科济药业暂停3项美国临床试验，CAR-T赛道风波扩散

——FDA调查CAR-T产品——

2023年11月28日，FDA宣布调查靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险。一石激起千层浪，毕竟CAR-T赛道拥有众多在研Biotech企业和已经有产品获批上市的MNC，且在逐步向更广阔的实体瘤患者进行尝试。遂CAR-T产品的安全性无疑是掣肘其发展的最大因素。

FDA已经确定，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有目前批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。T细胞恶性肿瘤已经发生在使用这类产品治疗的患者中。尽管这些CAR-T细胞治疗产品的总体益处超过其潜在风险，但FDA正在调查已确定的T细胞恶性肿瘤的严重后果风险，包括住院和死亡，并正在评估监管行动的必要性。

这种风波影响在持续，根据科济药业的公告内容透露，其在美国的子公司CARsgen Therapeutics Corporation，于

北京时间12月11日晚上

收到FDA的 通知，要求暂停其三款CAR-T管线

CT053

（

全人源自体BCMA CAR-T细胞产品

）、

CT041（靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞产品）

和

CT071（靶向GPRC5D自体CAR-T细胞产品）

的临床试验，

等待FDA对位于北卡罗来纳州达勒姆的生产基地进行检查后得出的结论

。

本人比较关注的是CT041，2023年诺贝尔生理学或医学奖授予了mRNA技术，而以mRNA疫苗而闻名的Moderna公司近期宣布，与科济药业达成了共同开发联合用药的合作协议，而对象则是CLDN18.2 CAR-T（CT041）与Moderna的CLDN18.2 mRNA癌症疫苗。也就是mRNA癌症疫苗+CAR-T的联合疗法。

聚焦CLDN18.2靶点进行创新药物联用方式，也是当下研发极度内卷的一种体现，而mRNA肿瘤疫苗与其他药物的联用早已有所探索。 

科济药业产品管线（来源：科济药业招股书） 目前，研究还处于早期阶段。与血液肿瘤相比，实体瘤的肿瘤特异性抗原非常少，现有的靶点缺乏特异性，靶向性不足，不可避免会出现脱靶效应。另一方面，由于实体瘤的异质性，即使找到了安全的靶点，疗效也无法保证。对于Claudin 18.2 CAR-T细胞疗法，还有很长的路要走。