2022年医保目录药品-XA10糖尿病用药

糖尿病

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的，并且以高血糖为特征的代谢性疾病。胰岛素是胰脏的内分泌部分——胰岛β细胞分泌的1种激素，用来降低血糖，保持人体血糖平衡的，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。

糖尿病分类

根据世界卫生组织的标准，将糖尿病主要分为4大类型: I型糖尿病、II型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病、继发性糖尿病。

I型糖尿病为胰岛素依赖型糖尿病。主要由自身免疫损害，使胰岛β细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏所致。I型糖尿病患者需依赖注射胰岛素存活，否则会出现酮症酸中毒，如不及时治疗则有可能会出现生命危险。

II型糖尿病为非胰岛素依赖型糖尿病，多数发病在35岁以后，体重超重或肥胖者居多。多数患者在饮食治疗及口服降糖药治疗后可稳定控制血糖，若病程较长、已出现胰岛功能衰竭的II型糖尿病患者，同样也需要补充胰岛素来控制血糖。

其他特殊类型糖尿病则一般都有特殊的病因可查。如胰腺疾病造成的胰岛素合成障碍，或同时服用了能升高血糖的药物，或其他内分泌的原因等。

继发性糖尿病是指已有明确病因的糖尿病，如胰腺切除、急慢性胰腺炎、皮质醇增多症、肢端肥大症等。

糖尿病药物分类

糖尿病类药物包括胰岛素、二甲双胍、磺酰脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、GLP-1受体激动剂、DDP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等。

血液中葡萄糖的转化靠2个重要分子来调节：胰岛素和胰高血糖素。血糖太高时，胰腺中的β细胞分泌胰岛素，降低血糖浓度；血糖太低时，胰腺中的α细胞分泌胰高血糖素，增加血糖浓度。

除控制胰岛素的分泌调节血糖浓度外，还可通过促进葡萄糖利用、延缓葡萄糖吸收等方式控制血糖。

糖尿病药物分类、作用机制及代表药物总结如下：

各类药物作用机制

二甲双胍类：二甲双胍是从山羊草发现的。人们发现山羊吃了这种草药会低血糖。初步发现，二甲双胍可抑制肝糖输出。二甲双胍通过抑制线粒体呼吸链复合体1，导致细胞内ATP下降，AMP升高，抑制糖异生，减少甘油到葡萄糖的转换。同时AMP/ATP比例升高会激活AMPK信号通路，抑制脂肪合成，提高机体对胰岛素的敏感性。通过作用于肝脏、肌肉和脂肪、增加非胰岛素依赖组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原异生作用，降低肝糖原输出，减少肝脏生产葡萄糖，发挥降糖作用。

磺酰脲及格列奈类：磺酰脲及格列奈类通过与胰岛β细胞膜ATP依赖钾（KATP）通道的磺酰脲受体（SUR）-1结合，促使KATP通道关闭，从而刺激内源性胰岛素分泌。代表药物：格列本脲（第二代，1969年上市）、格列吡嗪（第二代，1984年上市）、格列美脲（第三代，1996年上市）、瑞格列奈（1998年上市）、那格列奈（1999年上市）。

α-糖苷酶抑制剂：通过抑制肠黏膜上的α-葡萄糖苷酶，使淀粉分解为葡萄糖的速度减缓，减少和延缓小肠对葡萄糖的吸收，以降低血糖，对餐后高血糖的作用比较明显。代表药物：阿卡波糖（1984年上市）、伏格列波糖（1994年上市）、米格列醇（1997年上市）。

胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类，TZDs）：TZDs的作用靶点包括 PPARγ (过氧化物酶体增殖激活受体γ )、PI3K(磷脂酰肌醇-3激酶)等。TZDs激动过氧化物酶体-增殖体活化受体γ（PPARγ），增加脂肪细胞、肝细胞及骨骼肌细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素靶细胞对血糖的摄取、转运和氧化利用；同时降低血糖及游离脂肪酸的水平，还可增强葡萄糖转运子-1和葡萄糖转运子-4对葡萄糖的摄取，以降低血糖。临床上常用的噻唑烷二酮类药物主要有罗格列酮和吡格列酮两大类。临床上作为胰岛素增敏剂，增加机体对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。吡格列酮是日本武田/礼来开发的品种，1999年7月15日获FDA审批后在美国上市。

GLP-1胰高血糖素样肽-1类似物：是由肠道细胞产生的一种激素。GLP-1作用于GLP-1受体（GLP-1R），通过增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和减缓胃排空来降低血糖。它通过减少食物摄入量来降低体重。代表药物：艾塞那肽（2009年上市，国内已上市）、利拉鲁肽（2009年上市，国内已上市）、利司那肽（2013年上市）、阿必鲁肽（2014年上市）、度拉糖肽（2014年上市）。

DDP-4抑制剂：DPP-4，二肽基肽酶-4，是人机体内的一种酶，主要作用是分解蛋白质，使其失去活性。其中有一种被DPP-4分解的蛋白质叫胰高素样肽-1，即GLP-1，DPP-4抑制剂通过抑制肠降血糖素的降解来提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，不易诱发低血糖和增加体重。代表药物：西格列汀（2006年上市）、维格列汀（2007年上市）、沙格列汀（2009年上市）、阿格列汀（2010年上市）、利格列汀（2011年上市），这几个新药均已在国内上市，可供中国患者使用。

SGLT-2抑制剂：钠-葡萄糖协同转运体-2抑制剂，可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖。代表药物：达格列净（2012年上市，2017年国内上市）、卡格列净（2013年上市）、依格列净/艾帕列净（2014年上市）、托格列净（2014年上市）、鲁格列净（2014年上市）、恩格列净（2014年上市，首个获批能降低心血管死亡的降糖药，2017年国内上市）。

XA10A胰岛素及其类似物

胰岛素类药物包括超短效（速效）、短效、中效、长效/超长效以及预混几大类。具体如下：

超短效（速效）胰岛素（餐时胰岛素）名称中含有S，包括赖脯胰岛素、门冬胰岛素以及谷赖胰岛素，起效时间10~15分钟，达峰时间1~2小时，持续时间3~5小时。

短效胰岛素（餐时胰岛素）名称中含有R，主要为普通胰岛素，起效时间30~60分钟，达峰时间2~4小时，持续时间6~8小时。

中效胰岛素（基础胰岛素）名称中含有N，主要为精蛋白（锌）胰岛素，起效时间2.5~3小时，达峰时间5~7小时，持续时间13~16小时。

长效/超长效胰岛素（基础胰岛素）名称中含有L，主要为甘精胰岛素、地特胰岛素、德谷胰岛素、鱼精蛋白（锌）胰岛素，起效时间3~4小时，达峰时间8~10小时，持续时间长达20小时。

天然胰岛素含有两条链，A链含有21个氨基酸残基，B链含有30个氨基酸残基。有两个二硫键链接。

超短效胰岛素中赖脯胰岛素是将人胰岛素的B28和B29位的脯氨酸和赖氨酸的顺序转换，门冬胰岛素是将人胰岛素的B链28为的脯氨酸由天门冬氨酸代替，两者减弱了溶液中胰岛素分子之间的结合强度，可迅速解离为单体，吸收起效快。谷赖胰岛素在人胰岛素分子β链第3位点呈中性与疏水性的天冬酰胺被碱性的赖氨酸取代，同时β链第29位碱性的赖氨酸被酸性、亲水性的谷氨酸所取代，即成为谷赖胰岛素。可使谷赖胰岛素有更少的二聚体、六聚体生成，吸收更快。

短效胰岛素为常规胰岛素。

中效胰岛素向胰岛素中加入碱性蛋白（鱼精蛋白），可使其等电点接近体液pH，降低溶解度，而加入锌可增加胰岛素的稳定性，从而延缓药物吸收。但由于加了异体蛋白，增加了抗原性，不可静注。

长效胰岛素在中效胰岛素基础上加大鱼精蛋白比例，使更接近人的体液pH，溶解度更低，释放更加缓慢，作用持续时间更长。同样加了异体蛋白，不可静注。

超长效胰岛素甘精胰岛素将人胰岛素A链21位的门冬酰胺用甘氨酸代替，B链30位苏氨酸后再加两个精氨酸。甘精胰岛素在中性pH中溶解度低，在酸性注射液中完全溶解，注入皮下组织后酸性溶液被中和，形成细微沉淀物，持续释放少量甘精胰岛素，具有长效、平稳的特点。地特胰岛素是去除了人胰岛素B链30位的苏氨酸，并在B链30位连接14-C脂肪二酸，添加一定的锌离子，注射到皮下后，形成双六聚体，在较长时间持续释放胰岛素单体。德谷胰岛素去掉了B链末端的苏氨酸，在第29为赖氨酸上链接一个谷氨酸，再在谷氨酸上链接一个16-C脂肪二酸。注射到皮下后，形成稳定的多六聚体，在较长时间释放胰岛素单体，进入血液循环后，德谷胰岛素可与白蛋白可逆性结合，进一步延缓到达靶组织的时间，作用持续时间超过42小时。

预混胰岛素主要为双时相胰岛素，含有两种胰岛素的混合物，组合方式可以是短效或超短效胰岛素与中效或长效胰岛素混合。将降低餐后血糖的餐时胰岛素和降低空腹血糖的基础胰岛素按一定比例混合，从而产生既能降低餐后血糖又能降低空腹血糖的双时相胰岛素，可减少了患者每天的注射次数，增加了治疗的依从性。

2022年医保目录中的胰岛素相关产品包括以下品种：

XA10AB胰岛素及其类似物，短效

92.人胰岛素（重组人胰岛素），insulin、93.生物合成人胰岛素、94.胰岛素、95.重组赖脯胰岛素，Insulin lispro、96.谷赖胰岛素，Insulin glulisine、97.赖脯胰岛素、98.门冬胰岛素，Insulin aspart

XA10AC胰岛素及其类似物，中效

99.低精蛋白锌胰岛素、100.精蛋白锌重组人胰岛素，Protamine zinc insulin、101.精蛋白人胰岛素（精蛋白重组人胰岛素）、102.精蛋白生物合成人胰岛素

XA10AD胰岛素及其类似物，预混

103.精蛋白锌胰岛素（30R）、104.精蛋白人胰岛素组合（30R）（30/70混合重组人胰岛素）、105.精蛋白人胰岛素组合（50R）（50/50混合重组人胰岛素）、106.精蛋白人胰岛素混合（30R）、107.精蛋白人胰岛素混合（50R）、108.精蛋白人胰岛素混合（30R，预混30/70）、109.精蛋白人胰岛素混合（30R，30/70）、110.精蛋白人胰岛素混合（50R，50/50）、111.精蛋白人胰岛素混合（30R，精蛋白锌重组人胰岛素混合）、112.精蛋白重组人胰岛素混合（40/60）、113.精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合（50R）、114.精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合（25R）、115.门冬胰岛素30、116.门冬胰岛素50

XA10AE胰岛素及其类似物，长效

117.精蛋白锌胰岛素、118.重组甘精胰岛素、119.地特胰岛素，Insulin detemir、120.甘精胰岛素，Insulin glargine、121.德谷胰岛素，Insulin degludec

胰岛素为2021年第3批集采药品。

以下为2021年第3批集采胰岛素类产品约定采购量基数及金额情况如下表：

2021年第3批集采主要为11种胰岛素产品，首年基础采购量基数对应的金额为78.19亿元。采购前几位的胰岛素产品包括精蛋白人胰岛素混合液（30R）（19.67亿元）、门冬胰岛素混合液（30）（19.27亿元）、甘精胰岛素注射液（19.04亿元）。

2021年第3批集采包括11种中选公司，对应的基础采购量计算基数及金额如下图表：

2021年集采中选公司里前几位的包括诺和诺德（40.85亿元）、赛诺菲（10.84亿元）、通化东宝（8.48亿元）、甘李药业（7.24亿元）、礼来（5.31亿元）以及珠海联邦药业（4.61亿元）等。

精蛋白人胰岛素混合液（30R）集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

门冬胰岛素混合液（30）集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

甘精胰岛素注射液集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

门冬胰岛素注射液集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

人胰岛素注射液集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

地特胰岛素注射液集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合液（25R）集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

德谷胰岛素注射液集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

赖脯胰岛素注射夜集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

精蛋白人胰岛素注射液集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

谷赖胰岛素注射液集采中选公司及首年约定采购量金额如下：

各集采中选公司的中选品种情况：

诺和诺德集采中选胰岛素类产品组合如下：

赛诺菲集采中选胰岛素类产品组合如下：

通化东宝集采中选胰岛素类产品组合如下：

甘李药业集采中选胰岛素类产品组合如下：

礼来集采中选胰岛素类产品组合如下：

珠海联邦药业集采中选胰岛素类产品组合如下：

江苏万邦集采中选胰岛素类产品组合如下：

BIOTON S.A./合肥亿帆集采中选胰岛素类产品组合如下：

合肥天麦集采中选胰岛素类产品组合如下：

浙江海正集采中选胰岛素类产品组合如下：

宜昌东阳光集采中选胰岛素类产品组合如下：

XA10B降血糖药物，不含胰岛素

XA10BA双胍类

122.二甲双胍，Metformin

化学结构如下：

适应症：用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。与胰岛素合用，可减少胰岛素用量，防止低血糖发生。可与磺酰脲类降血糖药合用，具协同作用。

作用机制：抑制肝脏糖异生，抑制肝脏合成和释放葡萄糖的能力，减少血糖产生，降低血糖水平；提高组织敏感性，提高肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，增强胰岛素在组织中的作用，促进葡萄糖进入细胞内，降低血糖水平；抑制肠道吸收，缓解食物的通过速度，延长食物在肠道中停留的时间，降低肠道吸收葡萄糖的速度和程度，降低血糖水平。

二甲双胍属于2020年第1批集采药物。二甲双胍缓释片首年约定采购量计算基数16.31亿片（折0.5g/片），共1.45亿元。中选公司包括天方药业、石药集团、华新药业等8家公司。具体如下：

XA10BB磺酰脲类衍生物

作用机制：胰腺β细胞膜、心肌细胞膜及平滑肌细胞膜上均存在ATP敏感的钾通道（KATP）。基线状态下，β细胞膜上的KATP通道保持开放，进餐、葡萄糖刺激或使用磺脲类药物以后，KATP通道关闭，促进胰岛素的释放。在心肌细胞上，KATP通道是关闭的，在缺血、缺氧状态下会开放，目的是节省能量消耗，产生缺血预适应。在血管平滑肌细胞上，KATP通道通常也是关闭的，在缺血缺氧状态下会被开放，产生扩血管效应。正常情况下，葡萄糖通过葡萄糖转运子-2（GLUT-2）的转运，在胰腺β细胞代谢产生ATP，而ATP水平的增加使KATP通道关闭，促进胰腺β细胞去极化，随之出现依赖性Ca2+通道开放，使Ca2+内流产生Ca2+浓度上升，促使细胞内胰岛素颗粒产生胞吐作用，刺激胰岛素分泌和释放。

第一代甲苯磺丁脲及氯磺丙脲已少用。格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮和格列奇特属于第二点磺酰脲类药物。格列美脲为第三代磺酰脲类药物。格列齐特、格列美脲因其特殊的结构，不仅可降血糖，还能改变血小板功能，能使血小板黏附力减弱，对糖尿病患者容易凝血和有血管栓塞倾向的问题可能有益。更适用于糖尿病合并有动脉粥样硬化、心梗、脑梗的患者。

第三代磺脲类药物可与β细胞内胰岛素分泌颗粒膜上的蛋白相结合，不通过关闭KATP而直接加强Ca2+依赖的胰岛素分泌。第三代磺脲类药物能促进葡萄糖转运子4（GLUT4）的转位，调节糖原和脂质合成，发挥胰外作用，改善胰岛素抵抗。

123.格列本脲，Glibenclamide

格列本脲化学结构如下：

由于清除率长，最易发生低血糖反应，故临床使用要谨慎。

124.格列吡嗪，Glipizide

格列吡嗪将苯甲酰胺的苯环替换成含有两个氮的芳香杂环。

格列吡嗪化学结构如下：

格列吡嗪为2021年第2批集采药物。集采中首年约定采购量计算基数里，格列吡嗪缓释控释剂型3.18亿片（5mg每片），2.72亿元，口服常释剂型3.09亿片（5mg每片），4011万元。

125.格列美脲，Glimepiride

格列美脲在磺酰脲集团连接的环己烷上加了甲基。同时，苯甲酰胺基团替换成了五元含氮杂环。

格列美脲化学结构如下：

格列美脲为2019年第2批集采药物。集采中首年约定采购量计算基数15.60亿片，6271万元。中选公司包括贵州圣济堂、康刻尔、新华、海汇、北陆药业。

126.格列喹酮，Gliquidone

格列喹酮苯甲酰胺处酰胺键又缩合了一个羧基，成为一个含氮六元环。

格列喹酮化学结构如下：

127.格列齐特，Gliclazide

格列齐特磺酰脲连接的不是环己烷，而是含氮五元环加上另一个五元环。且无苯甲酰胺活性基团。格列齐特化学结构如下：

格列齐特为2021年第1批集采品种。集采中首年约定采购量计算基数8.66亿片，5.68亿元。中选公司包括天津君安生物、北京福元医药、宜昌人福药业。

XA10BD口服复方降糖药

128.吡格列酮二甲双胍，为噻唑啉二酮类胰岛素增敏剂吡格列酮和二甲双胍的联合剂型。

129.二甲双胍格列吡嗪，为噻唑啉二酮类胰岛素增敏剂格列吡嗪和二甲双胍的联合剂型。

130.瑞格列奈二甲双胍，为格列奈类胰岛素增敏剂瑞格列奈和二甲双胍的联合剂型。

131.二甲双胍维格列汀，为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂维格列汀和二甲双胍的联合剂型。

二甲双胍维格列汀为2022年第1批集采品种。集采中首年约定采购量计算基数782万片（850mg:50mg），1116万元。中选公司包括齐鲁制药、扬子江药业及南京优科制药。

132.利格列汀二甲双胍，为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂利格列汀和二甲双胍的联合剂型。

133.西格列汀二甲双胍，为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀和二甲双胍的联合剂型。

134.沙格列汀二甲双胍，为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂沙格列汀和二甲双胍的联合剂型。

XA10BFα-葡萄糖苷酶抑制剂

α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶以延缓碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖。主要特点包括平稳降糖、安全性高，以及可降低心血管并发症的发生率，是少数可干预糖耐量受损的口服降糖药之一。常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要是阿卡波糖、伏格列波糖。

135.阿卡波糖，Acarbose

阿卡波糖为德国拜耳公司于1990年上市产品，通过游动放线菌的次级代谢产物直接提取，分离得到。阿卡波糖为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，是复杂的低聚糖，其结构类似寡糖，这种非寡糖的“假寡糖”可在小肠上部细胞刷状缘处和寡糖竞争而与α-葡萄糖苷酶可逆地结合，抑制各种α-葡萄糖苷酶，从而缓解餐后高血糖，达到降低血糖的作用。阿卡波糖主要抑制蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶及胰腺α-淀粉酶。

阿卡波糖化学结构如下：

阿卡波糖为2019年第2批集采品种。集采中首年约定采购量计算基数35.61亿片（折50mg每片），8.45亿元。中选公司包括拜耳医药以及四川绿叶制药。

136.伏格列波糖，Voglibose

伏格列波糖为武田制药1994年上市药品，为游动放线菌的次级代谢产物经结构改造而得。伏格列波糖主要抑制蔗糖酶和麦芽糖酶，且对这两种酶抑制活性远高于阿卡波糖，因不影响淀粉酶，食物中的淀粉在小肠转化为双糖，进入大肠的淀粉很少，故发生腹胀、排气增加等胃肠反应较少。

伏格列波糖化学结构如下：

137.米格列醇，Miglitol

米格列醇是德国拜耳公司1997年上市药品，为芽孢杆菌次级代谢产物进行结构改造而得，是一种新的小肠α-葡萄糖苷酶抑制剂。米格列醇对各种α-葡萄糖苷酶都有抑制作用，其中对蔗糖酶和葡萄糖淀粉酶抑制率最高，其原因可能是与葡萄糖结构更相似，更容易接近酶的活性中心。

米格列醇化学结构如下：

XA10BG噻唑啉二酮类

噻唑啉二酮类为胰岛素增敏剂。噻唑烷二酮药物( TZDs) ，如曲格列酮( troglitazone)、罗格列酮( rosiglitazone)、吡格列酮( pioglitazone)、环格列酮( ciglitazone)等,这些药物主要用于治疗糖尿病。TZDs的作用靶点包括 PPARγ (过氧化物酶体增殖激活受体γ )、PI3K(磷脂酰肌醇-3激酶)等。TZDs的胰岛素增敏作用与增加脂联素、缩小脂肪细胞容积等因素有关，研究表明，吡格列酮具有胰岛素增敏效应的部分原因是其能通过PPARγ途径抑制细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS3)，而该作用与脂肪组织中信号转导子和转录激活子-3(STAT3)的磷酸化及脂联素的生成增加有关。已报道的PPAR亚型中, PPARγ主要分布在脂肪组织, 被内源性及外源性配体识别、结合和激活后, 可调节靶基因的表达, 这些靶基因涉及到细胞能量代谢、物质代谢和细胞增殖等众多生物学效应, 在整体水平，PPARγ激活使机体外周组织对胰岛素的敏感性增加, 包括肌肉摄取和利用葡萄糖增加, 肝脏糖异生抑制, 脂肪组织脂肪酸分解抑制、合成增加, 促进脂肪细胞重构等。因此，PPARγ激动剂作为胰岛素增敏剂应用于糖尿病治疗, 疗效确切。2007年5月，一项发表于全球顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》的分析表明，罗格列酮可能升高患者心肌梗死和心源性死亡风险。同年8月，FDA联合顾问委员会对罗格列酮的安全性问题进行了审核，并决定在全部TZDs药品说明书中增加心衰黑框警告。

138.吡格列酮，Pioglitazone

吡格列酮为武田制药生产上市。

适应症：主要适用于单靠饮食和运动不能控制血糖的非胰岛素依赖型糖尿病(Ⅱ型)患者的治疗。可单独治疗或与磺酰脲类降糖药、二甲双胍和胰岛素合用治疗。

吡格列酮化学结构如下：

吡格列酮为2022年第1批集采品种。集采中首年约定采购量计算基数3.22亿片（折15mg每片），1.16亿元。中选公司包括中美华东制药、江苏德源、杭州康恩贝及山东淄博新达。

139.罗格列酮，Rosiglitazone

罗格列酮为葛兰素史克生产上市药品。

罗格列酮化学结构如下：

XA10BH二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂

DPP-4是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶。DPP-4在肠道中表达最高，在肝脏、胰腺、胎盘、胸腺也有表达。DPP-4可以灭活多种生物活性肽，包括GLP-1（胰高血糖素样肽-1） 和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）。DPP-4 抑制剂可以使 DPP-4失活，从而不分解GLP-1和GIP，通过提高GLP-1和GIP的水平，发挥控制血糖的作用。

140.阿格列汀，Alogliptin

阿格列汀由日本武田制药研发，2010年4 月在日本批准用于治疗2型糖尿病，并于2013年10月在中国获批进口药品上市。

阿格列汀化学结构如下：

141.利格列汀，Linagliptin

利格列汀由勃林格殷格翰研发，于2011年6月在美国上市，2013年4月获批在中国上市。

利格列汀化学结构如下：

142.沙格列汀，Saxagliptin

沙格列汀原研厂家为阿斯利康，最早由百时美施贵宝制药公司研发，于2009年获FDA批准上市，后被阿斯利康收购，2011年5月获批进入中国市场。

沙格列汀化学结构如下：

沙格列汀为2021年第2批集采品种。集采中首年约定采购量计算基数1.16亿片（折2.5mg每片），1.41亿元。中选公司包括江苏奥赛康、齐鲁、正大天晴以及江苏豪森。

143.维格列汀，Vildagliptin

维格列汀是诺华研发的一款DPP-4抑制剂，2007年获欧盟药品管理局上市，2011年8月获国家药监局批准进入国内市场。

维格列汀化学结构如下：

维格列汀和沙格列汀通过共价键与DPP-4结合，结合和解离速度缓慢，虽然半衰期短，但降糖作用持续时间长。

维格列汀为2020年第1批集采品种。集采中首年约定采购量计算基数4747万片（折50mg每片），3413万元。中选公司包括齐鲁、南京优科、扬子江、南京圣和、江苏豪森及华润赛科。

144.西格列汀，Sitagliptin

西格列汀（Sitagliptin）由默沙东研制，是全球第一个上市的口服DPP-4抑制剂，最早于2006年10月获美国FDA批准上市。2009年1月，磷酸西格列汀片获批落地中国。

西格列汀化学结构如下：

阿格列汀、利格列汀和西格列汀通过非共价键与DPP-4活性部位结合，属于DPP-4竞争性抑制剂。

XA10BJ胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物

2022年医保目录里暂无。但有谈判药物。

XA10BK钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

SGLT2抑制剂通过抑制表达于肾脏近曲小管的SGLT2，减少肾脏的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄。在降低血糖和HbA1的同时，体重和血压也受到不同程度的影响。SGLT2抑制剂不依赖胰岛素，而是通过减少肾近曲小管的葡萄糖重吸收而增加尿糖排泄，从而使血糖下降。使用SGLT2抑制剂治疗糖尿病，不会产生严重不良后果。其降低糖化血红蛋白疗效与磺脲类相当，而低血糖发生率极低。但列净类药物是经尿排糖，所以这也就带来了一个问题，容易引起尿道、生殖道感染。

SGLT-2抑制剂包括：Canagliflozin(卡格列净)、Dapagliflozin(达格列净)、Empagliflozin (恩格列净)、Ipragliflozin(依格列净)、Luseogliflozin(鲁格列净)、Tofogliflozin(托格列净)等。

145.恩格列净，Empagliflozin

恩格列净的原研由勃林格殷格翰和礼来共同开发，于2014年5月22日首先获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，又在2014年8月1日获得FDA批准，之后2017年9月27日恩格列净（国内商品名为欧唐静）获原国家食药监总局批准上市。

恩格列净化学结构如下：

恩格列净属于2021年第1批集采药品。集采中首年约定采购量计算基数938万片（折10mg每片），1736万元。中选公司包括四川科伦、正大天晴、江苏豪森以及江苏万邦。

146.卡格列净，Canagliflozin

卡格列净原研厂家为强生，于2013年3月在美获批，是FDA批准的首个SGLT-2抑制剂；2017年9月获批进入中国市场（商品名：怡可安），默克拥有该产品在中国市场的独家推广权。

卡格列净化学结构如下：

卡格列净属于2021年第1批集采药品。集采中首年约定采购量计算基数627万片（折0.1g每片），1125万元。中选公司包括正大天晴以及江苏豪森。

147.达格列净片，Dapagliflozin

达格列净是百时美施贵宝开发（后转让给阿斯利康），最早于2012年11月在欧洲获批上市，2014年获FDA批准。2017年3月在中国（商品名：安达唐）获批上市。

达格列净化学结构如下：

XA10BX其他降血糖药

此类药物作用机制与磺酰脲类似，均为与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体结合，抑制胰岛β细胞膜上ATP敏感的K+通道，造成细胞去极化，细胞内Ca2+浓度升高，从而促进胰岛素分泌，降低血糖。

148.米格列奈钙，Mitiglinide（米格列奈）

米格列奈是继那格列奈和瑞格列奈后的第3个列奈类药物。米格列奈由日本Kissei Pharmaceutical Co., Ltd（橘生药品工业株式会社）研制，2004年1月获准在日本上市。2008年在国内获批。

米格列奈钙化学结构如下：

米格列奈钙为2分子米格列奈和1分子Ca2+结合的化合物。

149.那格列奈，Nateglinide

那格列奈属于D-苯丙氨酸衍生物，是继瑞格列奈后的第2个新型非磺脲类口服降糖药，那格列奈由日本味之素、山之内与Rousel-Morishifa公司共同开发，1999年8月首先在日本上市，上市规格为30mg、90mg。随后，味之素公司将那格列奈片在全球(除日本和韩国)的上市许可持有权交给诺华公司，2000年12月诺华的那格列奈片(60mg、120mg)经FDA批准在美国上市，商品名为STARLIX。在国内2003年获批上市。

那格列奈化学结构如下：

那格列奈属于2021年第1批集采药品。集采中首年约定采购量计算基数6408万片（折60mg每片），3358万元。中选公司包括江苏德源以及珠海同益。

150.瑞格列奈，Repaglinide

瑞格列奈片由诺和诺德公司与勃林格殷格翰公司联合开发，最早于1997年12月在美国上市。于1999年瑞格列奈片在中国上市。

瑞格列奈化学结构如下：

瑞格列奈属于2021年第1批集采药品。集采中首年约定采购量计算基数10.71亿片（折1mg每片），3.0亿元。中选公司包括江苏豪森以及北京福元。

XA10X其他的糖尿病用药

151.依帕司他，Epalrestat

当人体长期处于高血糖状态时，血液中的葡萄糖会在醛糖还原酶的作用下转化为山梨醇，而山梨醇会在神经细胞内和上皮细胞中聚集从而导致细胞中毒凋亡，从而引起一系列的神经和血管损害，因此减少山梨醇的合成是减轻糖尿病并发症的核心。

依帕司他是目前唯一可逆性的醛糖还原酶抑制剂，其可以与醛糖还原酶进行可逆性的结合，抑制其生物活性，从而减少葡萄糖转化为山梨醇，缓解山梨醇对体内细胞的毒性损伤，同时可以改善细胞内钙离子蓄积，提高神经传导速度，从而有效治疗多种糖尿病血管病变和神经病变。

依帕司他(epalrestat)，是由日本小野公司研发的一种新型醛糖还原酶抑制剂，1992年首先在日本上市。

依帕司他化学结构如下：

适应症：糖尿病性神经病变。

152.硫辛酸，Lipoic acid

硫辛酸是人体三羧酸循环的重要辅酶，通过介导葡萄糖转运载体向细胞膜移位，从而增强葡萄糖的代谢，辅助调节血糖。硫辛酸在生物氧化过程中担当氢载体和酰基载体作用。体外补充硫辛酸可抑制神经组织的脂质氧化，阻止蛋白质的糖基化，抑制醛糖还原酶，阻止葡萄糖或半乳糖转化成为山梨醇，在欧洲被作为治疗糖尿病性神经病或神经系统并发症的药物。

硫辛酸化学结构如下：

适应症：用于糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。

硫辛酸注射液原研厂家为德国史达德大药厂，并于 1999 年在德国上市。

硫辛酸属于2021年第2批集采药物。集采中首年约定采购量计算基数615.92万片（折300mg每片），1.08亿元。中选公司包括成都倍特、花园、四川美大康华康及亚宝药业。

谈判药品

XA10AC胰岛素及其类似物，中效

德谷门冬双胰岛素注射液，主要为德谷胰岛素（超长效）和门冬胰岛素（超短效）的组合

2021年3月开始谈判，Novo Nordisk，诺和诺德（中国）制药有限公司持有批文。

XA10AE胰岛素及其类似物，长效

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，为德谷胰岛素（超长效）和利拉鲁肽（GLP-1类似物）的组合

Novo Nordisk持有批文。

XA10BA双胍类

盐酸二甲双胍缓释片，0.66元/0.5g，1.12元/1g，2022年谈判药品，福建东瑞制药有限公司、南通联亚药业股份有限公司、青岛百洋制药有限公司持有批文。

XA10BD口服复方降糖药

二甲双胍恩格列净片，二甲双胍和恩格列净（SGLT-2抑制剂）的组合。

2022年谈判药品，1.21元/片，含二甲双胍0.5g与恩格列净5mg，杭州中美华东制药有限公司拥有批文。

XA10BFα葡萄糖苷酶抑制剂

阿卡波糖咀嚼片，2020年谈判药品，0.465元/片，50mg，杭州中美华东制药有限公司拥有批文。

XA10BH二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂

西格列他钠片，Chiglitazar Sodium

西格列他化学结构如下：

在2022年的协议谈判药品目录中，将西格列他归入DPP-4抑制剂，但西格列他钠其实应当单独为一类，属于胰岛素增敏剂，和噻唑啉二酮类的作用机制类似。西格列他钠是深圳微芯生物科技股份有限公司自主研发的PPARα/γ/δ受体全激动剂。作为治疗2型糖尿病的新一代胰岛素增敏剂，西格列他钠所针对的是胰岛素抵抗这一T2DM发生和发展的重要机制。既往上市的PPARγ受体激动剂TZD类药物，虽然有很好的控制血糖的效果，并且在有的临床试验亚组分析或事后分析中看到，有改善血管疾病风险的趋势，但同时因为这些药物通过激活PPARγ，可以导致水肿、心衰和骨折风险增加，因此这些药物的使用在临床上受到了一定限制。西格列他钠在三期临床试验中展示了良好的安全性。

西格列他钠谈判价格2.92元/片，16mg，2023年谈判药品，成都微芯药业有限公司持有批文。

XA10BJ胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物

根据分子结构，GLP-1受体激动剂可分为两大类：

第一类：基于美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4，由人工合成的利司那肽、艾塞那肽、洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低。

第二类：通过对人GLP-1分子结构进行局部修饰加工而成的利拉鲁肽、贝那鲁肽、度拉糖肽，其氨基酸序列与人GLP-1的同源性≥90%。

利司那肽、艾塞那肽、贝那鲁肽属于短效制剂。利拉鲁肽属于长效制剂。度拉糖肽属于超长效制剂。

艾塞那肽注射液，Exenatide

艾塞那肽为美国毒蜥的毒液中的一种，Exendin-4，由39个氨基酸组成，与GLP-1性质相似，降解速度慢。2005年，由Amylin和礼来获得美国FDA上市批文。艾塞那肽属于首个GLP-1类似物。

艾塞那肽为2020年谈判药物，AstraZeneca AB以及青海晨菲制药有限公司持有批文。

利拉鲁肽注射液，Liraglutide

人GLP-1是由37个氨基酸残基组成的多肽。从结构上说，利拉鲁肽与人GLP-1具有97%序列同源性，只有两处存在差别。首先C16脂肪酸在第26位上通过谷氨酸连接到赖氨酸上。其次，在第34位上赖氨酸被精氨酸所替代，以确保C16侧链只能结合在第26位上。脂肪酸侧链可以使利拉鲁肽在血夜中与白蛋白可逆性地结合，使利拉鲁肽的作用时间延长，且增强对DPP-4酶降解的抵抗，脂肪酸侧链还可以使利拉鲁肽分子在注射部位自交联成七聚体，使其作用时间可长达接近24小时，每天注射一次并且可在任意时间注射，与进餐无关。

利拉鲁肽由诺和诺德在2009年于欧洲药品管理局获得上市批文，2010年获得美国FDA批文。2011年在国内上市。

利拉鲁肽属于2020年谈判药物，Novo Nordisk A/S，杭州中美华东制药有限公司持有批文。

利司那肽注射液，Lixisenatide

利司那肽在Exendin-4的基础上去掉第38位的脯氨酸，并在39位的丝氨酸连接6个赖氨酸，修饰后的结构提高了药物对抗DPP-4降解的能力，半衰期可延长至3～4h。

利司那肽由法国赛诺菲和Zealand公司共同开发，于2013年相继获欧洲和日本批准。

利司那肽属于2020年谈判药物，Sanofi-Aventis Groupe持有批文。

贝那鲁肽注射液，Beinaglutide

贝那鲁肽的氨基酸序列与人源GLP-1完全一致。2016年12月，贝那鲁肽由仁会生物自主研发的原研药物在中国获批上市。

贝那鲁肽属于2021年谈判药物，上海仁会生物制药股份有限公司持有批文。

度拉糖肽注射液，Dulaglutide

度拉糖肽是礼来研发的每周一次长效GLP-1类似物，于2014年9月美国获批用于二型糖尿病治疗。该分子包含2个相同的二硫键连接链，各含有一个修饰的人GLP-1类似物序列，由一个小连接肽共价连接于修饰的人免疫球蛋白G4（IgG4）重链片段（Fc）。将2 个具有二肽基肽酶抑制作用的Val8GLP-1（7-37）C 端与人体抗体重链段lgG4-Fc 可结晶蛋白片段N 端通过小肽分子链连接而来，并进行特定的氨基酸位点修饰，包括将GLP-1（7-37）的第36 位精氨酸（Arg36）以及lgG4-Fc片段重链的第234 位苯丙氨酸（Phe234）、第235 位亮氨酸（Leu235）、第288 位丝氨酸（Ser288）分别替换成甘氨酸（Gly）、丙氨酸（Ala）、脯氨酸（Pro），并去掉lgG4-Fc 碳端的赖氨酸（Lys）。替换GLP-1活性片段（7-37）中8位（Ala）氨基酸，即DPP-4IV酶的作用位点，可解决GLP-1类似物被DPP-4IV酶降解的问题。将两种GLP-1类似物与IgG4抗体的FC段融合起来。这个分子就变得特别大了，大概是59.67 KD，人血浆白蛋白是67 KD，正常情况下尿里是不会出现血浆白蛋白。构建这种融合分子增加了分子的大小，降低肾脏清除率延长作用时间。正是这些特点从而使度易达达到每周1次的给药目标。当使用重组技术对GLP-1激动药进行改造时，需要确保该分子的GLP-1激动药部分仍然可融，所以在GLP-1上增加了一个突变结构，就是用丙氨酸替代第22位上的甘氨酸，使其可溶性良好，最终融合蛋白度拉糖肽极易溶解，增强了溶解性后就不需要混悬了，并且确保了度拉糖肽是一种可通过小号针头给药的即用型制剂。一般的生物产品，特别是与IgG分子连接时，对患者而言是有免疫源性的，因此对度拉糖肽分子进行了修饰，为了将其固有的免疫活性最小化选择了IgG4，是因为相对于其他IgG亚型（1,2,3）来说，IgG4的效应功能降低，其天然的抗体依赖的细胞毒性（ADCC）很弱，补体依赖的细胞毒性（CDC）也几乎没有。而且在选择的IgG4的位置插入突变的结构以减少和FC受体的相互作用，并降低形成抗体的可能。并在GLP-1的36位用甘氨酸替代精氨酸残基，消除T细胞抗原活性，同时不会影响分子的体外活性。

度拉糖肽属于2021年谈判药物，Eli Lilly Netherland B.V.持有批文。

聚乙二醇洛塞那肽注射液，Polyethylene Glycol Loxenatide

聚乙二醇洛塞那肽（PEG-Loxe）是一种长效降糖药，基于Exendin-4进行氨基酸和聚乙二醇化（PEG）修饰而成，是国内首个原研的GLP-1RA周制剂。PEG修饰可以降低药物不良反应，延长体内半衰期和作用时间，从而提高生物利用度和治疗效果。

聚乙二醇洛塞那肽是江苏豪森制药的原研创新药，2019年5月获批上市。

聚乙二醇洛塞那肽属于2021年谈判药物，110元/0.1mg，以及187元/0.2mg，江苏豪森药业集团有限公司持有批文。

司美格鲁肽注射液，Semaglutide

司美格鲁肽原研为诺和诺德，于2017年12月获得FDA批准，是基于利拉鲁肽的下一代GLP-1 RA。与利拉鲁肽相比，司美格鲁肽在第8位的Ala氨基酸被非天然的α氨基丁酸（Aib）氨基酸取代，以避免DPP-4降解。一个更长的硬脂酸（C18）二酸脂肪链被引入司美格鲁肽中，而利拉鲁肽则为C16脂肪酸。硬脂酸二酸链和肽骨架之间的间隔区进行了优化，对于司美格鲁肽，脂肪二酸链通过一个谷氨酸和两个8-氨基-3,6-二氧辛酸（ADO）部分连接到Lys26上，以实现最佳结合亲和力。与利拉鲁肽相比，司美格鲁肽显示出更高的白蛋白结合亲和力，这可能是司美格鲁肽中包含更长的脂肪酸侧链的结果。司美格鲁肽的GLP-1受体结合亲和力略低于利拉鲁肽，这可归因于较长的脂质链和硬脂酸上存在末端酸基团。在临床研究中，司美格鲁肽在肾脏清除前被酶降解。由于其缓慢的酶降解和减少的肾脏清除，司美格鲁肽的半衰期为7天，每周给药一次。

司美格鲁肽属于2022年谈判药物，Novo Nordisk Pharma AG持有批文。

XA10BK钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

艾托格列净片，Ertugliflozin

艾托格列净由默沙东和辉瑞共同开发，于2017年12月获得FDA批准用于2型糖尿病。2020年7月在中国获批。

艾托格列净化学结构如下：

艾托格列净属于2021年谈判药物，Merck Sharp & Dohme B.V.持有批文

脯氨酸恒格列净片，Henagliflozin Proline

脯氨酸恒格列净片属于江苏恒瑞医药股份有限公司申报的创新药。2021年12月在中国获批上市。基于艾托格列净化学结构开发。

恒格列净片化学结构如下：

脯氨酸恒格列净属于2023年谈判药物，江苏恒瑞医药股份有限公司持有批文。