从广阔的视角看COVID-19:聚焦预防医学，关注全球流行
来源 TMR Publishing Group
作者 Traditional Medicine Research 编辑部
研究亮点
本文建议将特定的传统草药和补充替代医学疗法作为辅助的公共卫生保健措施，以增强个体免疫系统，用于治疗和预防COVID-19。
研究背景
2019年12月，湖北武汉首先出现了一些发病原因不明的肺炎患者。世界卫生组织(WHO)宣布为新型冠状病毒疾病(corona virus disease 19，COVID-19)。国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV)将这一病毒正式分类名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。
该冠状病毒具有高度的流行性特征，其基因组具有多样性，于频繁的跨物种感染和偶然的外溢现象，极容易在人体中出现。所有人群均容易感染，可能通过飞沫或接触等多个渠道进行传播。国家疾病预防控制中心已宣布将COVID-19纳入国家“乙类”传染病，采取“甲类”传染病防控措施。
迄今为止，还没有针对冠状病毒感染的有效治疗和预防接种。草药和天然产物具有广泛的生物活性，为新型抗病毒药物的生产提供了重要来源。几个世纪以来，辅助性和替代性药物一直被广泛用于治疗多种疾病，包括病毒感染。一些科学验证表明，草药提取物对预防和治疗呼吸道病毒感染有效，引发关注。
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2是冠状病毒科冠状病毒的一员，是一种具有极大单链正义RNA基因组的包膜病毒，其长度为26-32千碱基。其基因组序列与来自蝙蝠的两种冠状病毒bat-SL-CoVZXC21和bat-SL-CoVZC45有85%的相似性。
SARS-CoV-2结构如下：
SARS-CoV-2附着于宿主过程如下：
SARS-CoV-2分子机制如下：
① 冠状病毒通过棘突蛋白与人ACE2受体结合。
② 冠状病毒与宿主结合，构成融合。
③ 病毒RNA进入宿主细胞质膜的过程。
④ 翻译后，RNA病毒产生未糖基化的蛋白质。
⑤ 蛋白质在高尔基体被糖基化。
⑥ 病毒衣壳含有病毒RNA和n蛋白。
⑦ 将冠状病毒病毒离子释放到管腔中。
注：COVID-19为2019年冠状病毒病；ACE2为血管紧张素转换酶-2。
传染病传播
COVID-19是一种由严重急性呼吸道疾病引发的高传染性和致病性病毒性疾病。动物传染给人类的风险受到许多因素的调节，例如宿主内感染的性质、感染接触的程度，以及人类的脆弱性。所有这些变量归纳为代表病毒传播手段的三个重要阶段。第一阶段定义了人类宿主上的病原体菌株，第二阶段规定了病毒暴露的概率，因此最后一个阶段受遗传学的影响，感染的概率和程度除第二阶段因素外，还受人体的生理结构和免疫等级的调节。
COVID-19感染的症状
COVID-19感染的常见症状包括干咳、发烧和喉咙痛。较少见的症状为疼痛、咳嗽、腹泻、结膜炎、疲劳、痰浊，严重感染引起呼吸急促、胸痛，呼吸频率≥30/min，血氧饱和度≤93%，供氧量约<300，咳血，淋巴细胞减少。
诊断
根据症状和体征，进行口腔拭子试验，然后进行实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）以确认病毒感染。
典型的胸部CT影像用来检测无症状患者的异常。CT图像提供了有关损伤的形状、数量和密度、病变分布的信息。
通过逆转录环介导的等温扩增检测RNA，该方法有一个pH指示剂，用于根据颜色变化读出扩增结果。
血清学试验包括微阵列、重组棘突免疫荧光试验、间接酶联免疫吸附试验、微量中和、免疫色谱分析和棘状假粒子中和法也用于冠状病毒的诊断。
利用电子显微镜技术和分析病原体突变模式的下一代测序技术，也可以进行早期诊断。
研发疫苗面临的挑战
疫苗必须激发免疫系统的确切部位才能有效。但新型冠状病毒无法获得良好的免疫促进动物模型。
目前用于治疗COVID-19的药物/常规药物
抗病毒药物
如：伦德西韦被认为是治疗COVID-19的潜在药物。研究表明，伦德西韦能有效减少MERS-CoV感染小鼠肺组织，恢复肺功能，减轻肺组织病理损伤。
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非甾体抗炎药（NSAIDs）
如：环氧合酶（COX）和COX2抑制剂，如布洛芬、阿司匹林、双氯芬酸、萘普生、塞来昔布、罗非昔布，依托利可、鲁米拉昔布和伐地昔布等。但严重呼吸道病毒感染的COVID-19患者使用非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗，这增加了不良反应风险。
……
恢复期血浆治疗
恢复期血浆输血是一种常见的适应性免疫疗法，可用于缓解重症患者的病情。研究显示，来自COVID-19病毒感染患者的恢复期血浆可以用于治疗，而不会发生严重的不良事件。因此，检验恢复期血浆输注对SARS-CoV感染患者的治疗和疗效可能有用。
抗凝剂
高凝状态导致COVID-19血管血栓形成是目前研究的热点。在一项对COVID-19患者的队列研究中，分布性血管内凝血和d-二聚体水平的增加被认为是预后较差的预测因子。肝素具有抗炎活性，还可以通过改变SARS-CoV-2表面受体的构象来限制病毒的附着。
疫苗开发的治疗靶点和方法
单克隆抗体
单克隆抗体是由一个B淋巴细胞克隆衍生而来的与一个等效表位结合的单价抗体，常被用作诊断检查，如酶联免疫荧光分析、免疫印迹和免疫吸附分析。阻断单克隆抗体由于其巨大的抗原特异性，可能是中和病毒污染的唯一应用。
干细胞
间充质干细胞通过扩展微生物群的吞噬功能间接产生抗菌作用，特别是通过促进抗菌肽和蛋白质的分泌，从而产生白细胞介素-17和吲哚胺2,3-双加氧酶等物质。
抗菌肽介导的细胞阻滞是通过破坏细胞膜的完整性、抑制DNA、RNA或蛋白质合成以及与其他内皮靶点的结合而发生的。因此，干细胞有助于抑制感染因子。
作为2019年nCoV患者的治疗选择，间充质干细胞可帮助改善肺顺应性，抑制肺炎，从而抑制致病因子。
免疫抑制剂
慢性免疫疾病患者建议继续使用免疫抑制剂药物，以减少更多患者感染COVID-19的危险。霉酚酸酯是一种FDA批准的**类阻滞剂，是一种抗竞争、特异和可逆的肌苷脱氢酶抑制剂，有助于淋巴细胞增殖活化和抗体的形成。
益生菌
益生菌在治疗和预防病毒感染方面显示出了有用的效果，证明了免疫调节活性和刺激干扰素产生的技能。
益生菌菌株，如植物乳杆菌、干酪乳杆菌、动物双歧杆菌、凝固酶杆菌、唾液链球菌和屎肠球菌对促炎细胞介素具有抑制作用。此外，几种传统益生菌（gasseri乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌）可能会增加抗体的范围。
动物双歧杆菌理论上可以通过减少内质网应激相关自噬，尤其是肌醇需要酶1途径，而不是其抗白介素-17的作用，来抑制冠状病毒的复制。
益生菌的使用是COVID-19大流行的一个辅助选择。
补充和替代医学
如：印度拥有丰富的传统医药知识，强调人类的医疗保健体系。印度有独特的阿育吠陀（阿育吠陀、瑜伽、乌纳尼、悉达哈、顺势疗法）医学体系，在新的或变异的病毒株出现时，可以作为辅助药物使用。与西医不同的是，印度传统医学和中医药具有多种治疗功效，其优势在于有效的治疗特性和减少毒副作用，提高生活质量，提高免疫力，延长生存时间。
阿育吠陀医学和悉达医学
是世界上最古老的医学体系之一。可以追溯到公元前5000年的吠陀时代。阿育吠陀医学不仅是一门医学体系,而且代表着一种健康的生活方式，意为生命的科学。在阿育吠陀医学的观点中,生命由身体、感觉、精神和灵魂构成。人有三种体液(气、胆汁、粘液),七种基本组织(血液、原生质、肌肉、脂肪、骨、骨髓和精液 ) 以及身体产生的废弃物。治疗的目的是恢复身心系统的平衡。饮食习惯不仅可以保护健康，而且可以预防疾病。
用于防治新型冠状病毒的传统草药
草药疗法常用于预防和治疗各种疾病，包括呼吸道病毒。一些传统的草药和药物对流感病毒是有效的，它们可能被用来对付COVID-19。
由于传统药用植物具有更高的安全性和免疫力，因此有助于降低冠状病毒感染患者的死亡率和发病率。在SARS流行后，中国和印度都发表了大量的关于中药和CAM治疗SARS-CoV2的文献，并取得了一定的进展。
高良姜
研究表明，高良姜根茎中的1'S-1'-乙酰氧基chavicol醋酸酯通过阻碍逆转录抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）-1在外周血单个核细胞中的复制，从而抑制了人类免疫缺陷病毒1型的复制。高良姜对人巨细胞病毒也有抑制作用，是血小板活化因子拮抗剂的有效来源。
黄荆
黄荆在阿育吠陀中具有很高的治疗价值，被称为治疗所有疾病的药物。
黄荆具有外周和中枢镇痛作用，具有抗嗜酸性粒细胞活性。荆芥及其黄酮类成分能有效靶向HIV的逆转录酶活性，从而起到抗病毒作用。由于黄荆多针对的是病毒感染的关键酶，因此也可以检测其对SARS-CoV-2的作用。
鸭嘴花
为爵床科鸭嘴花属植物鸭嘴花Adhatoda vasica Nees，以全株入药。研究表明，其具有抑制肥大细胞的作用。
姜黄
姜黄提取物和姜黄素通过抑制反转录活性来对抗病毒，并提供广泛的生物学益处。研究表明姜黄素及其含硼衍生物对HIV-1蛋白酶有效。由于姜黄中的化合物完全能够降低宿主的病毒载量，有助于减缓HIV病毒的传播，因此可以对其进行SARS-CoV-2感染的研究。
甘草
豆科、甘草属多年生草本，根与根状茎粗壮，是一种补益中草药。甘草酸被证实具有抗过敏、保肝和抗炎的特性，还用于治疗病毒性肝炎、艾滋病毒和获得性免疫缺陷综合征。甘草甜素除了抑制病毒的复制外，还可以限制病毒抗原的吸附和穿孔，从而阻断早期感染，并可用于中和SARS-CoV-2。
心叶青牛胆
出自《纲目拾遗》，为青牛胆属常绿缠绕藤本。具有抗炎、免疫调节和解热作用，在传统阿育吠陀中被广泛使用。
睡茄
睡茄是印度著名的药用植物。印度传统医学（Ayurvedic medicine）认为，睡茄根（ashwagandha root）有滋补强壮作用，是众多传统补益和延缓衰老复方的重要组成药物之一。睡茄根所含的睡茄内酯（withanolides）等甾体内酯类成分和睡茄硷（withanine）等生物硷类成分是其主要的生理活性成分。现代药理研究证明：睡茄根具有抗应激，抗氧化，抗肿瘤，抗炎，抗焦虑，抗抑郁，免疫调节，改善认知功能等多方面的作用。
儿茶
在古代阿育吠陀经文中描述了儿茶是治疗各种疾病的最佳选择药物。儿茶是儿茶素和表儿茶素的宝贵来源，长期以来一直在药用。
儿茶通过抑制促炎细胞因子基因的转录来发挥抗炎作用，成为抗病毒候选药物，以对抗单纯疱疹病毒和HIV-1感染。这可能是由于HIV1蛋白酶抑制作用，也可能干扰LTR-Tat蛋白的相互作用，从而抑制病毒载量的转录。
穿心莲
在印度医学中，穿心莲因其珍贵的药用价值而被用于治疗一系列疾病。四氢穿心莲内酯-A、四氢穿心莲内酯-B、四氢穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯是临床应用的活性成分。
据报道穿心莲内酯通过下调炎症性COX-2和诱导型一氧化氮合酶的基因表达具有抗炎作用，并且在治疗上呼吸道感染方面也有效。穿心莲内酯通过不同的机制对爱泼斯坦-巴尔病毒、单纯疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒、基孔肯雅病毒和流感病毒表现出有效的活性。同样，研究表明穿心莲内酯对埃博拉病毒具有杀灭病毒的活性，其EC50活性为10µM，并且能够抑制登革热病毒的生长，从而使病毒复制减少50%。
印度阿尤什部（Ministry of AYUSH）治疗COVID-19推荐
COVID-19对全球医疗保健是一个前所未有的挑战。开发疫苗和新的抗病毒药物治疗冠状病毒面临巨大挑战。但药用植物和植物化合物作为抗病毒药物的策略为进一步研究抗SARS-CoV-2药物提供了值得进一步研究的线索。CAM作为治疗COVID-19感染的一种新的治疗方法，一旦作为治疗的辅助措施，与传统的药物系统相结合，则有助于减轻疾病症状和副作用，保证健康的生活和快速康复。
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引用格式
Sumathi S, Swathi K, Suganya K, et al. A broad perspective on COVID-19: a global pandemic and a focus on preventive medicine. Traditional Medicine Research 2021, 6 (2): 12. doi: 10.12032/TMR20201018202
传统医学研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）已被ESCI，EMBASE, DOAJ, ScienceOpen, Ingenta Connect, Google Scholar，CAB，CABI，ISC，ProQuest超星期刊，万方，中文科技期刊数据库, CNKI Scholar收录。特别欢迎具有明确历史记载、民族特色和地域特色的传统医学研究。
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