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秋水仙碱治疗痛风的毒药还是神药:看你如何使用!

2023-01-07 10:15 作者:痛风专家刘良运  | 我要投稿

提到秋水仙碱,大家都很熟悉。秋水仙碱是从秋水仙属植物秋水仙中提取得到的一种生物碱,秋水仙(又称凌波仙子、雅蒜、天葱)属于一种多年生草木植物,地下部分具有圆球形鳞茎,地上则在盛夏或初秋盛开着淡紫或淡粉色花纺形花朵,十分艳丽。其最主要作用机制是破坏微管蛋白,阻止有丝分裂的进程。该药最广为人知的用途便是治疗痛风了,其在痛风中的地位到底如何?接着往下看吧~


当痛风遇到秋水仙碱  

让医生爱恨交加的秋水仙碱:

一方面,秋水仙碱对痛风的痛确有奇效。痛风性关节炎的炎症反应是由于关节液和关节滑膜的中性白细胞趋化,聚集并吞噬尿酸盐,以及释放一些炎性介质而致,从而达到控制关节局部红肿热痛等炎症反应。



另一方面,秋水仙碱常引起恶心、呕吐、腹泻等副作用,而且细胞毒性大。其最大缺点是半数致死量比较低,作为临床药物使用的安全窗过窄,剂量稍大就会产生严重的副作用,甚至可能导致肾脏衰竭、骨髓抑制等致死性并发症。

而且目前临床上针对秋水仙碱的中毒处理,通常是采用洗胃、催吐等常规方法,没有特异性解药,这些潜在风险大大限制了药物的临床应用。

临床医生常根据病人产生了呕吐、腹泻等副作用症状即为使用最大剂量而停药,难以拿捏止痛和产生副作用之间的尺度。

即便如此,秋水仙碱仍作为痛风急性发作的首选用药,主要原因是目前还没有一个药物能像秋水仙碱那样能够如此有效的控制痛风急性发作时的疼痛。

秋水仙碱治疗痛风,一线药物妥妥的

目前国内外指南均将秋水仙碱作为痛风急性发作的一线用药。

▌痛风急性发作

  • 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019):痛风急性发作期推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药(NSAID)(足量、短疗程),对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌的患者推荐全身应用糖皮质激素(1B);

  • 2020美国风湿病学会(ACR)指南:强推荐秋水仙碱、NSAID或糖皮质激素(口服、关节内或肌肉内)作为治疗痛风发作的一线药物,而不是IL-1抑制剂或促肾上腺皮质激素(ACTH)(证据质量:高)。

痛风急性发作的抗炎镇痛治疗各国指南、共识推荐意见基本相似,秋水仙碱是第一个用于痛风抗炎镇痛治疗的药物,目前仍是痛风急性发作的一线用药。研究显示与大剂量用药相比,小剂量秋水仙碱治疗急痛风患者同样有效,且不良反应明显减少,因此推荐急性痛风发作时秋水仙碱首剂1mg,1h后追加0.5mg,12h后改为0.5mgqd或bid。

▌降尿酸药物治疗初期预防痛风发作措施

除了在急性发作期的应用,秋水仙碱还可作为降尿酸药物治疗初期预防痛风发作的措施。

  • 指南推荐首选小剂量(0.5~1mg/d)秋水仙碱预防痛风发作,至少维持3~6个月(1A);

  • 对于肾功能不全患者,建议根据eGFR调整秋水仙碱用量(2B);eGFR 35~59 ml/min/1.73m2时,秋水仙碱最大用量0.5mg/d,eGFR 10~34 ml/min/1.73m2时,秋水仙碱最大用量0.5 mg/次,隔日1次,eGFR<10 ml/min/1.73m2时,禁用秋水仙碱。

秋水仙碱的使用须知

秋水仙碱优点突出,缺点也很明显,使用时应注意以下几点:

1. 安全窗窄,不良反应大。包括口渴、喉咙烧灼感、发热、恶心、呕吐、腹泻、腹痛和肾衰竭,随后伴有呼吸衰竭。虽存在各种各样的解救方法,但迄今尚无有效的解毒药;

2. 服药期间须定期监测血常规和肝肾功能;

3. 肝功能不全时解毒能力下降,会加重肝毒性;

4. 长期应用可引起骨髓造血功能抑制。如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血等,亦可引起肌炎和周围神经病变,后者往往不易恢复,目前,不主张作为长期预防痛风性关节炎发作的药物使用;

5. 急性痛风期,每一个疗程应停药3天,以免发生蓄积性中毒;

6. 70岁以上老年人剂量酌减。

秋水仙碱的应用原则

1

早防早用

2016 年中国痛风诊疗指南中对于痛风急性期的治疗表示「尽早」是关键,推荐痛风患者在有发作预感时就开始服药。

对于疼痛反复发作的老病友,敏感预判身体变化,这是完全有可能做到的。如果症状发作已超过 48 小时,不再推荐使用秋水仙碱。2

2

低剂量使用

大量证据表明,低剂量秋水仙碱 (1.5 ~ 1.8 mg/d ) 与高剂量秋水仙碱 ( 4.8 ~ 6.0 mg/d ) 相比,在安全性方面,不良反应发生率更低,也就是说我们需要强调这个药物的低剂量使用。

目前最新的推荐用法是:一开始先服两片(1mg),1 小时后再服一片,12 小时后开始规则用药,每天 2~3 片。

对于慢性痛风患者,还可以在使用「降尿酸药物」的基础上,每天口服小剂量(0.5~1 mg)秋水仙碱至少三个月,可以有效预防痛风的发作。

3

联合用药

如果没能在发作前用药,此时就不宜单用秋水仙碱,建议同时合并使用非甾体抗炎止痛药,或根据病情适量联合使用糖皮质激素。

同时在使用过程中,还要密切注意使用者的肾脏功能、发病年龄、合并用药等,这些都能影响秋水仙碱的毒性。

#总结#

当然,只要是药,就有副作用,但是对痛风患者来说,按照推荐剂量服用秋水仙碱,是利大于弊的,只要定期监测血常规、肝肾功能等。遵医嘱服药,定期复查,才是战胜痛风的良方。


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