减少

2. 冠状血管血流量降低，血压变化不大时，冠状动脉流量减少，是由于冠状血管β2受体阻断后增加了冠状动脉的阻力

3. 长期用药对高血压患者有降压作用，表现为收缩压、舒张压均显著下降

3. 支气管平滑肌

   阻断支气管平滑肌β2受体，引起支气管哮喘

4. 代谢

   长期使用非选择性β受体阻断药

   ①增加血浆中VLDL
   

   ②中度升高血浆甘油三酯

   ③降低HDL

   ④LDL浓度无变化

   减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放，增加冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险

   选择性β1受体阻断药对脂肪代谢作用较弱，对血糖、胰岛素降糖作用无影响，但可延缓胰岛素后血糖水平的恢复

5. 肾素释放

   拮抗肾小球球旁细胞β1受体，抑制肾素释放，可能为降压机制之一

2. 内在拟交感活性

   该作用较弱，一般被β受体拮抗剂作用所掩盖

   内在拟交感活性较强的药物在临床中，抑制心肌收缩力、减慢心率和收缩支气管作用较无内在拟交感活性的药物弱

3. 膜稳定作用

   ①局麻作用，稳定心肌细胞膜

   ②产生奎尼丁样作用

   ①②均是由于其可降低细胞膜对离子的通透性所致，常用量下不明显

禁忌症：

    ①左心室功能不全

    ②窦性心动过缓

    ③重度房室传导阻滞

    ④支气管哮喘

    ⑤心肌梗死

    ⑥肝功能不全

每天一些问：

Q1：什么是肾上腺素升压作用的翻转？

Q2：静脉滴注去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、肾上腺素及多巴胺对心率、舒张压、收缩压及血管外周阻力分别有什么影响？

Q3：什么是膜稳定作用，奎尼丁样作用，内在拟交感活性（ISA）？

Q4：新斯的明与胆碱酯酶的作用机制是什么？