被低估的细胞价值——嗜中性粒细胞在决定癌症恢复方面的关键作用

新的研究表明，长期被低估的嗜中性粒细胞在决定癌症免疫成功与否方面起着关键作用。

Immuno-oncology是利用患者自身免疫系统破坏肿瘤的方法，为癌症领域提供了新的研究和临床方向。然而，它们并没有引起普遍良好的预后反应——在一些患者身上有效，而在其他患者身上无效，这仍然是一个谜，也是一个持续的临床挑战。

由哈佛医学院研究人员领导的一项新研究在《CELL》杂志上发表，通过探索免疫系统如何根据对免疫的反应而有所不同，阐明了这个问题。这项基于小鼠研究的工作包括对癌症患者结果的分析，并表明称为嗜中性粒细胞的免疫细胞在免疫治疗成功中起关键作用。

科学家们发现中性粒细胞具有不同的分子特性：一些促进肿瘤生长，而另一些则对抗癌细胞，正是这些抗癌中性粒细胞在肿瘤中更丰富，对免疫治疗反应良好。

这项研究阐明了免疫系统如何对癌症做出反应的一个基本方面。如果在进一步的研究中得到证实，这些发现可能会成为靶向中性粒细胞的新疗法的基础，从而增强针对肿瘤的免疫反应，使免疫疗法更加有效。

许多关于免疫治疗反应的研究集中在所谓的适应性免疫细胞上。这些细胞，包括 T 细胞，通过免疫疗法被激活，可以学会识别和攻击癌细胞。

然而，中性粒细胞——免疫系统中最常见的细胞类型——却得到了相当少的关注。中性粒细胞是一种白细胞，在骨髓中产生，在血液和组织中循环。它们在感染或损伤过程中迅速释放抗菌化学物质，但在癌症情况下，它们往往促进肿瘤生长。

“中性粒细胞被认为不是很有趣，因为它们没有适应性，所以它们不能学会区分肿瘤细胞和正常细胞，但事实上，人们已经知道一段时间了，肿瘤中有很多中性粒细胞是一个不好的迹象，”克莱因说。

为了了解嗜中性粒细胞在癌症免疫反应中的作用，在这项新的研究中，研究人员观察了患有肺癌或大肠癌的小鼠接受免疫治疗后的情况。在对治疗反应良好的肿瘤中，令研究人员惊讶的是，中性粒细胞的数量显著增加。

“这第一个结果与我们所知道的中性粒细胞在癌症中的作用相矛盾，促使我们进一步去理解为什么，”克莱因说。

在一项汇集互补专业知识的合作努力中，Pittet的实验室设计了一组实验来比较对治疗反应良好和对治疗反应不佳的肿瘤中中性粒细胞的身份。Klein的实验室开发了工具，以进一步在单细胞水平上详细分析中性粒细胞和肿瘤的差异。

一个具有多重身份的免疫细胞

研究小组发现，嗜中性粒细胞不是一个单一的、统一的细胞集合。相反，有多种类型的嗜中性粒细胞可以根据其表面的标记相互区分。

重要的是，肿瘤中对免疫疗法有反应的嗜中性粒细胞与进展的肿瘤中的嗜中性粒细胞不同。在一系列实验中，研究小组表明，治疗敏感性肿瘤中的嗜中性粒细胞亚群实际上可以抑制肿瘤生长。

值得注意的是，当研究人员在对免疫疗法反应良好的肿瘤中阻断中性粒细胞时，治疗的益处消失了。这些观察结果表明，尽管免疫治疗没有直接靶向抗癌中性粒细胞，但它们通过激活适应性免疫细胞和增强其杀伤肿瘤细胞的能力发挥着重要的间接作用。

“我们发现中性粒细胞实际上比以前认识到的更加多样化和复杂，并且似乎是有效治疗反应的核心，”研究人员Klein说“这很重要，因为它为我们提供了一个癌症治疗何时起作用的指标，并确定了一个主要参与者”。

这项特别的研究表明，我们可能会推动中性粒细胞发挥有效的抗肿瘤作用，并激活其他对抗癌至关重要的免疫反应。如果成功的话，这样的研究最终可能会导致更有效的针对中性粒细胞的癌症疗法的发展。研究人员还渴望研究他们观察到的嗜中性粒细胞反应是否发生在癌症患者中，以及嗜中性粒细胞反应在不同癌症类型中如何变化。