ASCO靶点追踪丨CD73单抗±度伐利尤单抗+化疗治疗胰腺癌
胰腺导管腺癌（PDAC）发病率不断上升，5年总生存率一直较低，亟待新的系统治疗手段的出现。免疫治疗在实体肿瘤中显示出良好的优势，但迄今为止，免疫治疗，在PDAC的应用一直令人失望。已有几项有希望的临床前研究，但将其转化为临床研究仍然具有较大挑战性。这可能与PDAC复杂的免疫抑制肿瘤微环境的密切相关。胰腺癌的治疗必然进入到多途径，多机制治疗方案联合使用的阶段。
最近在制作2023ASCO肝胆胰三个癌种的免疫治疗进展幻灯，发现晚期胰腺癌一线治疗，阿斯利康在研的CD73单抗在尝试联合度伐利尤单抗及化疗的疗效和安全性，随整理如下，以飨读者。
mPDAC一线: Oleclumab (O, MEDI9447, CD73单抗) ± 度伐利尤单抗 (D) + 化疗 (CT) NCT03611556
研究背景
既往1期研究,oleclumab+度伐利尤单抗二线治疗mPDAC显示出抗肿瘤活性和可控的安全性；
在此，我们报道了一项多中心、开放标签的Oleclumab±度伐利尤单抗+化疗在mPDAC患者中的研究。
研究方法
患者（Pts）≥18岁，ECOG PS为0–1。具体的入排标准如下：
研究设计
第1部分是剂量递增阶段：
在队列a中，先前未经治疗的（1L）患者接受O 1500或3000 mg IV Q2W，共4剂，然后更换给药频率为Q4W + D 1500 mg IV Q4W+吉西他滨和nab紫杉醇（GnP）Q4W。
在队列B中，既往有吉西他滨化疗（2L）的患者接受O 1500或3000 mg Q2W，共4剂，然后更换给药频率为Q4W +D 1500 mg Q4W + mFOLFOX Q4W。
第1部分的主要目标是安全性和耐受性；次要目标包括抗肿瘤活性和药代动力学（PK）。
第2部分是剂量扩展期，其中通过IHC按肿瘤CD73的高/低表达对pts进行分层。在A组中，1L受试者以1:1:1的比例随机分为单用GnP组（A1组）、O+GnP组）（A2组）或O+D+GnP（A3组）。O按推荐的第2阶段剂量3000 mg给药。由于2LPDAC患者出现了新的治疗方法，队列B没有进行剂量扩大。第2部分的主要终点是研究者通过RECIST v1.1评估的客观有效率（ORR）；次要终点包括PFS、OS、安全性、PK和抗抗体。
研究结果
截至2022年11月11日，第1阶段治疗了25例患者（A组，n=14；B组，n=11），第2阶段治疗了170例患者（A1组，n=62；A2组，n=38；A3组，n=70）。
在第1阶段中，1 名患者出现剂量限制性毒性（队列B，O 3000 mg：G3级恶心和3级局部水肿）。第1阶段和第2阶段的安全性大致相似。
在第2阶段中，A1、A2和A3组中3级以上治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为85.5%、89.5%和90.0%，最常见的是中性粒细胞减少症（22.6%、34.2%和17.1%）。在第二阶段中，TEAE分别导致11.3%、23.7%和24.3%的患者停药。
在第2阶段中，各组的ORR相似，与第1组相比，第3组的PFS和OS有延长的趋势。当比较A3组与A1组时，CD73高表达的患者有更大的临床益处的趋势。
研究结论
与白蛋白紫杉醇+吉西他滨（GnP）标准化疗相比，O+D+GnP具有相似的安全性和更优的临床获益趋势。
参考文献
Overman et al, J Clin Oncol 2018;36[suppl 15]:abs 4123
J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr4136)
