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神奇的干细胞-治疗银屑病,国内又一临床实验申请受理

2021-09-02 11:29 作者:优尼科尔生物  | 我要投稿

银屑病是国际医学界公认的难题,给患者和医疗保健系统构成严重的社会经济负担。目前还没有完全令人满意的干预方法,尽管已引入了一些免疫疗法,但仍然需要寻求新的临床模式,干细胞疗法应运而生,给银屑病带来了新的机遇。

我国800万银屑病患者

牛皮癣(又称“牛皮癣”)是一种常见的皮肤病,具有炎症性、自身免疫性、慢性、复发性,影响着全世界超过1.25亿人,并且已经观察到增加的趋势。

近年来,有学者提出了牛皮癣是一种多系统疾病的观点,他们认为此病不仅影响了皮肤,还与造血和神经内分泌系统的功能以及代谢紊乱有关。银屑病比一般人群更容易发生代谢紊乱,如胰岛素抵抗,动脉粥样硬化、血脂异常、动脉高血压和心血管疾病,大大降低了患者的生活质量,甚至缩短生命预期,影响了社交生活和抑郁症的发展。

银屑病与干细胞有关系吗?

间充质干细胞(MSCs)被证明不仅具有再生能力,而且具有免疫调节特性,可用于治疗几种自身免疫性疾病,银屑病正是其中的一种。

此外,大量研究证实干细胞参与了银屑病的发病机制,其功能障碍可能是银屑病炎症反应失调的根本原因,因此认为干细胞是银屑病的一种重要的潜在治疗工具[1]。

银屑病的发病与免疫系统息息相关,辅助性T细胞Th1和Th17淋巴细胞以及肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-17和IL-23等细胞因子发挥了主要作用。

然而,最近的研究表明,银屑病发病的原动力可能与常驻间充质干细胞功能障碍有关,从而导致免疫反应的极化改变[1]。

还有研究表明[2],银屑病患者皮肤的间充质干细胞分化能力低,人类白细胞抗原-I表达水平高,免疫调节能力低。

此外,来自银屑病斑块的间充质干细胞可促进角质形成细胞的增殖,进而导致表皮异常增厚。

基于上述银屑病患者自身间充质干细胞异常的背景下,科学家们设想补充外源性干细胞能否作为治疗银屑病的一种可能的治疗策略。

干细胞为何能治疗银屑病?

动物研究表明,对于银屑病小鼠模型,间充质干细胞在减轻疾病严重程度、炎性浸润和细胞因子产生等方面都显示出显著疗效。

国外学者发现,间充质干细胞能够通过调节PD-1/PDL-1通路来阻止银屑病小鼠Th17介导的自身免疫反应[3]。


除此之外,取自健康对照组的真皮间充质干细胞在体外具有逆转银屑病斑块来源的异常间充质干细胞产生的促炎细胞因子的能力,并在共培养时恢复银屑病间充质干细胞的生理表型,降低异常间充质干细胞的增殖率[4]。

临床试验证实:间充质干细胞疗效显著

截至目前,在美国国立卫生研究院的临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗银屑病的临床研究有多项,其中最常应用的干细胞类型为间充质干细胞。

在2016年发表的一项研究中[5],研究者利用自体间充质细胞治疗了2名银屑病患者,结果表明:2名患者均未出现严重的不良事件,皮肤损害都发生显著好转,此外,炎症指标也显著下降。

该研究负责人认为初步结果证明了间充质干细胞治疗银屑病安全性和有效性,并值得进行大规模的临床研究,以研究这种方法的长期安全性和有效性。

另一项研究中[7],一名寻常型银屑病患者,治疗前患者全身遍布银屑状斑块(如下图B1),后给予她连续三周输注间充质干细胞(每次1×10^6/kg)。渐渐地,她的整个身体表面变得光滑,银屑状斑块消失(如下图B2)。三个月后,又给她输了两次间充质干细胞作为巩固疗法。截至论文发表时,她的牛皮癣已经四年没有复发了。


银屑病,号称”不死的癌症“,给患者,家庭和社会都带来沉重负担。干细胞治疗银屑病一直是比较受重视的领域。2020年“干细胞及转化研究”重点专项拟立项项目就包括了间充质干细胞治疗银屑病相关的课题。从理论上讲,干细胞可以从根本上安全有效地解决银屑病的“发病根源”,从疾病的本质去治疗并攻克银屑病。


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