说菇论菌D46 | 防癌变、强免疫、抗肿瘤！菌菇多糖真的强到不行

我们生活中常见的蘑菇、菌菇，又被划分为“蕈（xun）类”。

菌菇按形态分类则可分为5类。褶菌类: 有菌褶，如香菇; 非褶菌类: 无菌褶，如灵芝; 腹菌类: 子实层包裹在蕈体内，如鬼笔; 胶质菌类: 担子柄分隔，如木耳; 子囊菌类: 孢子生长在子囊内，如冬虫夏草。

从不同来源菌菇的子实体、菌核、菌丝培养液中提取的大量多糖具有抗肿瘤作用。（以下统称“菌菇”为“菌菇”）

大多数研究表明菌菇多糖对多种类型的肿瘤细胞，具有显著的体内或体外抗肿瘤作用，其抗肿瘤谱广，对乳腺癌、肺癌、前列腺癌、宫颈癌、黑素瘤等都有很好的疗效。

并且子实体是抗肿瘤活性多糖的主要来源部位，从菌丝、菌核中提取的一些多糖也显示出抗肿瘤作用。研究结果如表 1 所示：

 

虽然菌菇多糖显示出显著的抗肿瘤作用，但其活性差异较大。

例如，一些研究通过考察菌菇多糖对 S180 肉瘤小鼠体内抗肿瘤作用发现，不同来源的多糖显示出不同的抗肿瘤活性，抑瘤率存在着显著的差异。其中口蘑科、球盖菇科、多孔菌科、伏革菌科、侧耳科、红菇科等来源的菌菇多糖抗肿瘤活性较强，如香菇多糖的抑瘤率为80%，滑子菇的抑瘤率为86 %，云芝多糖的抑瘤率为 77 %，虎奶菇的抑瘤率在 43 % ～75 %，红菇多糖的抑瘤率为 67 %。

另外，在同一科中不同种属来源的多糖抗肿瘤活性可能存在很大差异，如多孔菌科的偏肿栓菌多糖对 S180 肉瘤小鼠抑瘤率为 49 %，而木蹄层孔菌多糖的抑瘤率仅为 5 %。

菌菇多糖是如何实现抗肿瘤的？

目前的研究证明，菌菇多糖可通过不同的作用机制起到抗肿瘤作用，包括细胞免疫反应的激活、细胞周期阻滞、细胞凋亡、细胞坏死等。

大量的研究表明，菌菇多糖主要通过激活宿主的免疫反应起到抗肿瘤的作用。

多糖被视为生物反应调节剂( BＲMS) ，可以和宿主免疫系统发生反应，产生上调或下调作用。许多研究表明菌菇多糖化合物，尤其是β-葡聚糖衍生物，可以非特异性地激活宿主免疫系统中细胞和体液组分，从而增强吞噬细胞、单核细胞和中性粒细胞功能。

许多菌菇多糖是机体天然免疫和获得性免疫的有效免疫调节剂，具有β-葡聚糖典型的化学结构特点。

β-葡聚糖属于非人体合成的外源性分子，具有病原相关分子模式( PAMPs) 的外部结构，可以被人体免疫系统细胞表面受体识别，如 Dectin-1、CＲ3、Scavenger、LacCer、TLＲ，从而触发包括巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞等免疫细胞反应，引起机体天然或获得性免疫反应。

菌菇多糖抗肿瘤的3大作用

一、预防癌变

菌菇多糖预防癌症的活性，首先发现于那些从事蘑菇生产种植的人类群体，这些人的癌症患病率和死亡率显著地低于平均水平，一些相关研究已经揭示了可能的原因。

细胞色素 P450 ( CYP) 是一类参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质代谢的肝药酶，抑制细胞色素P450的活性可以延长药物作用的持续时间和加强药物的作用。其中 CYP1A 亚家族在药物代谢、前体毒物和前体致癌物激活的过程中起着重要作用，抑制其活性有助于预防癌变。

研究表明香菇多糖通过抑制芳香烃受体的 DNA 结合活性和增加核因子-κB ( NF-κB) 的 DNA 结合活性下调了CYP1A 的活性和水平，从而有助于防止前体致癌物的代谢活化。还有研究表明，香菇多糖预防癌变也可能与抑制端粒酶活性有关。

此外，香菇多糖还能够作为免疫增强剂与抗癌药物联合使用，从而降低抗癌药物在机体内诱发的染色体损伤。

二、免疫调节活性

大多数菌菇多糖并非直接杀伤肿瘤细胞，它们通过激活宿主不同免疫反应起到抗肿瘤的作用，许多研究证明了这一点。多糖的抗肿瘤作用需要完整的 T 细胞组成，活性受到胸腺依赖性免疫机制的调控。

香菇多糖的免疫机制是可以促进并增强前体 T 细胞和巨噬细胞对细胞因子的反应，而这些细胞因子是在识别肿瘤细胞后由某些淋巴细胞产生的。香菇多糖可引起 TNF-a，IL-1， IL-3 和 IFNγ 数量的增加，从而导致宿主防御机制中的免疫细胞产生成熟、分化和增殖。

香菇多糖还可以使肿瘤机体内辅助性 T 细胞的活性恢复到正常状态，从而完全恢复体液免疫反应。

另外，香菇多糖诱导的迟发型过敏反应对于消除肿瘤细胞也起到一定作用，可通过调节激活性免疫效应细胞的浸润起作用。裂褶多糖具有与香菇多糖相似的组分、抗肿瘤活性和作用机制。

灰树花多糖具有和裂褶多糖相似的初级结构，是一种新的巨噬细胞活化剂，可以增加 IL-6，IL-1 和 TNF-a 的 mＲNA 水平。

三、直接抗肿瘤活性

一些研究学者已经证实多糖与肿瘤细胞共培养后，细胞内一些信号的表达发生了变化，这些变化可引起细胞周期阻滞和产生凋亡，从而解释了多糖在体外抑制肿瘤细胞增殖的作用。

一些菌菇多糖的直接抗肿瘤活性已得到证实。

香菇子实体中的香菇多糖在体外可以抑制 S180 细胞的增殖，Sia 和 Candlish 研究报道了香菇子实体的水提取物能诱导人中性粒细胞和组织细胞淋巴瘤 U937 产生细胞凋亡，并且 Israilides 的研究证明香菇子实体和菌丝体的水溶性提取物可直接抑制人乳腺癌细胞 MCF-7 增殖。

Chow 等研究证明栓菌属的糖肽复合物对乳腺癌细胞 MAD-MB-231 的增殖具有显著抑制作用。这些结果表明，菌菇多糖不仅可以激活 T 淋巴细胞增殖和增强免疫功能，还可以直接作用于肿瘤细胞。

▌权威出处：《林产化学与工业》2014年；《抗肿瘤蕈类多糖的研究进展》（汲晨锋，岳 磊）